Candonilimab y ácido ATRA para la prevención de la recurrencia del cáncer oral en pacientes con OPL

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años.
2. Pacientes con antecedentes de trastornos bucales potencialmente malignos y que aún presentan alguna de las siguientes manifestaciones potencialmente malignas en el examen bucal: (1) leucoplasia de la mucosa oral, (2) cambios morfológicos de la mucosa oral (engrosamiento, proliferación, etc.), (3) gingival atrofia, encías de color rojo oscuro, (4) úlceras de la mucosa oral, (5) cambios en la saburra blanca de la lengua, (6) eritema de la mucosa oral, ampollas de sangre, etc.
3. Antecedentes de una aparición de cáncer/carcinoma oral invasivo in situ y haber recibido tratamiento curativo.
4. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0-1.

5. Función adecuada de órganos importantes y médula ósea:

   1. Parámetros hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 8g/dL.
   2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato transferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.
   3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
6. Consentimiento informado por escrito y voluntad de cumplir con el protocolo de procedimientos y visitas.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que requieran tratamiento adyuvante como radioterapia o quimioterapia según la evaluación basada en las pautas de tratamiento de tumores malignos después de la cirugía de cáncer oral más reciente (cumpliendo al menos cualquiera de los siguientes criterios: T3-4, N2-3, DOI > 5 mm , márgenes quirúrgicos positivos/ < 5 mm).
2. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o que tengan heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Pacientes que recibieron la última dosis de radioterapia o la última dosis de tratamiento antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida o embolización tumoral, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Historial de exposición a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4.
5. Participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista, a menos que participe en un estudio clínico observacional (no intervencionista) o en la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
6. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excluyendo corticosteroides intranasales, inhalados o tópicos o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas (≤ 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de otros corticosteroides).
8. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o la administración planificada durante el estudio.
9. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas o antecedentes médicos de dichas enfermedades en los últimos 2 años (excluyendo vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Grave que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo bien controlado que requiere reemplazo de hormona tiroidea y diabetes mellitus tipo 1 que requiere terapia de reemplazo de insulina).
10. Enfermedad de inmunodeficiencia confirmada.
11. Antecedentes de alotrasplante de órganos (excluido el trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
12. Alergia conocida a cualquier componente de anticuerpo monoclonal.
13. Enfermedades graves no controladas.

14. Coexistencia de otras neoplasias, excepto:

    1. Neoplasia maligna curada (p. ej., carcinoma papilar de tiroides).
    2. Cáncer de piel no melanoma o neoplasia maligna parecida al melanoma sin evidencia de recurrencia de la enfermedad después del tratamiento adecuado.
    3. Carcinoma in situ sin evidencia de recurrencia de la enfermedad después de un tratamiento adecuado.
15. Pacientes embarazadas o lactantes. 5.4 Criterios de exclusión y retiro.