Lage dosis radiotherapie gecombineerd met gelijktijdige chemotherapie, toripalimab en tifcemalimab bij de behandeling van ES-SCLC

Inclusiecriteria:

• (1) Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw; (2) Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker in het uitgebreide stadium; (3) Nog niet eerder behandelde kleincellige longkanker in het uitgebreide stadium; (4) ECOG PS 0-1; (5) Meetbare laesies volgens RECIST 1.1, en meetbare laesies kunnen alleen worden opgenomen in eerder bestraalde laesies als de laesie na radiotherapie een duidelijke ziekteprogressie vertoont; (6) Verwachte overleving ≥ 3 maanden; (7) Normale functie van belangrijke organen, dat wil zeggen dat ze aan de volgende criteria voldoen: neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l; serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 50 ml/min; totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN; ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen; internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, geactiveerde partiële trombinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt; (8) Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, evenals mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste vier maanden een medisch erkend anticonceptiemiddel gebruiken (zoals een spiraaltje, een anticonceptiemiddel of een condoom met zaaddodend middel). na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; (9) Vrijwillige deelname aan dit onderzoek, ondertekende geïnformeerde toestemming, goede naleving, met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• (1) Gemengde SCLC en niet-kleincellige longkanker (NSCLC); (2) Symptomatische, onbehandelde of progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); (3) Een systemische antitumortherapie voor ES-SCLC heeft ontvangen; (4) eerder immuuncheckpoint-remmers heeft ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4-remmers, PD-1/PD-L1-remmers, BTLA-remmers; (5) Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen, bekende ernstige allergische reacties op een monoklonaal antilichaam; (6) Invasie van de longslagader; (7) Geschiedenis van leptomeningeale ziekte; (8) Oncontroleerbare tumorgerelateerde pijn; (9) Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen; (10) Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie; (11) Ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; (12) Patiënten met actieve auto-immuunziekten, auto-immuunziekten of systemisch gebruik van steroïden/immunosuppressiva; (13) Geschiedenis van idiopathische longfibrose, weefselpneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie op CT-scan van de borstkas; (14) Actieve longtuberculose, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder reguliere behandeling; (15) Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B- of C-patiënten; HBsAg-positieve patiënten kunnen aan dit onderzoek deelnemen als de HBV-DNA-test < 500 IE/ml is of als de onderste detectielimiet ter plaatse is. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen kunnen aan dit onderzoek deelnemen als de detectie van HCV-RNA lager is dan de ondergrens van de detectiewaarde op de locatie waar zij zich bevinden; (16) Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten, zoals New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger hartfalen, instabiele angina pectoris, instabiele aritmie, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden vóór inschrijving; (17) Patiënten met andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom, borst-/baarmoederhalscarcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker en ander carcinoom in situ, die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen aanwijzingen hebben dat de ziekte terugkeert ) binnen 5 jaar vóór aanvang van de behandeling of tegelijkertijd; (18) Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat de proefpersoon gedwongen wordt het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestwaarden en/of familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.