Radioterapia de baixa dose combinada com quimioterapia concomitante, toripalimabe e tifcemalimabe no tratamento de ES-SCLC

Critérios de inclusão:

• (1) Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino; (2) câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado histologicamente ou citologicamente; (3) Câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso, não tratado anteriormente; (4) ECOG PS 0-1; (5) Lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1, e lesões mensuráveis ​​só podem ser incluídas em lesões previamente irradiadas se a lesão apresentar progressão definitiva da doença após radioterapia; (6) Sobrevida esperada ≥ 3 meses; (7) Função normal dos principais órgãos, ou seja, atender aos seguintes critérios: neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min; bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; ALT e AST ≤ 5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas; razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, tempo de trombina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante; (8) Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, bem como indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, precisam usar um contraceptivo clinicamente reconhecido (como um dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo contendo espermicida) durante o tratamento do estudo e por pelo menos 4 meses após o último uso do medicamento em estudo; (9) Participação voluntária neste estudo, consentimento informado assinado, boa adesão, com acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• (1) CPPC misto e câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC); (2) Metástases sintomáticas, não tratadas ou progressivas do sistema nervoso central (SNC); (3) Recebeu qualquer terapia antitumoral sistêmica para ES-SCLC; (4) Recebeu anteriormente quaisquer inibidores de checkpoint imunológico, incluindo, mas não se limitando a inibidores de CTLA-4, inibidores de PD-1/PD-L1, inibidores de BTLA; (5) Hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou excipientes do estudo, reações alérgicas graves conhecidas a qualquer anticorpo monoclonal; (6) Invasão da artéria pulmonar; (7) História de doença leptomeníngea; (8) Dor incontrolável relacionada ao tumor; (9) derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem repetida; (10) Hipercalcemia não controlada ou sintomática; (11) Hipertensão não controlada, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; (12) Pacientes com doenças autoimunes ativas, doenças autoimunes ou uso sistêmico de esteroides/agentes imunossupressores; (13) História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia tecidual, pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada de tórax; (14) Tuberculose pulmonar ativa, ou pacientes com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa no período de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento regular; (15) Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), pacientes ativos com hepatite B ou C; Pacientes HBsAg positivos podem participar deste estudo se o teste de DNA do HBV for <500 UI/ml ou se o limite inferior de detecção no local. Pacientes positivos para anticorpos HCV podem participar deste estudo se a detecção de RNA do HCV for inferior ao limite inferior do valor de detecção no local onde estão localizados; (16) Pacientes com doença cardiovascular grave, como insuficiência cardíaca classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina de peito instável, arritmia instável, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular nos 6 meses anteriores à inscrição; (17) Pacientes com outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular de pele não melanoma ou carcinoma espinocelular, carcinoma de mama/cervical in situ, câncer superficial de bexiga e outros carcinomas in situ que receberam tratamento radical e não apresentam evidência de recorrência da doença ) dentro de 5 anos antes do início do tratamento ou ao mesmo tempo; (18) De acordo com o julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem fazer com que ele seja forçado a encerrar o estudo no meio do caminho, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, valores de testes laboratoriais gravemente anormais e/ou fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do paciente ou a coleta de dados do ensaio.