Radioterapia a basso dosaggio combinata con chemioterapia concomitante, toripalimab e tifcemalimab nel trattamento dell'ES-SCLC

Criteri di inclusione:

• (1) Età ≥ 18 anni, maschio o femmina; (2) Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente; (3) Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso precedentemente non trattato; (4) ECOG PS 0-1; (5) Lesioni misurabili secondo RECIST 1.1 e lesioni misurabili possono essere incluse solo in lesioni precedentemente irradiate se la lesione mostra una progressione definita della malattia dopo la radioterapia; (6) Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi; (7) Funzione normale degli organi principali, ovvero soddisfare i seguenti criteri: neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ALT e AST ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche; rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, tempo di trombina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante; (8) I soggetti di sesso femminile in età fertile, così come i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile, devono utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, un contraccettivo o un preservativo contenente spermicida) durante il trattamento in studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultimo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; (9) Partecipazione volontaria a questo studio, consenso informato firmato, buona compliance, con follow-up.

Criteri di esclusione:

• (1) SCLC misto e cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC); (2) Metastasi sintomatiche, non trattate o progressive del sistema nervoso centrale (SNC); (3) Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica per ES-SCLC; (4) Precedentemente ricevuto inibitori del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati a inibitori CTLA-4, inibitori PD-1/PD-L1, inibitori BTLA; (5) Ipersensibilità nota al farmaco in studio o agli eccipienti, reazioni allergiche gravi note a qualsiasi anticorpo monoclonale; (6) Invasione dell'arteria polmonare; (7) Storia di malattia leptomeningea; (8) Dolore incontrollabile correlato al tumore; (9) Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi; (10) Ipercalcemia incontrollata o sintomatica; (11) Ipertensione non controllata, storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; (12) Pazienti con malattie autoimmuni attive, malattie autoimmuni o uso sistemico di steroidi/agenti immunosoppressori; (13) Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite tissutale, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace; (14) Tubercolosi polmonare attiva o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento regolare; (15) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), pazienti con epatite B o C attiva; I pazienti HBsAg positivi possono partecipare a questo studio se il test del DNA dell'HBV è < 500 UI/ml o se il limite inferiore di rilevamento nel sito. I pazienti positivi agli anticorpi dell'HCV possono partecipare a questo studio se il rilevamento dell'RNA dell'HCV è inferiore al limite inferiore del valore di rilevamento nel sito in cui si trovano; (16) Pazienti con gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, aritmia instabile, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento; (17) Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma o del carcinoma a cellule squamose, del carcinoma mammario/cervicale in situ, del cancro superficiale della vescica e di altri carcinomi in situ che hanno ricevuto un trattamento radicale e non hanno evidenza di recidiva della malattia ) entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento o contemporaneamente; (18) Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero costringerlo a interrompere lo studio a metà, come avere altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento concomitante, valori dei test di laboratorio gravemente anormali e/o fattori familiari o sociali che potrebbero influire sulla sicurezza del paziente o sulla raccolta dei dati dello studio.