TACS om theta-gammakoppeling te stimuleren en het werkgeheugen te verbeteren bij patiënten met MCI (tACS-MCI) (tACS-MCI)
Transcraniële wisselstroomstimulatie om theta-gammakoppeling te activeren en het werkgeheugen te verbeteren bij patiënten met milde cognitieve stoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige behandelingen voor dementie bij de ziekte van Alzheimer (AD) hebben een beperkte werkzaamheid, waarschijnlijk omdat tegen de tijd dat AD zich manifesteert, het te laat is om in te grijpen. Het ontdekken van interventies die AD kunnen voorkomen is dus hoognodig.
Milde cognitieve stoornissen (MCI) is een aandoening die wordt beschouwd als een voorstadium van AD. Bij MCI ondersteunt het voorste deel van de hersenen het vermogen om geheugenproblemen te compenseren die de progressie naar AD zouden kunnen vertragen. Deze compensatie wordt ondersteund door ‘flexibel’ denken, waaronder het vermogen om informatie gedurende korte perioden vast te houden en te manipuleren (bijv. hoofdrekenen), ook wel werkgeheugen genoemd. Door ons en anderen is aangetoond dat het werkgeheugen afhankelijk is van de koppeling van hersengolven over meerdere hersengolffrequenties.
Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) is een niet-invasieve elektrische stimulatie, toegepast op de hoofdhuid, waarvan is aangetoond dat deze de koppeling van hersengolven bij gezonde oudere personen verbetert. Er is ook aangetoond dat het het werkgeheugen bij oudere personen verbetert wanneer deze koppeling wordt versterkt. Het effect van tACS op het werkgeheugen en de koppeling van hersengolven bij patiënten met MCI is nog niet aangetoond.
De onderzoekers stellen voor om de haalbaarheid en voorlopige effecten van tACS op TGC en werkgeheugen bij MCI-deelnemers te bestuderen. Deze proof-of-concept studie zal testen of tACS TGC als doelwit gebruikt en op zijn beurt het werkgeheugen verbetert. Daarnaast zullen we de relatie onderzoeken tussen tACS-effecten en stress-neuroreactiviteit en neuro-immuun-/inflammatoire respons (dat wil zeggen de interactie tussen het zenuwstelsel en het immuunsysteem), evenals de mogelijke verbanden met het werkgeheugen.
Indien succesvol zal ons project dienen als model voor een grotere proef om het vermogen van tACS om AD te voorkomen gedurende meerdere jaren van follow-up te bevestigen.
Doelstelling 1: Het bepalen van de haalbaarheid van tACS bij oudere personen met MCI. We gaan kijken naar werving en behoud. Hypothese 1a: Ten minste 30% van de gescreende deelnemers zal het eens zijn met en in aanmerking komen voor de interventie waaraan zij zijn toegewezen, d.w.z. tACS. Hypothese 1b: Minimaal 70% van de deelnemers zal minimaal 80% van hun behandelsessies bijwonen.
Doelstelling 2: Het bepalen van de TGC-betrokkenheid als reactie op tACS. We zullen beoordelen of TGC toeneemt als reactie op tACS. Hypothese 2: Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar tACS zullen een hogere toename in TGC ervaren dan degenen die gerandomiseerd zijn naar schijn-tACS.
Doelstelling 3: Bepalen van de verandering in het werkgeheugen als reactie op tACS, en of veranderingen in TGC veranderingen in de N-back-prestaties mediëren, waarbij 2-back d' de primaire N-back-uitkomstmaat is. Hypothese 3a: Deelnemers gerandomiseerd naar tACS zullen na de interventie meer verbetering ervaren op N-back ten opzichte van baseline dan degenen die gerandomiseerd zijn naar sham-tACS. Hypothese 3b: Bij alle deelnemers zal verandering in TGC verandering in N-back-prestaties bemiddelen.
Verkennende doelstelling 4: Het onderzoeken van de relaties tussen tACS-effecten en stress-neuroreactiviteit en neuro-immuun-/inflammatoire respons, evenals de mogelijke verbanden met het werkgeheugen. Verkennende hypothese 4a: Basismeting van stress-neuroreactiviteit (d.w.z. speeksel-α-amylase- en cortisolniveaus) zal de respons op tACS matigen versus schijn-tACS. Verkennende hypothese 4b: Basismeting van de neuro-immuun-/inflammatoire respons (d.w.z. s100B, NSE en MBP/IL-1β, IL-6, CRP en TNF-α) zal de respons op tACS matigen versus schijn-tACS. Verkennende hypothese 4c: Deelnemers die naar tACS zijn gerandomiseerd, zullen na de interventie een betere stress-neuroactiviteit (dat wil zeggen speeksel-α-amylase- en cortisolniveaus) ervaren vanaf de uitgangswaarde dan degenen die naar schijn-tACS zijn gerandomiseerd. Verkennende hypothese 4d: Deelnemers die naar tACS zijn gerandomiseerd, zullen na de interventie een betere neuro-immuun-/inflammatoire respons (d.w.z. s100B, NSE en MBP/IL-1β, IL-6, CRP en TNF-α) ervaren vanaf de uitgangswaarde dan degenen die naar sham zijn gerandomiseerd -tACS.
Verkennende bemiddelingshypothese: bij alle deelnemers zijn veranderingen in stress-neuroactiviteit (d.w.z. speeksel-α-amylase- en cortisolniveaus) en neuro-immuun-/inflammatoire respons (d.w.z. s100B, NSE en MBP/I L-1β, IL-6, CRP en TNF-α) zal veranderingen in TGC, N-back-prestaties en werkgeheugen bemiddelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sanjeev Kumar, MD
- Telefoonnummer: 39384 416-535-8501
- E-mail: Sanjeev.Kumar@camh.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Dewi Clark, MHSc
- Telefoonnummer: 30409 416-535-8501
- E-mail: dewi.clark@camh.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Werving
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contact:
- Sanjeev Kumar, MD
- Telefoonnummer: 39384 416-535-8501
- E-mail: Sanjeev.Kumar@camh.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60 jaar of ouder,
Diagnose van MCI als gevolg van AD aan de hand van de belangrijkste klinische criteria van het National Institute on Aging and Alzheimer's Association for MCI deelnemers (NIA-AA) en vastgesteld door een onderzoeker. De volgende checklist wordt gebruikt om de MCI-diagnose vast te stellen:
- Cognitieve zorgen die een verandering in de cognitie weerspiegelen, gerapporteerd door de patiënt, informant of arts (d.w.z. historisch of waargenomen bewijs van achteruitgang in de loop van de tijd)
- Niet dementerend vastgesteld op basis van het oordeel van de onderzoeker.
- Er zijn geen vasculaire, traumatische of medische oorzaken van cognitieve achteruitgang vastgesteld op basis van de mening van de onderzoeker.
- Bewijs van longitudinale achteruitgang in cognitie, indien haalbaar, en vastgesteld op basis van de mening van de onderzoeker.
- Objectief bewijs van MCI met één of meerdere domeinen, waarbij MCI met één domein verwijst naar tekorten met behulp van de neuropsychologische (NP) batterij op slechts één van de cognitieve domeinen (snelheid van verwerking; werkgeheugen; uitvoerend functioneren; verbaal geheugen; visueel geheugen; taal) en multi-domein MCI. domein MCI verwijst naar tekorten in meer dan één van deze domeinen. Om de stoornis in een of meer cognitieve domeinen vast te stellen, zal, nadat de NP-batterij is afgenomen en dubbel gescoord, een consensusbijeenkomst worden gehouden met de onderzoeksanalist/fellow, de hoofdonderzoeker van het onderzoek en de neuropsycholoog van het onderzoek, waarin de geschiktheid zal worden besproken. De deelnemers aan de bijeenkomst zullen rekening houden met de opleiding van de deelnemer, de opleiding van de ouders, het pre-morbide IQ, de beoordeling van de arts en NP-scores om te bepalen of de deelnemer beperkingen heeft op een of meer cognitieve domeinen.
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven,
- Vermogen om in het Engels te lezen en te communiceren (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig)
Uitsluitingscriteria:
- Actueel gebruik van een acetylcholine-esteraseremmer of memantine vastgesteld aan de hand van een medicatielijst.
- Een ernstige depressieve stoornis met actieve symptomen in de afgelopen drie maanden, vastgesteld met behulp van het MINI International Neuropsychiatric Interview
- Een levenslange diagnose van een bipolaire stoornis; verstandelijke beperking; of een psychotische stoornis vastgesteld met behulp van de MINI
- Stoornis in middelengebruik actief in de afgelopen 3 maanden vastgesteld met behulp van de MINI
- Elke andere DSM-5-diagnose die is vastgesteld met behulp van de MINI en die verband kan houden met prefrontale corticale disfunctie, zoals vastgesteld op basis van de mening van de onderzoeker.
- Het huidige gebruik van anticonvulsiva vanwege de impact ervan op door hersenstimulatie geïnduceerde activiteit en vastgesteld aan de hand van een medicatielijst. Er wordt een uitzondering gemaakt als ze gabapentine of pregabaline gebruiken EN als de dosis gedurende ten minste 4 weken vóór deelname aan het onderzoek stabiel was EN als ze worden voorgeschreven voor chronische pijn.
- Huidig benzodiazepinegebruik van meer dan wat equivalent is aan lorazepam 2 mg/dag, zoals vastgesteld aan de hand van een medicatielijst. Dit komt door hun bekende pro-GABAerge activiteit en het onderdrukkende effect van GABAerge middelen op de corticale plasticiteit
- Elke contra-indicatie voor MRI of contra-indicatie voor tACS (bijv. pacemaker, akoestisch apparaat, geschiedenis van aanvallen) vastgesteld met behulp van het TMS Adult Safety Screen (TASS)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve tACS
Na het voltooien van de basislijntesten bij bezoek 1 en N-back EEG bij bezoek 2, krijgen MCI-deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de actieve toestand een tACS-kuur van 10 sessies (bezoeken 4-13), gevolgd door een vervolgbeoordeling, na de interventie. , bij bezoek 14.
|
Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) is een niet-invasieve elektrische stimulatie die zal worden gebruikt om de dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) en temporale cortex te stimuleren en op zijn beurt de Theta-Gamma-koppeling (TGC) en het werkgeheugen bij milde cognitieve stoornissen (MCI) te verbeteren. ).
Elke deelnemer krijgt gedurende 10 dagen dagelijks stimulatie.
Om de tACS af te leveren, worden meerdere elektroden ingebed in een dop op het hoofd van de deelnemer geplaatst.
Sham-tACS zal dezelfde procedure volgen.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Schijn tACS
Na het voltooien van de basislijntesten bij bezoek 1 en N-back EEG bij bezoek 2, krijgen MCI-deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de schijnconditie een cursus van 10 sessies met schijn-tACS (bezoeken 4-13), gevolgd door een vervolgbeoordeling. na interventie, bij bezoek 14.
|
Tijdens Sham-TAC's zal het apparaat over 60 seconden naar de gewenste intensiteit stijgen en dan onmiddellijk naar beneden stijgen, en de stimulatie zal worden uitgeschakeld, tot het einde van de sessie.
Aan het einde van de sessie zal het apparaat opnieuw 60 seconden stijgen en vervolgens naar beneden stijgen.
Sham-TAC's zullen zich ook richten op DLPFC en tijdelijke cortices (vergelijkbaar met actief).
Elke deelnemer ontvangt 10 dagen dagelijks Sham-TAC's.
Om de Sham-TAC's te leveren, worden meerdere elektroden ingebed in een dop die op het hoofd van de deelnemer wordt geplaatst.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van alle afgeschermde deelnemers
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Werving (percentage van alle afgeschermde deelnemers) wordt onderzocht. Hypothese: ten minste 30% van de gescreende deelnemers zal het ermee eens zijn en in aanmerking komen om de interventie te ontvangen waaraan ze worden toegewezen, d.w.z. TAC's. |
Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
|
Percentage van alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Retentie zal worden onderzocht.
Hypothese: ten minste 70% van de deelnemers zal ten minste 80% van hun behandelingssessies bijwonen.
|
Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Theta-gamma-koppeling
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
De modulatie-index verkregen uit de EEG-opname tijdens N-Back
|
Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
|
N-terug
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Cognitieve test via EEG gemeten door d', een gevoeligheidsindex gebaseerd op de z-scores van de treffer- en valse alarmpercentages met behulp van de volgende formule: d' = z(H)-z(FA) waarbij H het trefferpercentage is en FA het het percentage valse alarmen.
|
Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
|
Bemiddeling van TGC bij veranderingen in N-back-prestaties
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
De bètawaarde die wordt gegenereerd door Linear Model en onderzoekt het verband tussen veranderingen in TGC en veranderingen in N-back-prestaties.
|
Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuro-immuunreactie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Gemeten aan de hand van de concentratie s100B, NSE (pg/ml) in het bloedmonster
|
Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
|
Neuro-immuunreactie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Gemeten aan de hand van de concentratie MBP (ng/ml) in het bloedmonster.
|
Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
|
Ontstekingsreactie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Gemeten aan de hand van de concentratie van IL-1β, IL-6, CRP en TNF-α (pg/ml) in het speekselmonster.
|
Door voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
|
Pasat
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Gemodificeerde snelle auditieve seriële toevoegingstest (PASAT) test totaal correcte reacties tussen beide soorten onderzoeken
|
Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
|
Stress neuroreactiviteit
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Gemeten door de dynamiek van a-amylase- en cortisolspiegels over de basislijnfase (vóór pasat) en responsfase (na pasat); De onderschepping, de helling van de basislijn en de responshelling
|
Door de voltooiing van de behandeling, aan het einde van de interventie van 2 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Cognitieve disfunctie
- Dementie
- Geheugenstoornissen
- Therapeutica
- Gedragsdisciplines en activiteiten
- Elektrische stimulatietherapie
- Convulsieve therapie
- Psychiatrische somatische therapieën
- Electroshock
- Psychologische technieken
- Transcraniale directe stroomstimulatie
Andere studie-ID-nummers
- 056-2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .