TACS para activar el acoplamiento Theta-Gamma y mejorar la memoria de trabajo en pacientes con deterioro cognitivo leve (tACS-MCI) (tACS-MCI)
Estimulación transcraneal de corriente alterna para activar el acoplamiento theta-gamma y mejorar la memoria de trabajo en pacientes con deterioro cognitivo leve
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tratamientos actuales para la demencia por enfermedad de Alzheimer (EA) tienen una eficacia limitada, probablemente porque cuando la EA se manifiesta ya es demasiado tarde para intervenir. Por lo tanto, es muy necesario descubrir intervenciones que prevengan la EA.
El deterioro cognitivo leve (DCL) es una afección que se considera una etapa previa a la EA. En el deterioro cognitivo leve, la parte frontal del cerebro respalda la capacidad de compensar los problemas de memoria que podrían retrasar la progresión a la EA. Esta compensación está respaldada por un pensamiento "flexible" que incluye la capacidad de retener y manipular información en la mente durante breves períodos de tiempo (p. ej. hacer cálculos mentales), también llamada memoria de trabajo. Nosotros y otros hemos demostrado que la memoria de trabajo depende de la vinculación de ondas cerebrales a través de múltiples frecuencias de ondas cerebrales.
La estimulación transcraneal por corriente alterna (tACS) es una estimulación eléctrica no invasiva, aplicada al cuero cabelludo, que se ha demostrado que mejora esta conexión de ondas cerebrales en personas mayores sanas. También se ha demostrado que mejora la memoria de trabajo en personas mayores cuando se mejora esta vinculación. Aún no se ha demostrado el efecto de tACS sobre la memoria de trabajo y la vinculación de ondas cerebrales en pacientes con deterioro cognitivo leve.
Los investigadores del estudio proponen estudiar la viabilidad y los efectos preliminares de tACS sobre TGC y memoria de trabajo en participantes con deterioro cognitivo leve. Este estudio de prueba de concepto probará si tACS utiliza TGC como objetivo y, a su vez, mejora la memoria de trabajo. Además, exploraremos la relación entre los efectos de tACS y la neurorreactividad del estrés y la respuesta neuroinmune/inflamatoria (es decir, la interacción entre el sistema nervioso y el sistema inmunológico), así como los vínculos potenciales con la memoria de trabajo.
Si tiene éxito, nuestro proyecto servirá como modelo para un ensayo más amplio para confirmar la capacidad de tACS para prevenir la EA durante varios años de seguimiento.
Objetivo 1: Determinar la viabilidad de tACS en personas mayores con deterioro cognitivo leve. Examinaremos el reclutamiento y la retención. Hipótesis 1a: Al menos el 30% de los participantes seleccionados estarán de acuerdo y serán elegibles para recibir la intervención a la que están asignados, es decir, tACS. Hipótesis 1b: Al menos el 70% de los participantes asistirán al menos al 80% de sus sesiones de tratamiento.
Objetivo 2: Determinar la participación de TGC en respuesta a tACS. Evaluaremos si el TGC aumenta en respuesta a tACS. Hipótesis 2: Los participantes asignados al azar a tACS experimentarán un mayor aumento en TGC que los asignados al azar a tACS simulado.
Objetivo 3: Determinar el cambio en la memoria de trabajo en respuesta a tACS y si los cambios en TGC median cambios en el rendimiento de N-back, siendo 2-back d' la principal medida de resultado de N-back. Hipótesis 3a: Los participantes asignados al azar a tACS experimentarán más mejora en N-back desde el inicio después de la intervención que los asignados al azar a tACS simulado. Hipótesis 3b: en todos los participantes, el cambio en TGC mediará el cambio en el rendimiento de N-back.
Objetivo exploratorio 4: Explorar las relaciones entre los efectos de tACS y la neurorreactividad del estrés y la respuesta neuroinmune/inflamatoria, así como los posibles vínculos con la memoria de trabajo. Hipótesis exploratoria 4a: La medida inicial de la neurorreactividad del estrés (es decir, niveles de α-amilasa y cortisol salival) moderará la respuesta a tACS frente a tACS simulado. Hipótesis exploratoria 4b: La medida inicial de la respuesta neuroinmune/inflamatoria (es decir, s100B, NSE y MBP/IL-1β, IL-6, CRP y TNF-α) moderará la respuesta al tACS frente al tACS simulado. Hipótesis exploratoria 4c: Los participantes asignados al azar a tACS experimentarán una mejor neurorreactividad al estrés (es decir, niveles de α-amilasa y cortisol salival) desde el inicio después de la intervención que los asignados al azar a tACS simulado. Hipótesis exploratoria 4d: Los participantes asignados al azar a tACS experimentarán una mejor respuesta neuroinmune/inflamatoria (es decir, s100B, NSE y MBP/IL-1β, IL-6, CRP y TNF-α) desde el inicio después de la intervención que los asignados al azar a la simulación. -tACS.
Hipótesis de mediación exploratoria: en todos los participantes, los cambios en la neurorreactividad del estrés (es decir, niveles de α-amilasa y cortisol salival) y la respuesta neuroinmune/inflamatoria (es decir, s100B, NSE y MBP/I L-1β, IL-6, CRP y TNF-α) mediará en el cambio en TGC, rendimiento de N-back y memoria de trabajo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sanjeev Kumar, MD
- Número de teléfono: 39384 416-535-8501
- Correo electrónico: Sanjeev.Kumar@camh.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dewi Clark, MHSc
- Número de teléfono: 30409 416-535-8501
- Correo electrónico: dewi.clark@camh.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Reclutamiento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contacto:
- Sanjeev Kumar, MD
- Número de teléfono: 39384 416-535-8501
- Correo electrónico: Sanjeev.Kumar@camh.ca
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 60 años o más,
Diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a EA utilizando los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer para participantes con deterioro cognitivo leve (NIA-AA) y verificados por un investigador del estudio. Se utilizará la siguiente lista de verificación para determinar el diagnóstico de deterioro cognitivo leve:
- Preocupación cognitiva que refleja un cambio en la cognición informado por el paciente, el informante o el médico (es decir, evidencia histórica u observada de deterioro a lo largo del tiempo)
- No demente determinado utilizando la opinión del investigador del estudio.
- No se determinaron causas vasculares, traumáticas o médicas de deterioro cognitivo utilizando la opinión del investigador del estudio.
- Evidencia de disminución longitudinal de la cognición, cuando sea posible, y determinada mediante la opinión del investigador del estudio.
- Evidencia objetiva de deterioro cognitivo leve de dominio único o múltiple, donde el deterioro cognitivo leve de dominio único se refiere a déficits que utilizan la batería de neuropsicología (NP) en solo uno de los dominios cognitivos (velocidad de procesamiento; memoria de trabajo; funcionamiento ejecutivo; memoria verbal; memoria visual; lenguaje) y múltiples. El DCL de dominio se refiere a déficits en más de uno de estos dominios. Para determinar el deterioro en uno o más dominios cognitivos, después de administrar la batería NP y calificarla dos veces, se llevará a cabo una reunión de consenso con el analista/compañero de investigación, el investigador principal del estudio y el neuropsicólogo del estudio durante la cual se discutirá la elegibilidad. Los asistentes a la reunión tomarán en consideración la educación del participante, la educación de los padres, el coeficiente intelectual premórbido, la evaluación del médico y las puntuaciones de NP para determinar si el participante tiene un deterioro en uno o más dominios cognitivos.
- Voluntad de dar consentimiento informado,
- Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario)
Criterios de exclusión:
- Uso actual de un inhibidor de la acetilcolina esterasa o memantina determinado mediante una Lista de medicamentos.
- Trastorno depresivo mayor con síntomas activos en los últimos 3 meses determinados mediante la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional MINI
- Un diagnóstico de por vida de trastorno bipolar; discapacidad intelectual; o un trastorno psicótico determinado mediante el MINI
- Trastorno por uso de sustancias activo en los últimos 3 meses determinado mediante el MINI
- Cualquier otro diagnóstico del DSM-5 determinado mediante el MINI que pueda estar asociado con disfunción cortical prefrontal según lo determinado mediante la opinión del investigador del estudio.
- Uso actual de anticonvulsivos debido a su impacto en la actividad inducida por estimulación cerebral y determinado mediante una Lista de Medicamentos. Se hará una excepción si están tomando gabapentina o pregabalina Y si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio Y si se prescribe para el dolor crónico.
- Uso actual de benzodiazepinas de más de lo equivalente a 2 mg/día de lorazepam según lo determinado mediante una Lista de medicamentos. Esto se debe a su conocida actividad pro-GABAérgica y al efecto supresor de los agentes GABAérgicos sobre la plasticidad cortical.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética o contraindicación para el tACS (p. ej., marcapasos cardíaco, dispositivo acústico, historial de convulsiones) determinada mediante el TMS Adult Safety Screen (TASS)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: TAS activos
Después de completar la prueba de referencia en la Visita 1 y el EEG N-back en la Visita 2, los participantes con MCI asignados al azar a la condición activa recibirán un curso de 10 sesiones de tACS (Visitas 4 a 13), seguido de una evaluación de seguimiento posterior a la intervención. , en la Visita 14.
|
La estimulación transcraneal de corriente alterna (tACS) es una estimulación eléctrica no invasiva que se utilizará para estimular la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC) y las cortezas temporales y, a su vez, mejorar el acoplamiento Theta-Gamma (TGC) y la memoria de trabajo en pacientes con deterioro cognitivo leve (MCI). ).
Cada participante recibirá estimulación diaria durante 10 días.
Para administrar el tACS, se colocan múltiples electrodos incrustados en una gorra en la cabeza del participante.
Sham-tACS seguirá el mismo procedimiento.
Otros nombres:
|
|
Comparador falso: TACS falsos
Después de completar la prueba de referencia en la Visita 1 y el EEG N-back en la Visita 2, los participantes con MCI asignados al azar a la condición simulada recibirán un curso de 10 sesiones de sham-tACS (Visitas 4 a 13), seguido de una evaluación de seguimiento. post intervención, en la Visita 14.
|
Durante los tacones Sham, el dispositivo aumentará a la intensidad deseada durante 60 segundos, y luego se reducirá inmediatamente, y la estimulación se apagará, hasta el final de la sesión.
Al final de la sesión, el dispositivo volverá a aumentar durante 60 segundos y luego reducirá.
Sham-TACS también se dirigirá a DLPFC y a las cortezas temporales (similares a Active).
Cada participante recibirá Tacs Sham Daily durante 10 días.
Para entregar los Tacs Sham, se incrustarán múltiples electrodos en una tapa colocada en la cabeza del participante.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de todos los participantes proyectados
Periodo de tiempo: A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Se examinará el reclutamiento (porcentaje de todos los participantes proyectados). Hipótesis: al menos el 30% de los participantes proyectados estarán de acuerdo y serán elegibles para recibir la intervención a la que se les asigna, es decir, TACS. |
A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
|
Porcentaje de todos los participantes inscritos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
La retención será examinada.
Hipótesis: al menos el 70% de los participantes asistirán al menos al 80% de sus sesiones de tratamiento.
|
A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Acoplamiento theta-gamma
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
El índice de modulación obtenido del registro EEG durante N-Back
|
Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
|
N-Espalda
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Prueba cognitiva mediante EEG medida por d', un índice de sensibilidad basado en las puntuaciones z de las tasas de aciertos y falsas alarmas utilizando la siguiente fórmula: d' = z(H)- z(FA) donde H es la tasa de aciertos y FA es la tasa de falsas alarmas.
|
Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
|
Mediación de TGC sobre cambios en el rendimiento de N-back
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
El valor beta generado por el modelo lineal que examina la asociación entre los cambios en TGC y los cambios en el rendimiento de N-back.
|
Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta neuroinmune
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Medido por la concentración de s100B, NSE (pg/mL) en una muestra de sangre
|
Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
|
Respuesta neuroinmune
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Medido por la concentración de MBP (ng/mL) en una muestra de sangre.
|
Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
|
Respuesta inflamatoria
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Medido por la concentración de IL-1β, IL-6, CRP y TNF-α (pg/mL) en una muestra de saliva.
|
Hasta la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
|
Pasta
Periodo de tiempo: A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Prueba de adición de suma en serie auditiva (PASAT) modificada Respuestas correctas Total en ambos tipos de ensayos
|
A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
|
Neurorreactividad del estrés
Periodo de tiempo: A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Medido por la dinámica de los niveles de α-amilasa y cortisol en la fase de referencia (antes de PASAT) y la fase de respuesta (después de PASAT); la intersección, la pendiente de línea de base y la pendiente de respuesta
|
A través de la finalización del tratamiento, al final de la intervención de 2 semanas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Disfunción congnitiva
- Demencia
- Trastornos de la memoria
- Terapéutica
- Disciplinas y actividades de comportamiento
- Terapia de estimulación eléctrica
- Terapia convulsiva
- Terapias somáticas psiquiátricas
- Electrochoque
- Técnicas psicológicas
- Estimulación de corriente continua transcraneal
Otros números de identificación del estudio
- 056-2023
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .