TACS para envolver acoplamento Theta-Gamma e melhorar a memória de trabalho em pacientes com MCI (tACS-MCI) (tACS-MCI)

Os tratamentos atuais para a demência da doença de Alzheimer (DA) têm eficácia limitada, provavelmente porque, no momento em que a DA se manifesta, já é tarde demais para intervir. Assim, é altamente necessário descobrir intervenções que irão prevenir a DA.

O Comprometimento Cognitivo Leve (MCI) é uma condição considerada um pré-estágio para a DA. No MCI, a parte frontal do cérebro suporta a capacidade de compensar problemas de memória que poderiam atrasar a progressão para a DA. Esta compensação é apoiada por um pensamento “flexível”, que inclui a capacidade de manter e manipular informações na mente por breves períodos de tempo (por exemplo, fazendo contas mentais), também chamada de memória de trabalho. Foi demonstrado por nós e por outros que a memória de trabalho depende da ligação de ondas cerebrais em múltiplas frequências de ondas cerebrais.

A Estimulação Transcraniana por Corrente Alternada (tACS) é uma estimulação elétrica não invasiva, aplicada ao couro cabeludo, que demonstrou melhorar essa ligação das ondas cerebrais em indivíduos idosos saudáveis. Também foi demonstrado que melhora a memória de trabalho em indivíduos mais velhos quando esta ligação é melhorada. O efeito do tACS na memória de trabalho e na ligação das ondas cerebrais em pacientes com DCL ainda não foi demonstrado.

Os investigadores do estudo propõem estudar a viabilidade e os efeitos preliminares do tACS no TGC e na memória de trabalho em participantes do MCI. Este estudo de prova de conceito testará se o tACS envolve o TGC como alvo e, por sua vez, melhora a memória de trabalho. Além disso, exploraremos a relação entre os efeitos do tACS e a neurorreatividade ao estresse e a resposta neuroimune/inflamatória (ou seja, a interação entre o sistema nervoso e o sistema imunológico), bem como as ligações potenciais com a memória de trabalho.

Se for bem-sucedido, nosso projeto servirá de modelo para um estudo maior para confirmar a capacidade do tACS de prevenir a DA ao longo de vários anos de acompanhamento.

Objetivo 1: Determinar a viabilidade de tACS em idosos com DCL. Examinaremos o recrutamento e a retenção. Hipótese 1a: Pelo menos 30% dos participantes selecionados concordarão e serão elegíveis para receber a intervenção para a qual foram designados, ou seja, tACS. Hipótese 1b: Pelo menos 70% dos participantes comparecerão a pelo menos 80% das sessões de tratamento.

Objetivo 2: Determinar o envolvimento do TGC em resposta ao tACS. Avaliaremos se o TGC aumenta em resposta ao tACS. Hipótese 2: Os participantes randomizados para tACS experimentarão maior aumento no TGC do que aqueles randomizados para sham-tACS.

Objetivo 3: determinar a mudança na memória de trabalho em resposta ao tACS, e se as mudanças no TGC medeiam as mudanças no desempenho do N-back, com 2-back d' sendo a principal medida de resultado do N-back. Hipótese 3a: Os participantes randomizados para tACS experimentarão mais melhorias no N-back desde a linha de base após a intervenção do que aqueles randomizados para sham-tACS. Hipótese 3b: Em todos os participantes, a mudança no TGC mediará a mudança no desempenho do N-back.

Objetivo Exploratório 4: Explorar as relações entre os efeitos do tACS e a neurorreatividade ao estresse e a resposta neuroimune/inflamatória, bem como as ligações potenciais com a memória de trabalho. Hipótese Exploratória 4a: A medida basal da neurorreatividade ao estresse (ou seja, níveis salivares de α-amilase e cortisol) moderará a resposta ao tACS vs. Hipótese Exploratória 4b: A medida basal da resposta neuroimune/inflamatória (ou seja, s100B, NSE e MBP/IL-1β, IL-6, CRP e TNF-α) moderará a resposta a tACS vs. sham-tACS. Hipótese Exploratória 4c: Os participantes randomizados para tACS experimentarão melhor neurorreatividade ao estresse (ou seja, níveis salivares de α-amilase e cortisol) desde o início após a intervenção do que aqueles randomizados para sham-tACS. Hipótese Exploratória 4d: Os participantes randomizados para tACS experimentarão melhor resposta neuroimune/inflamatória (ou seja, s100B, NSE e MBP/IL-1β, IL-6, CRP e TNF-α) desde o início após a intervenção do que aqueles randomizados para simulação -tACS.

Hipótese de mediação exploratória: em todos os participantes, mudanças na neurorreatividade ao estresse (ou seja, níveis salivares de α-amilase e cortisol) e resposta neuroimune/inflamatória (ou seja, s100B, NSE e MBP /I L-1β, IL-6, CRP e TNF-α) mediará a mudança no TGC, no desempenho do N-back e na memória de trabalho.