Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van amantadine als add-on-therapie voor motorische fluctuaties bij de ziekte van gevorderde Parkinson: een gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie (AMANT-OFF)

4 februari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse
Motorische schommelingen worden geïdentificeerd als de meest uitdagende symptomen door patiënten met de ziekte van Parkinson. Een recente post-hoc analyse van ADS-5012-onderzoeken (nieuwe formulering van ER Amantadine) onthulde een significante verbetering van de off-time. Geen enkele gerandomiseerde klinische studie is ooit specifiek onderzocht tot op heden het effect van amantadine IR op motorische schommelingen. Het hoofddoel van deze studie is om het effect van amantadine (300 mg/dag) te evalueren als add-on-therapie voor de behandeling van motorische fluctuaties (off-time) bij patiënten met gevorderde Parkinson's ziekte versus placebo na 3 maanden behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Parkinson (PD) is de tweede meest voorkomende leeftijdsgebonden neurodegeneratieve aandoening. Tot 50% van de patiënten met de ziekte van Parkinson ontwikkelen milde motorische schommelingen (off-time) binnen 2 jaar na het initiëren van levodopa-therapie, waardoor tot 70% van de patiënten na 9 jaar toeneemt. Motorische schommelingen worden geïdentificeerd als de meest uitdagende symptomen van patiënten met de ziekte van Parkinson en worden beschouwd als een belangrijke klinische onvervulde behoefte aan gevorderde patiënten met de ziekte van Parkinson. Amantadine is in 1973 goedgekeurd door de FDA voor de "behandeling van de ziekte van Parkinson". Het heeft een uniek farmacodynamisch profiel met zowel een dopaminerge als een anti-glutamatergisch effect, dat verband houdt met zijn anti-Parkinsoniaanse en anti-dyskinetische werking. In 2017 keurde de FDA 2 nieuwe Amantadine Extended Release (ER) -formuleringen goed voor de behandeling van dyskinesie, ADS-5012 en OS-320. In 2021 onthulde post-hoc analyse van ADS-5012-onderzoeken een significante verbetering van de off-time (1 uur reductie versus placebo). Deze bevindingen hebben ertoe geleid dat de FDA AMANTADINE ER een aanvullende indicatie verleende als add-on behandeling aan levodopa voor het beheer van motorische fluctuaties. Geen enkele gerandomiseerde klinische studie heeft ooit specifiek onderzocht tot op heden het effect van de onmiddellijke afgifte van amantadine op motorfluctuaties. We veronderstellen dat de dubbele werking van amantadine dit medicijn effectief kan laten zijn bij de behandeling van motorische schommelingen, zonder dyskinesie te vergroten. Parkinson Disease Patiënt met motorische schommelingen zal worden opgenomen en opgevolgd in deze studie. Na 3 tot 4 weken titratie ontvangen patiënten een stabiele dosis amantadine (tot 300 mg/dag) of bijpassende placebo gedurende 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

132

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Toulouse
        • Contact:
        • Contact:
          • Margherita FABBRI, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De diagnose van de ziekte van Parkinson in overeenstemming met de MDS-criteria (Postuma et al., 2015) gedurende ten minste 3 jaar HY 2-3 in Med op voorwaarde leeftijd: 30-80 jaar tekenen van motorische fluctuaties voor minimaal 4 weken vóór screening, met een gemiddelde totale wakker tijd in de offstaat van minstens 2 uur, inclusief minstens 2 uur, al minstens 2 uur, al minstens 2 uur. Behandelingen voor motorische fluctuaties zijn toegestaan) Gelijktijdig anti-Parkinson-drugsgebruik moet ten minste 4 weken stabiel zijn voordat patiënten worden aangesloten of begunstigde van een socialezekerheidsregeling. Patiënten die het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend. Patiënten in capaciteit om Hauser -dagboeken te voltooien

Uitsluitingscriteria:

Ernstige of onvoorspelbare periodes in de offstate, of beide; Klinisch significante en onstabiele hart- en vaatziekten, psychiatrische ziekte (inclusief ernstige depressie, dementie, impulscontrole, aandoeningen en zelfmoordgedachten), of een andere medische aandoening die de patiënt mogelijk met een verhoogd risico heeft geplaatst; Patiënt met gedragsstoornis, ECMP-item ≥ 3 patiënten die eerder werden onderworpen aan geavanceerde behandelingen: subcutane continue apomorfine-infusie, diepe hersenstimulatie en levodopa-carbidopa darmgel; Patients with cognitive impairment (Mini Mental Status Examination < 26) Patients with a diagnosis of atypical parkinsonism (Progressive supranuclear Palsy, Multiple system atrophy, Lewy Body Dementia or Cortico-basal degeneration) Patients having any contraindication to amantadine treatment (see Summary of Product characteristic in the Appendix: known hypersensitivity to drugs of the amantadine class or any of the components, combinatie met anti-emetische neuroleptica, patiënt met een geschiedenis van epilepsie, verwarring, hallucinaties of ernstige psychoneurotische toestand die niet wordt geregeld door behandeling, patiënt met een geschiedenis van congestief hartfalen of perifeer oedeem, patiënt met een geschiedenis van huideczeem) Een geschiedenis van neuroleptische malignate syndroom of niet-traumatische rabdomyolyse; Renaalfalen en nierinsufficiëntie (Creatinine> 150 µmol/l) Staten van agitatie of verwarring waanzinnige syndromen of exogene psychose in de anamnesis hebben een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden ontvangen (afhankelijk van het potentieel van de studie van de studie van de studie zwangerschapsgezwing van vrouwelijke proefpersonen of potentieel van vrouwelijke eigenaar van vrouwelijke personen of potentieel van vrouwelijke eigenaar van vrouwelijke personen of potentieel van de studie van vrouwelijke eigenaar van vrouwelijke personen of potentieel van vrouwelijke eigenaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Amantadine

Amantadine wordt toegediend bij de dosis van 100 mg T.I.D of B.I.D. (Als T.I.D. niet wordt getolereerd) gedurende 12 weken, na een periode van 3 weken titratie.

De studiebehandeling wordt gestopt na een dosisafname van 100 mg / dag om de 3 dagen.
Geneesmiddel: Amantadine (100 mg) als toevoeging van therapie.
Amantadine wordt toegediend bij de dosis van 100 mg T.I.D of B.I.D. (Als T.I.D. niet wordt getolereerd) gedurende 12 weken, na een periode van 3 weken titratie. THE STUDESHUIDING wordt gestopt na een dosisafname van 100 mg / dag om de 3 dagen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo -tabletten worden ook toegediend B.I.D. of T.I.D gedurende 12 weken na een periode van 3 weken titratie. Placebo -tabletten zijn niet te onderscheiden van Amantadine.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo -tabletten worden ook toegediend B.I.D. of T.I.D gedurende 12 weken na een periode van 3 weken titratie. Placebo -tabletten zijn niet te onderscheiden van Amantadine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering in motorfluctuatie (off-time)
Tijdsspanne: 3 maanden
De primaire uitkomst van deze studie is de verandering van basislijn naar eindpunt (3 maanden) in motorische fluctuatie (off-time) zoals beoordeeld door de Hauser Diaries (gemiddeld 3 opeenvolgende dagen).
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal off-time responders
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering van basislijn naar eindpunt (3 maanden) van het percentage off-time responders
3 maanden
De verandering van de gemiddelde score van MDS-UPDRS deel IV
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering van basislijn naar eindpunt (3 maanden) van de gemiddelde score van bewegingsstoornissen Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS Deel IV)
3 maanden
De verandering van de gemiddelde score van Udysrs deel 2A
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering van basislijn naar eindpunt (3 maanden) van de gemiddelde score van Udysrs deel 2A
3 maanden
De verandering van de gemiddelde score van nieuwe bevriezing van loopvragenlijst
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering van basislijn naar eindpunt (3 maanden) van de gemiddelde score van nieuwe bevriezing van loopvragenlijst
3 maanden
De verandering van de gemiddelde score van de schaal van vermoeidheid
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering van baseline naar eindpunt (3 maanden) van de gemiddelde score van de schaal van de ernst van vermoeidheid
3 maanden
De verandering van de gemiddelde score van MDS-UPDRS Deel I-II-III
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering van basislijn naar eindpunt (3 maanden) van de gemiddelde score van bewegingsstoornissen Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS Deel I-II-III)
3 maanden
De verandering van de gemiddelde score van PDQ-39
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering van baseline naar eindpunt (3 maanden) van de gemiddelde score van Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39)
3 maanden
De veiligheid van AMANTADINE
Tijdsspanne: 3 maanden
De veiligheid van amantadine, uitgedrukt als: het percentage bijwerkingen, van ernstige bijwerkingen, van ernstige bijwerkingen en de stopzetting van de patiënt als gevolg van bijwerkingen, gedurende de drie maanden van de behandeling.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/23/0372
  • 2023-509728-16-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren