Een onderzoek om de impact van mosunetuzumab-consolidatie te evalueren voor oudere patiënten met diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) die detecteerbare hoeveelheden ctDNA (circulerend tumor-DNA) hebben aan het einde van de behandeling met pola-r-chp (GOLD)

Inclusiecriteria

1. Patiënten die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 70 jaar oud die niet in aanmerking komen voor chemo-immunotherapie met volledige intensiteit naar het oordeel van de behandelingsonderzoeker. Indien tussen de leeftijd van 70-79, moet de reden voor niet-subsidiabiliteit in een klinische notitie worden gedocumenteerd. Als 80 of ouder wordt, wordt aangenomen dat de reden voor dosisverzamelde chemo-immunotherapie leeftijd is.
2. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
3. Histologisch bevestigd DLBCL, NOS, hoogwaardige B-cel lymfoom met MYC en BCL2-herschikkingen, hoogwaardige B-cellymfoom, NOS en graad 3b folliculair lymfoom
4. Histologische transformatie (HT) zal in de studie worden opgenomen. Dit moet worden bevestigd met een biopsie. Patiënten met HT hebben mogelijk voorafgaande behandeling gekregen voor indolente lymfoom inclusief chemo-immunotherapie, maar mogen in het verleden geen anthracycline-bevattend regime hebben ontvangen.
5. Samengestelde en discordante lymfomen die zowel indolente als grote celkenmerken bevatten, worden opgenomen.
6. Heeft geen eerdere therapie ontvangen voor agressief B-cellymfoom of HT met de volgende uitzonderingen: een cursus corticosteroïden gegeven voor lymfoomgerelateerde symptomen of één cyclus van anthracycline die chemotherapie bevat voorafgaand aan de inschrijving op de klinische proef. Pre-fase behandeling met polatuzumab vedotine en steroïden is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelingsonderzoeker.
7. Ejectiefractie van ≥ 45% op echocardiogram of muga
8. Patiënt heeft een aantal bloedplaatjes van ≥75.000/µl binnen de screeningperiode, tenzij onvoldoende functie te wijten is aan beenmerginfiltratie met agressief B-cel lymfoom in welk geval het aantal bloedplaatjes ≥ 30.000/µl moet zijn
9. Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen van ≥1.500/ µl binnen de screeningperiode, tenzij onvoldoende functie te wijten is aan beenmerginfiltratie met agressief B-cel lymfoom in welk geval het aantal neutrofielen zou moeten zijn ≥500/ µl
10. Patiënt heeft een berekende of gemeten creatinineklaring van> 40 ml/minuut binnen de screeningperiode.
11. Totaal bilirubine moet minder zijn dan 1,5 keer de bovenste limiet van normaal (ULN), tenzij bekend is dat de hoogte te wijten is aan het Gilbert-syndroom of hepatische betrokkenheid met agressief B-cel lymfoom in welk geval het ≤ 3,0 keer de ULN kan zijn. ALT of AST moet ≤ 2,5 keer de ULN zijn.
12. Patiënt heeft, met behandeling naar de mening van de behandelaar, een levensverwachting van ten minste 12 weken.
13. Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier
14. Vermogen om te voldoen aan het studieprotocol

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor deze studie:

1. Geschiedenis van of klinisch duidelijk lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CNS)
2. Primair mediastinaal B-cel lymfoom
3. Patiënt ontvangt peritoneale dialyse of hemodialyse
4. Patiënt heeft> graad 1 perifere neuropathie.
5. EF <45% of significante of uitgebreide geschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals New York Heart Association Class III of IV hartziekte of objectieve beoordelingsklasse C of D, myocardinfarct binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan het begin van cyclus 1, onstabiele aritmieën of onstabiele Angina
6. Patiënt heeft binnen 28 dagen vóór de inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen.
7. Voorafgaande blootstelling aan anthracycline
8. Patiënt heeft een gelijktijdige actieve maligniteit die de behandelend arts of PI voelt, kan interfereren met het vermogen om de primaire of secundaire resultaten te meten. Patiënten met stadium 1 kankers komen in aanmerking na definitieve behandeling. Patiënten met lage graad prostaatkanker die worden beheerd met observatie komen in aanmerking. Patiënten met andere maligniteiten die zijn behandeld met curatieve intentie, kunnen worden opgenomen na discussie met de studie PI.
9. Deelnemers die een positieve HIV-test hebben bij screening, met de volgende uitzondering: personen met een positieve HIV-test bij screening komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze stabiel zijn op anti-retrovirale therapie gedurende ten minste 4 weken, hebben een CD4-telling>/= 200/ul, hebben een niet-detecteerbare virale belasting en hebben geen onschatbare infecties die de afgelopen 12 maanden hebben toegeschreven.
10. Patiënt heeft actieve hepatitis B met een positief oppervlakte -antigeen of virale belasting. Dragers van het hepatitis B -virus moeten nauwlettend worden gevolgd op klinische en laboratoriumtekenen van actieve HBV -infectie en voor tekenen van hepatitis tijdens onderzoeksparticipatie volgens nationale en lokale richtlijnen. Degenen met een hoog risico op reactivering moeten worden geplaatst op geschikte antivirale therapie volgens nationale richtlijnen.
11. Geschiedenis van vaste orgaantransplantatie of post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening.
12. Patiënt heeft een geschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
13. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die waarschijnlijk de deelname aan dit klinische onderzoek zal verstoren, waaronder klinisch significante CZS -ziekte, actieve infecties of auto -immuunziekten die naar de mening van de behandelingsonderzoeker van invloed zijn op hun vermogen om veilig deel te nemen aan de klinische proef.
14. Elke klinisch significante afwijking bij het screenen van bloedchemie, hematologie of urineonderzoeksresultaten die naar het oordeel van de onderzoeker een adequate evaluatie van bijwerkingen en/of respons op de behandeling zouden belemmeren, of die agressieve interventie vereist.
15. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicijnen, waaronder, maar niet beperkt tot, prednison (> 20 mg), azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumor necrosefactoren binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de eerste cyclus van Mosunetuzumab. Het gebruik van geïnhaleerde corticosteroïden is toegestaan, evenals het gebruik van mineralocorticoïden voor het beheer van orthostatische hypotensie en een dosis dexamethason 20 mg of minder voor misselijkheid of B -symptomen.