Badanie w celu oceny wpływu konsolidacji mosunetuzumabu u starszych pacjentów z rozproszonym dużym chłoniakiem komórek B (DLBCL), którzy mają wykrywalne ilości ctDNA (krążący DNA guza) pod koniec leczenia pola-R-mini-chp (GOLD)

Kryteria włączenia

1. Pacjenci w wieku większym lub równym w wieku 70 lat, którzy nie kwalifikują się do chemoimmunoterapii pełnej intensywności według uznania badacza leczenia. Jeśli w wieku 70–79 lat, przyczyna niewidoczności należy udokumentować w notatce klinicznej. W przypadku 80 lat lub starszych przyczyna chemoimmunoterapii zobowiązującej dawkę jest wiek.
2. Status wydajności ECOG 0-2.
3. Potwierdzony histologicznie DLBCL, NOS, chłoniak z komórek B o wysokim stopniu B z przegrupowań MYC i BCL2, chłoniak z komórek B, NOS i chłoniak pęcherzykowy 3B stopnia 3B
4. Transformacja histologiczna (HT) zostanie uwzględniona w badaniu. Należy to potwierdzić za pomocą biopsji. Pacjenci z HT mogli wcześniej leczyć chłoniaka leniwy, w tym chemoimmunoterapię, ale w przeszłości nie mogli otrzymać schematu zawierającego antracykliny.
5. Uwzględnione zostaną złożone i niezgodne chłoniaki zawierające zarówno leniwe, jak i duże cechy komórkowe.
6. Nie otrzymał wcześniejszej terapii agresywnego chłoniaka z komórek B lub HT z następującymi wyjątkami: przebieg kortykosteroidów podanych dla objawów związanych z chłoniakiem lub jeden cykl antracykliny zawierającej chemioterapię przed włączeniem do badania klinicznego. Leczenie przedfazowe weedotyną i sterydami pofazowymi jest dopuszczalne według uznania badacza leczenia.
7. Frakcja wyrzutowa ≥ 45% na echokardiogramie lub Mudzie
8. Pacjent ma liczbę płytek krwi ≥75 000/µl w okresie przesiewowym, chyba że nieodpowiednia funkcja jest spowodowana naciekaniem szpiku kostnego z agresywnym chłoniakiem z komórek B, w którym to przypadku liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 30 000/µl
9. Pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofili wynoszącą ≥1 500/ µl w okresie przesiewowym, chyba że nieodpowiednia funkcja jest spowodowana naciekaniem szpiku kostnego z agresywnym chłoniakiem komórek B, w którym to przypadku liczba neutrofili powinna wynosić ≥500/ µl
10. Pacjent ma obliczoną lub zmierzoną klirens kreatyniny> 40 ml/minutę w okresie przesiewowym.
11. Całkowita bilirubina musi być mniejsza niż 1,5 razy większa niż górna granica normalnego (ULN), chyba że wysokość jest wiadomo, że jest spowodowana zespołem Gilberta lub zaangażowaniem wątroby z agresywnym chłoniakiem z komórek B w takim przypadku może wynosić ≤ 3,0 razy większe. ALT lub AST muszą wynosić ≤ 2,5 razy większe niż łopatki.
12. Pacjent, z leczeniem, w opinii badacza leczenia, długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni.
13. Podpisany formularz świadomej zgody
14. Zdolność do przestrzegania protokołu badania

Kryteria wykluczenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia nie powinni być włączeni do tego badania:

1. Historia chłoniaka centralnego ośrodkowego układu nerwowego (CNS)
2. Pierwotny chłoniak komórek B
3. Pacjent otrzymuje dializę otrzewną lub hemodializę
4. Pacjent ma> neuropatię obwodową stopnia 1.
5. EF <45% lub znacząca lub obszerna historia chorób sercowo -naczyniowych, takich jak nowojorski stowarzyszenie serca Klasa III lub IV choroba sercowa lub obiektywna ocena klasa C lub D, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa
6. Pacjent otrzymał inne leki badawcze w ciągu 28 dni przed zapisaniem się.
7. Wcześniejsza ekspozycja na antracyklinę
8. Pacjent ma jednoczesne aktywne nowotwory, które lekarz leczący lub PI może zakłócać zdolność do pomiaru pierwotnych lub wtórnych wyników. Pacjenci z nowotworami w stadium 1 kwalifikują się po ostatecznym leczeniu. Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty o niskim stopniu zarządzanym. Pacjenci z innymi nowotworami nowotworami, które zostały leczone z intencją leczniczą, mogą zostać uwzględnione po dyskusji z badaniem PI.
9. Uczestnicy, którzy mają pozytywny test na HIV w badaniach przesiewowych, z następującym wyjątkiem: Osoby z pozytywnym testem HIV podczas badań przesiewowych kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilne w terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie, mają liczbę CD4>/= 200/UL, mają niewykrywalne obciążenie wirusowe i nie miały historii infekcji oportunistycznej przypisywania pomocy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
10. Pacjent ma aktywne zapalenie wątroby typu B z dodatnim antygenem powierzchniowym lub obciążeniem wirusowym. Nośnik wirusa zapalenia wątroby typu B powinni być ściśle monitorowani pod kątem klinicznych i laboratoryjnych oznak aktywnej infekcji HBV oraz pod kątem oznak zapalenia wątroby podczas uczestnictwa w badaniu, zgodnie z wytycznymi krajowymi i lokalnymi. Osoby o wysokim ryzyku reaktywacji powinny być narażone na odpowiednią terapię przeciwwirusową zgodnie z wytycznymi krajowymi.
11. Historia przeszczepu narządów stałego lub zaburzenia limfoproliferacyjnego po przeszczepie.
12. Pacjent ma historię allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
13. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna prawdopodobnie zakłóca uczestnictwo w tym badaniu klinicznym, w tym klinicznie istotną chorobę OUN, aktywne infekcje lub chorobę autoimmunologiczną, która zdaniem badacza leczenia wpływa na ich zdolność do bezpiecznego uczestnictwa w badaniu klinicznym.
14. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach chemii krwi, hematologii lub wynikach analizy moczu, które w osądu badacza utrudniałyby odpowiednią ocenę zdarzeń niepożądanych i/lub odpowiedzi na leczenie, lub które wymagałyby agresywnej interwencji.
15. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi prednizon (> 20 mg), azatiopryny, metotreksat, talidomid i czynnik martwicy przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed 1 pierwszego cyklu mosunetuzumabu. Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów, podobnie jak stosowanie mineralokortykoidów do leczenia niedociśnienia ortostatycznego i dawki deksametazonu 20 mg lub mniej w przypadku objawów nudności lub B.