Uno studio per valutare l'impatto del consolidamento di Mosuntuzumab per pazienti più anziani con linfoma diffuso a cellule B (DLBCL) che hanno quantità rilevabili di ctDNA (DNA tumorale circolante) alla fine del trattamento con POL-Mini-CHP (GOLD)

Criteri di inclusione

1. I pazienti di età superiore o uguale a 70 anni non sono ammissibili alla chemioimmunoterapia a pieno intensità a discrezione dello investigatore del trattamento. Se tra i 70-79 anni, il motivo per l'ineleggibilità dovrebbe essere documentato in una nota clinica. Se 80 o più, si presume che il motivo della chemioimmunoterapia dose-attenuata sia età.
2. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
3. DLBCL, NOS, NOS, linfoma di cellule B di alta qualità istologicamente con riarrangiamenti MYC e BCL2, linfoma a cellule B di alta qualità, NOS e linfoma follicolare di grado 3B
4. La trasformazione istologica (HT) sarà inclusa nello studio. Questo deve essere confermato con una biopsia. I pazienti con HT potrebbero aver ricevuto un trattamento precedente per il linfoma indolente, compresa la chemioimmunoterapia ma in passato non devono aver ricevuto un regime contenente antraciclina.
5. Saranno inclusi linfomi compositi e discordanti contenenti sia caratteristiche di cellule indolenti che grandi.
6. Non ha ricevuto terapia precedente per linfoma aggressivo a cellule B o HT con le seguenti eccezioni: un corso di corticosteroidi somministrati per sintomi correlati al linfoma o un ciclo di antraciclina contenente chemioterapia prima dell'iscrizione alla sperimentazione clinica. Il trattamento pre-fase con polatuzumab vedotina e steroidi è ammissibile a discrezione dell'investigatore del trattamento.
7. Frazione di eiezione di ≥ 45% sull'ecocardiogramma o MUGA
8. Il paziente ha una conta piastrinica di ≥75.000/µL entro il periodo di screening a meno che la funzione inadeguata non sia dovuta all'infiltrazione del midollo osseo con linfoma aggressivo a cellule B, nel qual caso la conta piastrinica dovrebbe essere ≥ 30.000/µL
9. Il paziente ha un numero assoluto di neutrofili di ≥1.500/ µl entro il periodo di screening a meno che una funzione inadeguata non sia dovuta all'infiltrazione del midollo osseo con linfoma aggressivo a cellule B, nel qual caso il conteggio dei neutrofili dovrebbe essere ≥500/ µL
10. Il paziente ha una clearance di creatinina calcolata o misurata di> 40 ml/minuto entro il periodo di screening.
11. La bilirubina totale deve essere inferiore a 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) a meno che l'elevazione sia dovuta alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento epatico con linfoma aggressivo a cellule B, nel qual caso può essere ≤ 3,0 volte l'ULN. ALT o AST deve essere ≤ 2,5 volte l'ULN.
12. Il paziente ha, con il trattamento nell'opinione dell'investigatore del trattamento, un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
13. Modulo di consenso informato firmato
14. Capacità di rispettare il protocollo di studio

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati a questo studio:

1. Storia del linfoma del sistema nervoso centrale o clinicamente apparente (SNC)
2. Linfoma delle cellule B mediastinali primarie
3. Il paziente riceve dialisi peritoneale o emodialisi
4. Il paziente ha una neuropatia periferica di grado 1.
5. EF <45% o storia significativa o estesa di malattie cardiovascolari come la classe III di Associazione cardiaca di New York o la malattia cardiaca IV o la classe di valutazione oggettiva C o D, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio del ciclo 1, aritmie instabili o Angina instabile
6. Il paziente ha ricevuto altri farmaci investigativi entro 28 giorni prima dell'iscrizione.
7. Precedente esposizione all'antraciclina
8. Il paziente ha una malignità attiva concomitante che il medico o il PI si ritiene può interferire con la capacità di misurare i risultati primari o secondari. I pazienti con tumori in stadio 1 sono ammissibili dopo un trattamento definitivo. I pazienti con carcinoma prostatico di basso grado che sono gestiti con osservazione sono ammissibili. I pazienti con altre neoplasie che sono state trattate con intenti curative possono essere inclusi dopo la discussione con lo studio PI.
9. I partecipanti che hanno un test di HIV positivo allo screening, con la seguente eccezione: le persone con un test di HIV positivo allo screening sono ammissibili a condizione che siano stabili sulla terapia anti-retrovirale per almeno 4 settimane, hanno un conteggio CD4>/= 200/UL, hanno un carico virale non rilevabile e non hanno avuto una storia di infezione opportunistica attribuibile agli aiuti negli ultimi 12 mesi.
10. Il paziente ha l'epatite B attiva con un antigene superficiale positivo o un carico virale. I portatori di virus dell'epatite B devono essere attentamente monitorati per i segni clinici e di laboratorio di infezione da HBV attiva e per i segni di epatite durante la partecipazione allo studio secondo le linee guida nazionali e locali. Quelli ad alto rischio di riattivazione dovrebbero essere collocati sulla terapia antivirale appropriata secondo le linee guida nazionali.
11. Storia del trapianto di organi solidi o disturbo linfoproliferativo post-trapianto.
12. Il paziente ha una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche.
13. Le gravi malattie mediche o psichiatriche potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico, tra cui malattie del SNC clinicamente significative, infezioni attive o malattie autoimmuni che, nell'opinione del trattamento, incidono sulla loro capacità di partecipare in modo sicuro allo studio clinico.
14. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nello screening della chimica del sangue, dell'ematologia o dell'analisi delle urine che, nel giudizio dell'investigatore, impedirebbe un'adeguata valutazione di eventi avversi e/o risposta al trattamento o che richiede un intervento aggressivo.
15. Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici, inclusi, ma non limitato a, prednisone (> 20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti antitumorali della necrosi entro 2 settimane prima del giorno 1 dal primo ciclo di Mosunetuzumab. È consentito l'uso di corticosteroidi inalati, così come l'uso di mineralocorticoidi per la gestione dell'ipotensione ortostatica e una dose di desametasone 20 mg o meno per i sintomi di nausea o B.