Un estudio para evaluar el impacto de la consolidación de mosunetuzumab para pacientes mayores con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que tienen cantidades detectables de ADNc (ADN tumoral circulante) al final del tratamiento con POTA-R-MINI-CHP (GOLD)

Criterios de inclusión

1. Los pacientes mayores o igual a los 70 años de edad no son elegibles para la quimioinmunoterapia de intensidad completa a discreción del investigador tratante. Si entre las edades de 70-79, el motivo de la inelegibilidad debe documentarse en una nota clínica. Si son 80 o más, se supone que la razón de la quimioinmunoterapia atenuada a la dosis es de edad.
2. Estado de rendimiento de ECOG de 0-2.
3. DLBCL confirmado histológicamente, NOS, linfoma de células B de alto grado con reordenamientos Myc y BCL2, linfoma de células B de alto grado, NOS y linfoma folicular de grado 3B
4. La transformación histológica (HT) se incluirá en el estudio. Esto debe confirmarse con una biopsia. Los pacientes con HT pueden haber recibido tratamiento previo por linfoma indolente, incluida la quimioinmunoterapia, pero no deben haber recibido un régimen que contiene antraciclina en el pasado.
5. Se incluirán linfomas compuestos y discordantes que contengan características de células indolentes y grandes.
6. No ha recibido una terapia previa para el linfoma agresivo de células B o HT con las siguientes excepciones: un curso de corticosteroides administrados para los síntomas relacionados con el linfoma o un ciclo de antraciclina que contiene quimioterapia antes de la inscripción en el ensayo clínico. El tratamiento previo a la fase con polatuzumab vedotina y esteroides se puede permitir a discreción del investigador tratante.
7. Fracción de eyección de ≥ 45% en ecocardiograma o muga
8. El paciente tiene un recuento de plaquetas de ≥75,000/µL dentro del período de detección a menos que la función inadecuada se deba a la infiltración de médula ósea con linfoma agresivo de células B, en cuyo caso el recuento de plaquetas debe ser ≥ 30,000/µl
9. El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos de ≥1,500/ µL dentro del período de detección a menos que la función inadecuada se deba a la infiltración de médula ósea con linfoma agresivo de células B, en cuyo caso el recuento de neutrófilos debe ser ≥500/ µl
10. El paciente tiene un aclaramiento de creatinina calculado o medido de> 40 ml/minuto dentro del período de detección.
11. La bilirrubina total debe ser inferior a 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que se sabe que la elevación se debe al síndrome de Gilbert o la participación hepática con linfoma agresivo de células B, en cuyo caso puede ser ≤ 3.0 veces el Uln. Alt o AST deben ser ≤ 2.5 veces el Uln.
12. El paciente tiene, con el tratamiento, en opinión del investigador tratante, una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
13. Formulario de consentimiento informado firmado
14. Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio

Criterios de exclusión

Los pacientes que cumplen con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en este estudio:

1. Historia del linfoma del sistema nervioso central (SNC) clínicamente aparente
2. Linfoma primario de células B-células medias
3. El paciente está recibiendo diálisis peritoneal o hemodiálisis
4. El paciente tiene> neuropatía periférica de grado 1.
5. EF <45% o historia significativa o extensa de enfermedades cardiovasculares, como la Asociación Corazón de Nueva York, la enfermedad cardíaca de clase III o IV o la evaluación objetiva Clase C o D, infarto de miocardio dentro de los últimos 6 meses antes del inicio del ciclo 1, arritmias inestables o angina inestable
6. El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días previos a la inscripción.
7. Exposición previa a la antraciclina
8. El paciente tiene malignidad activa concomitante que siente el médico o PI puede interferir con la capacidad de medir los resultados primarios o secundarios. Los pacientes con cánceres en estadio 1 son elegibles después del tratamiento definitivo. Los pacientes con cáncer de próstata de bajo grado que se manejan con observación son elegibles. Los pacientes con otras tumores malignos que han sido tratados con intención curativa pueden incluirse después de la discusión con el estudio PI.
9. Los participantes que tienen una prueba de VIH positiva en la detección, con la siguiente excepción: las personas con una prueba de VIH positiva en la detección son elegibles siempre que estén estables en la terapia antirretroviral durante al menos 4 semanas, tienen un recuento de CD4>/= 200/ul, tienen una carga viral indetectable y no han tenido un historial de infecciones oportunistas atribuibles a los últimos 12 meses.
10. El paciente tiene hepatitis B activa con un antígeno superficial positivo o carga viral. Los portadores del virus de la hepatitis B deben ser monitoreados de cerca para los signos clínicos y de laboratorio de infección activa del VHB y para signos de hepatitis durante la participación del estudio de acuerdo con las pautas nacionales y locales. Aquellos con un alto riesgo de reactivación deben colocarse en la terapia antiviral apropiada según las pautas nacionales.
11. Historia de trasplante de órganos sólidos o trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante.
12. El paciente tiene antecedentes de trasplante de células madre alogénicas.
13. La enfermedad médica o psiquiátrica graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico, incluida la enfermedad del SNC clínicamente significativa, las infecciones activas o la enfermedad autoinmune que, en opinión del investigador tratante, impacta su capacidad de participar de manera segura en el ensayo clínico.
14. Cualquier anomalía clínicamente significativa en la detección de la química sanguínea, la hematología o el análisis de orina que, a juicio del investigador, impedirían una evaluación adecuada de eventos adversos y/o respuesta al tratamiento, o que requiere una intervención agresiva.
15. El tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, que incluyen, entre otros, la prednisona (> 20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes de factor de necrosis antitumoral dentro de las 2 semanas previas al día 1 del primer ciclo de mosunetuzumab. Se permite el uso de corticosteroides inhalados, al igual que el uso de mineralocorticoides para el manejo de la hipotensión ortostática y una dosis de dexametasona 20 mg o menos para náuseas o síntomas B.