ENBLOC-resectie van de lever en alvleesklier met een "niet-touch" -techniek gevolgd door levertransplantatie bij patiënten met niet-resecteerbare hilar cholangiocarcinoom voorbij de criteria voor transplantatie van de Mayo-kliniek (SURE-LT)
Superior rechter buik excentratie en levertransplantatie (Sure-LT) voor hilar cholangiocarcinoom
Chirurgie voor hilar cholangiocarcinoom (PHCCA) blijft een belangrijke uitdaging. De minderheid van patiënten die in aanmerking komen voor resectie wordt blootgesteld aan hoge procedure-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit, en ondanks de schijnbare R0-resectie komt het herhaling van kanker vaak voor. Het voordeel van R1 -resectie in vergelijking met de beste palliatieve chemotherapie is in twijfel getrokken. Het concept van uitgebreide chirurgie om een betere radicaliteit te bereiken is controversieel en in veel gevallen, geassocieerd met een hoger procedure-gerelateerd risico en niet-geclarificeerd oncologisch voordeel. Voor niet -resecteerbare patiënten blijft levertransplantatie, volgens het Mayo -protocol, het enige alternatief voor enkele patiënten.
Optimale staging pre- en intraoperatief is problematisch, omdat alleen de lokale galwedstrijd en tot op zekere hoogte de verspreiding van lymfeklieren redelijk correct kunnen worden beoordeeld. De betrouwbaarheid en geldigheid van de intraoperatieve bevroren sectie zijn in twijfel getrokken. Verder is de affectie van de microscopische tumorcel die leidt tot recidiverende ziekte gevonden in 16% van de veronderstelde N0 -lymfeklieren wanneer geanalyseerd door immunohistochemie, en patiënten met knooppuntmicrometastasie vertoonden dezelfde sombere overleving als die met positieve knooppunten op regelmatige pathologie (PN1).
Al met al is er een gebrek aan goede chirurgische opties voor patiënten met marginaal of niet -resecteerbare PHCCA die niet voldoen aan de huidige criteria voor levertransplantatie.
Het praktische probleem in de huidige chirurgische technieken voor hilar cholangiocarcinoom, met name bij lokaal geavanceerde ziekte, is dat het hepatoduodenale ligament in de meeste gevallen een onvolledig geënsceneerd operatief veld is, waardoor de kans op het verkrijgen van echte vrije marges onzeker is.
Een alternatieve procedure moet daarom rekening houden met het anatomische en multidimensionale verspreidingspatroon en de beperkingen in de nauwkeurige enscenering van PHCCA, en dit suggereert dat een bredere chirurgische marge nodig is om radicale resectie te verkrijgen in lokaal geavanceerde PHCCA.
Het doel van de huidige studie is dit de volgende hypothese:
Lokaal geavanceerd hilar cholangiocarcinoom zonder M1 lymfeknoop metastatische ziekte kan radicaal worden geresecteerd door de chirurgische marge uit te breiden met de volledige hepatobiliaire as en de belangrijkste anatomische trajecten van lokale en regionale verspreiding door een "en-bloc" chirurgische benadering.
M1 metastatische ziekte wordt gedefinieerd als positieve knooppunten op de volgende locaties op Staging:
- Station 9: Lymfeklieren rond de coeliakie.
- Station 14: Lymfeklieren langs de superieure mesenterische slagader of ader.
- Station 15: Lymfeklieren langs de middelste koliekader.
- Station 16: Para-aortic lymfeklieren.
Patiënten worden behandeld door chemotherapie en bestralingstherapie met een observatieperiode van ten minste 6 maanden die respons of stabiele ziekte vertoont vóór de definitieve inclusie.
De operatieve procedure bestaat uit een superieure buikbuik, inclusief de lever, alvleesklier, milt en vena cava + levertransplantatie. Als eissen verkrijgbaar zijn bij dezelfde donor, wordt dit postoperatief toegediend volgens het institutionele protocol.
Het belangrijkste enpunt is de algehele overleving op 1, 3 en 5 jaar
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pål-Dag Line, MD PhD
- Telefoonnummer: +47 23070509
- E-mail: paaldl@uio.no
Studie Contact Back-up
- Naam: Sheraz Yaqub, MD PhD
- Telefoonnummer: +47 90953996
- E-mail: sheraz.yaqub@medisin.uio.no
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Werving
- Oslo University Hospital
-
Contact:
- Pål-Dag Line, MD PhD
- Telefoonnummer: +47 23070509
- E-mail: paaldl@uio.no
-
Contact:
- Sheraz Yaqub, MD PhD
- Telefoonnummer: +47 90953996
- E-mail: sheraz.yaqub@medisin.uio.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Pål-Dag Line, MD PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch geverifieerd of sterk verdenking van cholangiocarcinoom op basis van radiologie en endoscopie en verhoogde CA 19-9> 100U/L
- Perihilar cholangiocarcinoom dat niet onresecteerbaar wordt geacht op basis van tumorlocatie of ernst van de onderliggende leverziekte. Perihilar recidief bij PSC -patiënten meer dan 24 maanden na de vorige resectie (N0, R0, geen macrovasculaire betrokkenheid) wordt geaccepteerd.
- Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor levertransplantatie volgens de Mayo -protocolcriteria.
- Tumorbetrokkenheid van de hepatische slagader distaal van de gastroduodenale slagader of de portale ader zonder tumor trombus wordt geaccepteerd.
- Geen bewijs van metastase op afstand of metastatische lymfeknoop (M1) betrokkenheid (para-aortic, coeliakie of para-colic)
- Goede prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score 0 of 1
- Ten minste 6 maanden observatietijd gedurende welke de patiënt moet worden behandeld door chemotherapie en bestraling (hyperfractioned 30-50 Gy) met respons of stabiele ziekte voordat de lijst wordt vermeld voor LT. Patiënten met PSC en significante leverdisfunctie die de verdraagbaarheid van chemoradiotherapie beperkt, kunnen op individuele basis worden overwogen
Uitsluitingscriteria:
- Radiologische tekenen van tumorinvasie langs beoogde resectieranden
- Directe tumorinvasie van het pancreaskop
- Tekenen van verspreiding naar de para-aorta, superieure mesenterische of coeliakie lymfeklieren
- Perforatie van het viscerale peritoneum
- Gewichtsverlies> 10% in de afgelopen zes maanden
- Patiënt BMI> 30 kg/m2
- Andere maligniteiten, behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom of andere tumoren met ziektevrij interval> vijf jaar zonder terugval. De uiteindelijke beslissing over acceptabele eerdere diagnoses van kanker is naar eigen goeddunken van de hoofdonderzoeker.
- Bekende geschiedenis van de infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV)
- Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale aandoeningen die de deelname van de patiënt aan de studie of evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren
- Bekende overgevoeligheid voor rapamycine
- Eerdere metastatische ziekte
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Elke reden waarom de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet zou deelnemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Levertransplantatie voor lokaal geadviseerde hilar cholangiocarcinoom
Patiënten met hilar cholangiocarcinoom buiten de huidige transplantatiecriteria zullen worden behandeld met neoadjuvante chemotherapie + bestraling en, na een observatieperiode van minimaal 6 maanden, ondergaan een exenteratie van de lever en pancreas "en-bloc" + levertransplantatie.
|
Exenteratie van het rechtsbovengedeelte van de buik, inclusief de lever en pancreas en blok in lokaal geavanceerde hilar cholangiocarcinoom, gevolgd door levertransplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: 1, 3 en 5 jaar na de operatie
|
Het aandeel van de patiënten in leven
|
1, 3 en 5 jaar na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 1,3 en 5 jaar postoperatief
|
Aandeel patiënten zonder bewijs van ziekte
|
1,3 en 5 jaar postoperatief
|
|
Overleving na herhaling
Tijdsspanne: maanden
|
Overlevingstijd na diagnose van herhaling van kanker
|
maanden
|
|
Chirurgische complicaties
Tijdsspanne: 90 dagen en 12 maanden
|
Chirurgische complicaties volgens de Clavien Dindo -classificatie en de uitgebreide complicatiesindex.
|
90 dagen en 12 maanden
|
|
Kwaliteit van levensscore
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
|
Kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van de kernvragenlijst van kankerkwaliteit (EORTC QLQ-C30). De lijst met 30 items legt belangrijke symptomen en tekenen vast met betrekking tot lichamelijke en mentale functie, en elk item wordt gescoord op een schaal van 1-4. De minimale score is 30 en het maximum is 120. Een hoge score betekent een verminderde kwaliteit van leven. |
6 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Pål-Dag Line, MD PhD, Oslo University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REK743190
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .