Autologe dendritische cel als aanvullende therapie voor diabetische nierziekte
30 november 2025 bijgewerkt door: dr. Jonny, Sp.PD-KGH, M.Kes, M.M, DCN, PT. JES Kasih Nusantara Sejahterah
Open-label klinische studie met één arm: autologe dendritische cellen en lymfocyten in type 2 diabetes mellitus met albuminurie
Het doel van deze single-arm, open-label klinische studie is het evalueren van de effecten van subcutane autologe autologe dendritische cel (DC) en lymfocytentoediening op albuminurie en endotheliale disfunctie bij type 2 diabetes mellitus (T2DM) patiënten met diabetische nierziekte (DKD). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Vermindert autologe DC-immunotherapie urine-albumine-creatinine-verhouding (UACR) bij DKD-patiënten?
- Wat zijn de onderliggende mechanismen (modulatie van ontsteking, endotheliale disfunctie, angiogenese, fibrose en structurele veranderingen) waardoor DC -immunotherapie UACR bij DKD -patiënten vermindert?
Deelnemers zullen:
- Onderga verzameling van autologe dendritische cellen, die worden gerijpt ex vivo met behulp van SARS-COV-2 S-eiwit.
- Ontvang een enkele subcutane injectie bestaande uit gerijmde dendritische cellen en herinfusie van lymfocyten.
- Heeft UACR gemeten bij aanvang en bij weken 1, 2, 3 en 4 na immunotherapie.
- Beoordelingen ondergaan van andere laboratoriumparameters en nierbeeldvorming (ultrasonografie en/of magnetische resonantie-beeldvorming) bij aanvang en week 4 na de behandeling.
Bovendien zal een subgroep van proefpersonen die neuropathie als comorbiditeit hadden, worden beoordeeld met behulp van elektromyografie (EMG) en de Toronto Clinical Neuropathy Scale (TCNS). Deze beoordelingen waren gericht op het bepalen van de impact van de interventie op de perifere zenuwfunctie en klinische neuropathiesymptomen gedurende de studieperiode.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
DKI Jakarta - Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta - Jakarta, Indonesië, 10410
- Gatot Soebroto Central Army Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk of vrouwelijk ouder dan 18 jaar
- Begrijpt en stemt ermee in om te voldoen aan de studieprocedures door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Naar het oordeel van de onderzoeker is het onderwerp in staat en bereid om te voldoen aan studieprocedures.
Naar het oordeel van de onderzoeker is het onderwerp in het algemeen in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid. Dit omvat de volgende factoren:
- Leeftijd> 65 jaar
- Milde tot matige obesitas (BMI 30 tot 40)
- Gecontroleerde hypertensie met medicatie
- Gecontroleerde hyperlipidemie met medicatie
- Milde chronische longziekte
- Eerder gediagnosticeerd met kanker en in remissie gedurende ten minste 1 jaar
- Volgens de diagnostische criteria voor type 2 diabetes mellitus (DM) volgens de Indonesië's Endocrinology Society (Perkeni) 2021.
- EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m².
- Urine-albumine-creatinine-verhouding (UACR) ≥ 30 mg/g.
Uitsluitingscriteria:
- Het ontvangen van immunosuppressieve behandelingen zoals corticosteroïden, hydroxychloroquine, methotrexaat, cyclofosfamide en anderen binnen de afgelopen 4 weken.
- Bekend om andere nierziekten te hebben (bijv. Polycystische nierziekte, lupus nefritis, ANCA-geassocieerde vasculitis, enz.).
- Bekend om andere aandoeningen te hebben die albuminurie kunnen veroorzaken (bijv. Myeloom, rabdomyolyse, paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, orthostatische albuminurie, enz.).
- Gediagnosticeerd met andere soorten diabetes (type 1 DM, zwangerschap DM of andere vormen van DM).
- Positieve zwangerschapstest.
- Bekend om immunodeficiëntieziekten te hebben, zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C -virus (HCV) of hepatitis B -virus (HBV); Geen bloedtesten vereist.
- Vereist zuurstofsuppletie.
- Gediagnosticeerd met invasieve kanker en momenteel anti-kankertherapie ontvangen, behalve voor hormonale therapie voor borst- of prostaatkanker.
- Geschiedenis van trombo-embolie of een genetische aanleg voor trombo-embolie, of momenteel op anti-thrombo-embolische therapie anders dan lage dosis aspirine.
- Lichamelijke of mentale handicaps die normale dagelijkse activiteiten voorkomen.
- Naar het oordeel van de onderzoeker, elke ziekte of medische aandoening die de participatie van de proefpersoon kan belemmeren, inclusief acute, subacute, intermitterende of chronische ziekten die het onderwerp in gevaar kunnen brengen, de naleving van het onderzoeksprotocol voorkomen of de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren.
Meetbare parameters omvatten:
- Ernstige obesitas: BMI> 40
- Ongecontroleerde hypertensie: systolisch> 180 mmHg, diastolisch> 100 mmHg
- Niet bereid om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autologe DCL
|
DCL (dendritische cellen+lymfocyten) eerder gerijpt met S-eiwit van SARS-COV-2.
Het aantal gegeven cellen hangt af van individuele opbrengsten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in urine-albumine-creatinine-verhouding (UACR) van de basislijn
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
UACR werd geëvalueerd op een totaal van 5 tijdstippen: basislijn, week 1, 2, 3 en 4.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) berekend uit serumcreatinine met behulp van de CKD-EPI-vergelijking.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in angiogenese biomarker
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Een angiogenese biomarker, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) werd geëvalueerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in PG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in interleukine-6
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Interleukine-6 (IL-6), een inflammatoire biomarker, werd geëvalueerd bij zowel baseline als 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in PG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in tumornecrosefactor-a
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Tumornecrosefactor-a (TNF-α), een inflammatoire biomarker, werd geëvalueerd bij zowel baseline als 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in PG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in interleukine-10
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Interleukine-10 (IL-10), een inflammatoire biomarker, werd geëvalueerd bij zowel baseline als 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in PG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in transformerende groeifactor-β
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Transformerende groeifactor-β (TGF-β), een endotheliale biomarkers, werden geëvalueerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in PG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in matrix metalloproteinase-9
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Verandering in matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), een endotheliale biomarkers, werden geëvalueerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in NG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in endhotelin
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Endhotelin, een endotheliale biomarkers, werden geëvalueerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in PG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in intercellulaire adhesiemolecuul
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Verandering in intercellulaire adhesiemolecuul (ICAM), een endotheliale biomarkers, werd geëvalueerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in NG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in vasculaire celadhesie -eiwit
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Verandering in vasculaire celadhesie-eiwit (VCAM), een endotheliale biomarkers, werd geëvalueerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
Met metingen uitgedrukt in NG/ml.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in nierperfusie
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Doppler-echografie (Doppler USG) van de nieren werden uitgevoerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in nierweefsel en functie
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Magnetische resonantie beeldvorming diffusie gewogen beeldvorming (MRI DWI) van de nieren werden uitgevoerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in nierweefsel en functie
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Magnetische resonantie beeldvorming diffusie tensor beeldvorming (MRI DTI) van de nieren werden uitgevoerd bij aanvang en 4 weken na de behandeling.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander in de snelheid van de zenuwgeleiders
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Veranderingen in zenuwgeleidingssnelheid (m/s) zoals gemeten door elektromyografie werden alleen uitgevoerd op een subgroep van patiënten die neuropathie hadden als comorbiditeit en werden beoordeeld op twee tijdstippen: basislijn en 4 weken na de behandeling.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Verandering in Toronto Clinical Neuropathy Score
Tijdsspanne: Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
Veranderingen in de klinische neuropathiescore van Toronto (TCN's) werden alleen uitgevoerd op een subgroep van patiënten met neuropathie als comorbiditeit en werden beoordeeld op twee tijdstippen: basislijn en 4 weken na de behandeling. Deze schaal wordt gebruikt om de ernst van diabetische perifere neuropathie te beoordelen.
De score varieert van 0 tot 15, met hogere scores die een slechtere neuropathie aangeven.
Het evalueert verschillende klinische tekenen, zoals de aanwezigheid van symptomen zoals pijn, gevoelloosheid en zwakte, samen met bevindingen van lichamelijk onderzoek zoals enkelreflexen en trillingssensatie.
Een hogere score suggereert ernstiger neuropathie en een erger resultaat voor de patiënt.
|
Van basislijn tot 4 weken na de verhoging
|
|
Knie röntgenfoto
Tijdsspanne: Baseline en 4 weken na interventie
|
Knie-röntgenfoto uitgevoerd op beide knieën en beoordeeld met het Kellgren-Lawrence-gradatiesysteem
|
Baseline en 4 weken na interventie
|
|
De Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC)
Tijdsspanne: Baseline tot 4 weken na interventie
|
De Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) is een zelf in te vullen vragenlijst voor het beoordelen van pijn, stijfheid en fysiek functioneren bij personen met artrose van de heup of knie.
De WOMAC is een instrument met 24 items dat 5 vragen over pijn, 2 over stijfheid en 17 over fysiek functioneren omvat, waarbij hogere scores wijzen op ergere symptomen.
|
Baseline tot 4 weken na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: dr Jonny, Sp.PD-KGH, M.Kes, M.M, DCN, Gatot Soebroto Central Army Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jonny J, Sitepu EC, Lister INE, Chiuman L, Putranto TA. The Potential of Anti-Inflammatory DC Immunotherapy in Improving Proteinuria in Type 2 Diabetes Mellitus. Vaccines (Basel). 2024 Aug 27;12(9):972. doi: 10.3390/vaccines12090972.
- Setiawan E, Ginting CN, Jonny J, Hernowo BA, Putranto TA. Clinical Trial: Effect of Autologous Dendritic Cell Administration on Improving Neuropathy Symptoms and Inflammatory Biomarkers in Diabetic Neuropathy. Curr Issues Mol Biol. 2024 Dec 20;46(12):14366-14380. doi: 10.3390/cimb46120861.
- Dimu PS, Icksan AG, Farhat, Jonny, Hernowo BA, Putranto TA. Clinical Trial of Autologous Dendritic Cell Administration Effect on Water Molecule Diffusion and Anti-Inflammatory Biomarkers in Diabetic Kidney Disease. Curr Issues Mol Biol. 2024 Dec 4;46(12):13767-13779. doi: 10.3390/cimb46120822.
- Jonny, Sitepu EC, Hernowo BA, Chiuman L, Lister INE, Putranto TA. Open-Label Clinical Trial on the Impact of Autologous Dendritic Cell Therapy on Albuminuria and Inflammatory Biomarkers (Interleukin-6, Interleukin-10, Tumor Necrosis Factor alpha) in Diabetic Kidney Disease (DKD). Curr Issues Mol Biol. 2024 Dec 2;46(12):13662-13674. doi: 10.3390/cimb46120816.
- Yana ML, Sitepu EC, Jonny, Chiuman L, Lister INE, Putranto TA. The Effect of Autologous Dendritic Cell Immunotherapy on Kidney Function and Endothelial Dysfunction of Patients with Diabetic Kidney Disease (DKD): An Open Label Clinical Trial. Curr Issues Mol Biol. 2025 Jan 6;47(1):31. doi: 10.3390/cimb47010031.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 augustus 2024
Studie voltooiing (Geschat)
5 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Suikerziekte
- Diabetes complicaties
- Diabetische nefropathieën
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunomodulerende middelen
- Immunologische factoren
Andere studie-ID-nummers
- CL-DKD-P01-ID
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alleen individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan de resultaten die in de publicatie worden gepresenteerd, worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .