Navelstreng afgeleide mesenchymale stamcelinfusie voor de behandeling van ACLF (MSCTACLF)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar (inclusief) op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, ongeacht geslacht.
2. Patiënten met hepatitis B-virus (HBV) -geassocieerd acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) voldoen aan de volgende criteria: totaal bilirubine (TBIL) ≥12 mg/dl (gelijkwaardig aan 205 μmol/L); Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≥1,5 of protrombine -activiteit (PTA) ≤40%;
3. Alle deelnemers en hun partners stemmen ermee in om effectieve niet-farmacologische anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van het onderzoek, zonder plannen voor conceptie in deze periode.
4. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergie voor elk onderdeel van het onderzoeksmedicijn of van runderen afgeleide producten.
2. Acuut, subacute of chronische leverfalen die geen verband houden met HBV of ACLF veroorzaakt door: gelijktijdige hepatitis A, C of E -virusinfectie; Auto -immuun leverziekte; Biliaire obstructie.
3. Aanwezigheid van een van de volgende complicaties: <1> Actieve gastro-intestinale bloedingen (bijv. Hematemesis en/of melena) of hoog-risico-slokdarm/maagvarices (bevestigd door endoscopie of beeldvorming binnen 3 maanden voorafgaand aan screening). <2> Imaging bewijsmateriaal (echografie of CT) van cavernous transformatie van de occlusie van de portaalader of portaalader. <3> Geschiedenis van transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (tips). <4> graad 3 of 4 hepatische encefalopathie. <5> Serumcreatinine ≥2 mg/dl. <6> Ademhalingsinsufficiëntie (bijv. Dyspneu, cyanose) met perifere zuurstofverzadiging ≤93% in rust.
4. Ernstige onderliggende ziekten, waaronder: <1> septische schok (die vasopressoren vereisen om de gemiddelde arteriële druk ≥65 mmHg te handhaven ondanks adequate vloeistofreanimatie, met bloedlactaat> 2 mmol/L). <2> Ongecontroleerde cardiale omstandigheden: myocardiale ischemie of infarct (CTCAE V5.0 graad ≥II), aritmieën die interventie vereisen, NYHA Klasse III-IV hartfalen. <3> Actieve maligniteit (vast of hematologisch). <4> Gediagnosticeerde longhypertensie of vermoedelijke longembolie. <5> IGA-tekort, Henoch-Schönlein Purpura, hemofilie of idiopathische trombocytopenie. <6> Immunodeficiëntiestoornissen (bijv. HIV -infectie, aangeboren/verworven immuundeficiëntie).
5. Huidige systemische corticosteroïde therapie voor andere ziekten.
6. Psychiatrische of andere voorwaarden die door de onderzoeker worden beschouwd om onderzoeksbeoordelingen te verstoren.
7. Geplande of actieve registratie voor levertransplantatie of verwachte transplantatie binnen 3 maanden.
8. Geschiedenis van levertransplantatie.
9. Alcohol- of middelenmisbruik: chronisch alcoholgebruik (> 5 jaar met ethanolinname ≥40 g/dag voor mannen of ≥20 g/dag voor vrouwen), zwaar alcoholgebruik (> 80 g/dag ethanol) binnen 2 weken voorafgaand aan screening, onthouding <6 maanden.
10. Deelname aan een andere klinische proef binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (exclusief schermfouten of terugtrekking voor het doseren).
11. Zwangerschap, lactatie of positieve zwangerschapstest bij screening.
12. Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksresultaten kan verwarren, risico's kan opleveren of de beste belangen van de deelnemer kan in gevaar brengen.