Zijdwormpoeder verbetert dementie.

Inclusiecriteria:

• Diagnose van de waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD) volgens het National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) criteria, met ernst van de ziekte, geclassificeerd als mild, matig of ernstig (d.w.z. mini-mentaal staatsonderzoek [MMSE] totale score tussen 0 en 24 punten [inclusieve] op screening en baseline).
• Bevestiging van AD-pathologie volgens de herziene AD-diagnostische criteria van 2024 (door biomarker gedefinieerde AD met zowel Aβ- als Tau-positiviteit):
• Ap-positiviteit: Plasma Ap42/40-verhouding ≤0,08 of amyloïde-PET-positiviteit (SUVR ≥1.1).
• Tau-positiviteit: plasma p-tau217 ≥2,5 pg/ml of CSF p-tau181/aβ42-verhouding ≥0,02.
• Leeftijd: 50 tot 90 jaar oud (inclusief), met ten minste een basisschoolopleiding. Zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
• Gebruik van stabiel medicatie: als het ontvangen van goedgekeurde AD-therapieën (bijv. Acetylcholinesteraseremmers, GV-971, NMDA-receptorantagonisten), moeten doses stabiel blijven gedurende ≥12 weken voorafgaand aan de basislijn. Behandeling-naïeve deelnemers komen ook in aanmerking. Alle andere niet-geadverteerde toegestane gelijktijdige medicijnen moeten stabiel blijven gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de basislijn, tenzij anders aangegeven.
• Hachinski ischemia schaal (His) totale score ≤4.
• Geriatrische depressieschaal-15 (GDS-15) Totale score ≤4.
• Neuroimaging bewijsmateriaal: screening CT/MRI met leeftijdsgebonden hersenveranderingen of cerebrale atrofie.
• Beschikbaarheid van verzorger: deelnemer heeft een stabiele en betrouwbare verzorger, zoals bevestigd door de onderzoeker.
• Geïnformeerde toestemming: schriftelijke geïnformeerde toestemming moet door de deelnemer worden verstrekt of, als de deelnemer de besluitvormingscapaciteit ontbreekt, door een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (in overeenstemming met lokale wetten, voorschriften en douane). Deelnemers stemmen ermee in om perifeer bloed, ontlasting en urinemonsters te leveren tijdens de studie voor biomarkeranalyse.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van dementie anders dan de ziekte van Alzheimer (AD) of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
• Onstabiele vitale tekenen vergezeld van afwijkingen in hart-, long-, lever-, nier- of andere orgaanfuncties.
• Abnormaal lage foliumzuur- en/of vitamine B12 -niveaus, of bewijs dat hypothyreoïdie de dementie van de deelnemer heeft veroorzaakt of verergerd. Deelnemers met abnormale syfilis testresultaten.
• Patiënten met comorbide psychiatrische stoornissen.
• Langdurig alcoholisme of middelenmisbruik die de evaluatie van de effectiviteit van de behandeling kan in gevaar brengen.
• Deelnemers met intolerantie of allergie voor de onderzoeksmedicijnen.
• Afwijkingen gedetecteerd op craniale MRI, waaronder ischemische of hemorragische infarcten, hydrocephalus of hersentumoren.
• Diagnose van klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen die een behandeling vereisen binnen 12 maanden of momenteel.

• Antibioticumgebruik:

  1. Continu antibioticagebruik gedurende meer dan 10 dagen binnen 12 weken voorafgaand aan de basislijn.
  2. Verwachte behoefte aan antibioticabehandeling van meer dan 10 dagen tijdens het onderzoek.
• Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15) score> 4 bij screening.
• Elke andere onvoldoende gecontroleerde aandoening (bijv. Cardiale, ademhalings-, nier- of gastro -intestinale aandoeningen die de absorptie beïnvloeden, zoals maagkanker, maag -bypass -chirurgie of terugkerende diarree) die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen of interfereren met onderzoeksbeoordelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Deelname aan een klinische studie waarbij nieuwe chemische entiteiten voor de ziekte van Alzheimer (AD) betrokken zijn, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij bevestigd in de placebogroep te zijn geweest.
• Klinisch significante afwijkingen in lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, laboratoriumtests of elektrocardiogram (ECG) die verder onderzoek, behandeling of risico's voor studieprocedures/veiligheid vereisen.
• Deelname aan klinische onderzoeken met therapeutische monoklonale antilichamen, van antilichaam afgeleide eiwitten, immunoglobulinetherapie of vaccins binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij bevestigd in de placebogroep te zijn geweest.
• Deelname aan klinische onderzoeken met anti-amyloïde therapieën (inclusief monoklonale antilichamen of BACE-remmers), tenzij bevestigd alleen placebo te hebben ontvangen.
• Ongecontroleerde immuunaandoeningen die behandeling vereisen met immunoglobulinen, systemische monoklonale antilichamen (of derivaten), systemische immunosuppressiva of plasmaferese tijdens de studie.
• Deelnemers met ongecontroleerde bloedingsstoornissen, waaronder het aantal bloedplaatjes <50.000 of INR> 1.5 (voor degenen die niet op anticoagulantia zijn, bijvoorbeeld warfarine). Deelnemers aan anticoagulantia moeten ≥4 weken voorafgaand aan de screening geoptimaliseerde en stabiele dosering hebben. Anticoaguleerde deelnemers zijn uitgesloten van beoordelingen van cerebrospinale vloeistof (CSF).