Toepassing van speekselbiomarkers bij risicobeoordeling voor orale ziekten bij kinderen met diabetes type 1

Diabetes mellitus (DM) is een metabole aandoening die wordt gekenmerkt door een verminderd metabolisme van koolhydraten, vetten en eiwitten. Als chronische ziekte leidt dit tot tal van systemische complicaties (1). Type 1 diabetes mellitus (T1DM) treft meestal kinderen en adolescenten, hoewel het ook kan optreden bij volwassenen, mogelijk vanwege moderne levensstijlfactoren (2). De incidentie en prevalentie van T1DM nemen wereldwijd toe, waardoor een aanzienlijke volksgezondheid en economische lasten worden gesteld. In reactie daarop worden preventieve programma's ontwikkeld om de impact van diabetes op de algemene bevolking te verminderen (3). Typische symptomen van T1DM bij kinderen omvatten frequent nachtelijk urineren, verhoogde dorst, onverklaarbaar gewichtsverlies, constante honger, hyperglykemie, wazig zicht en extreme vermoeidheid. Extra tekenen kunnen buikpijn, kortademigheid of braken zijn (4). Bij jongere kinderen wordt T1DM geassocieerd met een verhoogd risico op diabetische ketoacidose-de meest ernstige en levensbedreigende complicatie van T1DM-even, evenals een groter risico op microvasculaire en macrovasculaire complicaties, vaak resulterend in ziekenhuisopname (5).

Kinderen en adolescenten met T1DM ervaren absolute insulineficiëntie en vereisen levenslange exogene insulinetherapie. Behandeling richt zich op het bereiken van glycemische controle en het voorkomen van complicaties door een combinatie van voedingsbeheer, lichamelijke activiteit en insuline-therapie afgewerkt, hetzij via geïntensiveerde insuline-regimes of insulinepompen. Deze aanpak vereist ook frequente monitoring, regelmatige klinische controles en een hoge opleiding en betrokkenheid van zowel patiënten als hun ouders (3).

De mondholte wordt vaak beïnvloed door T1DM (3). Personen met diabetes ervaren vaak mondgezondheidsproblemen zoals een verminderde smaak, parodontitis, speekselklierdisfunctie, sensorische verstoringen en een verhoogde gevoeligheid voor tandcariës en orale infecties (6). De eigenschappen van speeksel spelen een cruciale rol bij het handhaven van mondgezondheid en het voorkomen van cariës. Speeksel beschermt de orale weefsels, biedt een afweermechanisme tegen bacteriën, schimmels en virussen (7) en reguleert demineralisatie- en remineralisatieprocessen in de cariogene omgeving (8). De buffercapaciteit stabiliseert orale pH, waardoor de demineralisatie van glazuur wordt geholpen (8).

Insuline -deficiëntie in T1DM leidt tot zowel kwalitatieve als kwantitatieve veranderingen in speeksel, waaronder hyposalivatie en verhoogde speekselglucoseconcentraties. Deze veranderingen worden geassocieerd met een hoger risico op cariës en parodontitis (9). Verschillende belangrijke factoren beïnvloeden de ontwikkeling van cariës, waaronder frequent consumptie van fermenteerbare koolhydraten, slechte orale hygiëne, verminderde fluoride -inname en de biologische kenmerken van speeksel (10). Studies hebben verhoogde tellingen van Streptococcus mutans en Lactobacillus spp gerapporteerd. Bij personen met T1DM, met name bij mensen met een slechte metabole controle, mogelijk vanwege verhoogde glucosewaarden in speeksel en gingivale creviculaire vloeistof (9,11). De relatie tussen T1DM en parodontale gezondheid is goed ingeburgerd. Kinderen met T1DM, vooral die met een slechte glycemische controle, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van chronische gingivitis, die de neiging heeft om met de leeftijd te verergeren (10-12). Glycosyleerde hemoglobine A1C (HbA1C) is een belangrijke marker die wordt gebruikt om de gemiddelde bloedglucosewaarden gedurende de voorgaande twee tot drie maanden te evalueren. De American Diabetes Association (ADA) beveelt aan om HbA1C -niveaus drie tot vier keer per jaar te meten bij patiënten met T1DM om de metabole controle te beoordelen (13). Volgens de ADA-richtlijnen wordt een goede metabole controle bij schoolgaande kinderen (6-12 jaar) gedefinieerd door een HbA1c-niveau <8%, terwijl voor adolescenten en jonge volwassenen (13-19 jaar), het doel <7,5%is.

Studies die de orale microbiota onderzoeken, hebben significante verschillen aangetoond tussen kinderen met T1DM en gezonde kinderen. Met name hogere tellingen van parodontale pathogenen, S. mutans en Lactobacillus zijn gedocumenteerd bij kinderen met T1DM (10-12). Rapporten over Candida albicans zijn gemengd: hoewel sommige studies geen significant verschil vertonen, suggereren anderen een hogere prevalentie bij kinderen met T1DM in vergelijking met gezonde controles (10). Deze discrepanties benadrukken de noodzaak van verder onderzoek om de impact van T1DM op de orale microbiota te verduidelijken. Eerder onderzoek heeft een slechte metabole controle in T1DM gekoppeld met een verhoogd risico op orale ziekten. Risicobeoordeling omvatte traditioneel maatregelen van cariës prevalentie, speekselstroomsnelheid, buffercapaciteit en bacterietellingen in gestimuleerd speeksel (11). Naast de beschermende rol dient speeksel ook als een waardevol diagnostisch hulpmiddel voor zowel orale als systemische ziekten. Speekselverzameling is eenvoudig, pijnloos en niet-invasief, waardoor het ideaal is voor klinisch en onderzoeksgebruik (14). Het identificeren van betrouwbare speekselbiomarkers kan bijdragen aan de preventie, diagnose en prognose van orale ziekten bij kinderen met T1DM (15). Massaspectrometrie (MS) is naar voren gekomen als een krachtige techniek voor uitgebreide speeksel proteomische analyse. Het maakt kwantitatieve mapping mogelijk van zowel host- als microbiële eiwitten in speeksel (16). Deze zeer gevoelige methode kan zowel bekende als nieuwe verbindingen identificeren en wordt in toenemende mate toegepast in tandheelkundig en biomedisch onderzoek (17,18).

De bevindingen uit deze studie zijn bedoeld om ons begrip van de orale microbiota te verdiepen bij kinderen met T1DM en het diagnostische potentieel ervan bij de ontwikkeling van orale ziekten. Door specifieke speekselbiomarkers te identificeren, met name door het gebruik van MS, kan het mogelijk zijn om orale ziekten in deze kwetsbare bevolking te voorspellen en te voorkomen. Deze inzichten kunnen de ontwikkeling van gepersonaliseerde preventieve en profylactische programma's ondersteunen, waardoor zowel de gezondheid van de mond als de algehele kwaliteit van leven bij kinderen met T1DM wordt verbeterd. Uiteindelijk kan dit onderzoek pediatrische tandartsen helpen hun klinische en preventieve zorg aan te passen om het risico op orale complicaties bij kinderen met diabetes type 1 te verminderen, terwijl ook het bredere begrip van de relatie tussen T1DM en orale gezondheid bevordert.