- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06924372
Aplicación de biomarcadores salivales en evaluación de riesgos para enfermedades orales en niños con diabetes tipo 1
Esta investigación contribuye a una comprensión más profunda de la etiopatogénesis de enfermedades periodontales y otras orales en niños con DT1. Al analizar la composición del microbioma salival y detectar microorganismos patógenos y oportunistas, el estudio tiene como objetivo desarrollar estrategias preventivas específicas. Los hallazgos podrían conducir a programas preventivos personalizados, mejorando el diagnóstico temprano y el manejo de la salud bucal en esta población vulnerable. Este estudio plantea la hipótesis de que los niños con diabetes tipo 1 (DT1) exhibirán parámetros de salud oral significativamente diferentes en comparación con los compañeros sanos. Específicamente:
- Los valores de índice KEP y KEP más altos (sistema Klein-Palmer) que indican una mayor incidencia de caries.
- El índice de placa de mayor tranquilidad y LOE y el índice gingival LOE y Silness, lo que sugiere una mayor acumulación de placa e inflamación gingival.
- La capacidad de amortiguación salival más baja y el pH, que potencialmente contribuyen a un mayor riesgo de enfermedades orales.
- Un perfil microbiano distinto, con una mayor presencia de bacterias patógenas y oportunistas.
- Un recuento de candida albicans significativamente más alto en la saliva. Estos hallazgos podrían proporcionar información sobre los desafíos de salud bucal que enfrentan los niños con DT1 y guiar las estrategias preventivas.
Este estudio explora cómo la saliva puede ayudar a evaluar el riesgo de problemas dentales y de encías en niños con diabetes tipo 1 (DT1). Los investigadores analizarán muestras de saliva para identificar marcadores específicos que puedan indicar una mayor probabilidad de caries, enfermedad de las encías e infecciones orales. El objetivo es desarrollar métodos de detección y prevención temprana para mejorar la atención de la salud bucal para los niños con DT1.
El estudio incluirá 112 niños de 6 a 18 años. La mitad de ellos tienen diabetes tipo 1, mientras que la otra mitad son niños sanos de la misma edad y género para comparar. Todos los participantes serán seleccionados de la clínica de odontología de Vojvodina, asegurando que actualmente no están enfermos y no hayan tomado antibióticos en el último mes. No se incluirán los niños con otras condiciones de salud graves, aparatos ortopédicos fijos o dificultad para cooperar.
Los investigadores examinarán diferentes factores que podrían afectar la salud bucal en niños con DT1, incluida la acidez de la saliva (pH), su capacidad para neutralizar los ácidos, la presencia de bacterias y hongos, y la condición de los dientes y las encías. Esperan que los niños con DT1 tengan:
- Más cavidades en comparación con los niños sanos.
- Más acumulación de placa sobre dientes y mayor inflamación de las encías.
- Protección de saliva más baja contra los ácidos, aumentando el riesgo de problemas dentales.
- Una mezcla diferente de bacterias en la boca, con microbios más potencialmente dañinos.
- Niveles más altos del hongo candida albicans en la saliva. Los hallazgos de este estudio pueden ayudar a comprender mejor los desafíos de salud oral en los niños con DT1 y conducir a mejores estrategias de prevención y tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La diabetes mellitus (DM) es un trastorno metabólico caracterizado por un metabolismo deteriorado de carbohidratos, grasas y proteínas. Como enfermedad crónica, conduce a numerosas complicaciones sistémicas (1). La diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) afecta más comúnmente a los niños y adolescentes, aunque también puede ocurrir en adultos, potencialmente debido a los factores modernos de estilo de vida (2). La incidencia y la prevalencia de T1DM están aumentando a nivel mundial, planteando una importante carga económica y de salud pública. En respuesta, se están desarrollando programas preventivos para reducir el impacto de la diabetes en la población general (3). Los síntomas típicos de la DM1 en los niños incluyen orina nocturna frecuente, mayor sed, pérdida de peso inexplicable, hambre constante, hiperglucemia, visión borrosa y fatiga extrema. Los signos adicionales pueden incluir dolor abdominal, falta de aliento o vómitos (4). En los niños más pequeños, el DM1 se asocia con un mayor riesgo de cetoacidosis diabética, la complicación más grave y potencialmente mortal de la DMT-T1DM, así como un mayor riesgo de complicaciones microvasculares y macrovasculares, lo que a menudo resulta en hospitalización (5).
Los niños y los adolescentes con DM1 experimentan deficiencia absoluta de insulina y requieren terapia de insulina exógena de por vida. El tratamiento se centra en lograr el control glucémico y prevenir complicaciones a través de una combinación de manejo dietético, actividad física y terapia de insulina entregada a través de regímenes de insulina intensificados o bombas de insulina. Este enfoque también requiere monitoreo frecuente, controles clínicos regulares y altos niveles de educación y compromiso de los pacientes y sus padres (3).
La cavidad oral se ve afectada con frecuencia por T1DM (3). Las personas con diabetes comúnmente experimentan problemas de salud oral, como el sabor deteriorado, la enfermedad periodontal, la disfunción de la glándula salival, las alteraciones sensoriales y una mayor susceptibilidad a la caries dental e infecciones orales (6). Las propiedades de la saliva juegan un papel crucial en el mantenimiento de la salud bucal y la prevención de la caries. La saliva protege los tejidos orales, proporciona un mecanismo de defensa contra las bacterias, hongos y virus (7), y regula los procesos de desmineralización y remineralización en el entorno cariogénico (8). Su capacidad de amortiguación estabiliza el pH oral, lo que ayuda a prevenir la desmineralización del esmalte (8).
La deficiencia de insulina en T1DM conduce a alteraciones cualitativas y cuantitativas en la saliva, incluida la hipalivación y las concentraciones elevadas de glucosa salival. Estos cambios están asociados con un mayor riesgo de caries y enfermedad periodontal (9). Varios factores clave influyen en el desarrollo de la caries, incluido el consumo frecuente de carbohidratos fermentables, la mala higiene oral, la ingesta reducida de fluoruro y las características biológicas de la saliva (10). Los estudios han informado mayores recuentos de Streptococcus mutans y Lactobacillus spp. En individuos con DM1, particularmente en aquellos con un control metabólico deficiente, potencialmente debido a niveles elevados de glucosa en la saliva y el líquido griferular gingival (9,11). La relación entre T1DM y la salud periodontal está bien establecida. Los niños con T1DM, especialmente aquellos con un control glucémico deficiente, tienen un mayor riesgo de desarrollar gingivitis crónica, lo que tiende a empeorar con la edad (10-12). La hemoglobina A1C glicosilada (HBA1C) es un marcador clave utilizado para evaluar los niveles promedio de glucosa en sangre durante los dos o tres meses anteriores. La Asociación Americana de Diabetes (ADA) recomienda medir los niveles de HbA1c de tres a cuatro veces al año en pacientes con DM1 para evaluar el control metabólico (13). Según las pautas de ADA, el buen control metabólico en niños en edad escolar (6-12 años) se define por un nivel de HBA1C <8%, mientras que para adolescentes y adultos jóvenes (13-19 años), el objetivo es <7.5%.
Los estudios que examinan la microbiota oral han mostrado diferencias significativas entre los niños con DM1 y los niños sanos. En particular, se han documentado recuentos más altos de patógenos periodontales, S. mutans y lactobacillus en niños con DM1 (10-12). Los informes sobre candida albicans son mixtos: si bien algunos estudios no muestran diferencias significativas, otros sugieren una mayor prevalencia en niños con DM1 en comparación con los controles sanos (10). Estas discrepancias destacan la necesidad de más investigaciones para aclarar el impacto de T1DM en la microbiota oral. Investigaciones anteriores han vinculado un control metabólico deficiente en la DM1 con un mayor riesgo de enfermedades orales. La evaluación de riesgos ha incluido tradicionalmente medidas de prevalencia de caries, caudal salival, capacidad de amortiguación y recuentos bacterianos en saliva estimulada (11). Más allá de su papel protector, la saliva también sirve como una valiosa herramienta de diagnóstico para enfermedades orales y sistémicas. La colección de saliva es simple, indolora y no invasiva, lo que la hace ideal para uso clínico y de investigación (14). Identificar biomarcadores salivales confiables podría contribuir a la prevención, el diagnóstico y el pronóstico de las enfermedades orales en niños con DM1 (15). La espectrometría de masas (MS) ha surgido como una técnica poderosa para el análisis proteómico salival integral. Permite el mapeo cuantitativo de las proteínas huésped y microbianas en la saliva (16). Este método altamente sensible puede identificar compuestos tanto conocidos como novedosos y se aplica cada vez más en la investigación dental y biomédica (17,18).
Los resultados de este estudio tienen como objetivo profundizar nuestra comprensión de la microbiota oral en niños con DM1 y su potencial de diagnóstico en el desarrollo de la enfermedad oral. Al identificar biomarcadores salivales específicos, particularmente mediante el uso de la EM, puede ser posible predecir y prevenir enfermedades orales en esta población vulnerable. Estas ideas podrían apoyar el desarrollo de programas preventivos y profilácticos personalizados, mejorando tanto la salud bucal como la calidad de vida general en niños con DM1. En última instancia, esta investigación puede ayudar a los dentistas pediátricos a adaptar su atención clínica y preventiva para reducir el riesgo de complicaciones orales en niños con diabetes tipo 1, al tiempo que avanza la comprensión más amplia de la relación entre T1DM y la salud bucal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Novi Sad, Serbia, 21000
- Medical Faculty, University of Novi Sad
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Un grupo experimental será niños diagnosticados con DM Tipo 1 (al menos un año), que son tratados en el Centro de Salud Novi SAD, el Servicio de Atención Médica para Niños, y será remitido al Departamento de Odontología Pediátrica y Preventiva, Clínica de Odontología de Vojvodina.
El grupo de control incluye niños sanos, que coinciden con el grupo probado en género y edad, pacientes de la clínica de odontología de Vojvodina
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de los sujetos de 6 a 18 años, ambos sexos, con dentición mixta o permanente presente.
- Un grupo experimental de al menos 56 sujetos serán niños diagnosticados con DM tipo 1 (al menos un año)
- El grupo de control incluye al menos 56 sujetos, niños sanos, que coinciden con el grupo probado en género y edad, con la ausencia de enfermedades agudas.
Criterios de exclusión:
- Paciente no cooperativo
- Enfermedades asociadas
- Consentimiento informativo sin firmar del sujeto de datos/padre/tutor
- Uso de antibióticos en los últimos meses
- Sujetos con electrodomésticos de ortodoncia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo experimental
Edad de los sujetos de 6 a 18 años, ambos sexos, con dentición mixta o permanente presente.
Un grupo experimental de al menos 56 sujetos será niños diagnosticados con DM tipo 1 (al menos un año), que son tratados en el Centro de Salud Sad Sad, el Servicio de Atención Médica para los Niños, y será remitido al Departamento de Odontología Pediátrica y Preventiva, Clínica para Dentisterio de Vocvodina.
El grupo experimental se dividirá en dos subgrupos: al menos 28 sujetos con DM tipo 1 bien regulado y al menos 28 sujetos con DM tipo 1 mal regulada.
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Los sujetos se sentarán en una posición filiológica en una silla dental.
Se recolectarán muestras de saliva no estimulada en recipientes estériles, salivets.
Un requisito previo para tomar muestras de saliva será que los sujetos no tomen agua y alimentos hasta dos horas antes del examen, según las instrucciones del fabricante.
Se utilizará Sarsted Salivette.
De manera estéril, el hisopo se eliminará de la salivette con pinzas estériles y se aplicará a la boca del paciente en la mucosa bucal.
El tampón se mantendrá durante un mínimo de 2 minutos en la boca del paciente (con mucosa bucal).
Después del tiempo transcurrido, el tampón se eliminará de la boca, usando pinzas estériles y guantes estériles y se insertará en la saliva y se cerrará.
Después del muestreo, los salivados serán transportados al Departamento de Diagnóstico Microbiológico del Instituto de Enfermedades Pulmonares de Vojvodina.
El transporte debe realizarse en el más corto tiempo posible.
El estado dental en ambos grupos de sujetos se evaluará mediante un examen visual clínico determinando la prevalencia de caries de dientes caducifolios y permanentes utilizando los índices KEP y KEP.
El examen clínico se llevará a cabo en una silla dental utilizando reflectores de luz artificiales, utilizando un espejo dental y una sonda dental en todas las superficies del diente, que se secan con aire del puster.
Sobre la base de un examen dental, se determinará la prevalencia de caries de dientes caducifolios y permanentes.
La evaluación de la presencia de placa dental se determinará visualmente utilizando el índice de placa Silness y LOE, mientras que la condición de la gingiva se determinará utilizando el índice gingival LOE y Silness.
Antes del examen, se le aconsejará al sujeto que enjuague la boca con agua para eliminar los residuos de alimentos y la placa dental.
Realizado en la silla dental utilizando reflectores de luz artificiales, tirando suavemente de la sonda dental sobre las superficies vestibulares, orales, mesiales y distales de todas las coronas de los dientes actuales.
Se ingresarán cuatro valores para cada diente.
El resultado se obtendrá sumando todos los valores.
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Grupo de control
El grupo de control incluye al menos 56 sujetos, niños sanos, que coinciden con el grupo probado en género y edad, pacientes de la clínica de odontología de Vojvodina, con la ausencia de enfermedades agudas.
Edad de los sujetos de 6 a 18 años, ambos sexos, con dentición mixta o permanente presente.
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Los sujetos se sentarán en una posición filiológica en una silla dental.
Se recolectarán muestras de saliva no estimulada en recipientes estériles, salivets.
Un requisito previo para tomar muestras de saliva será que los sujetos no tomen agua y alimentos hasta dos horas antes del examen, según las instrucciones del fabricante.
Se utilizará Sarsted Salivette.
De manera estéril, el hisopo se eliminará de la salivette con pinzas estériles y se aplicará a la boca del paciente en la mucosa bucal.
El tampón se mantendrá durante un mínimo de 2 minutos en la boca del paciente (con mucosa bucal).
Después del tiempo transcurrido, el tampón se eliminará de la boca, usando pinzas estériles y guantes estériles y se insertará en la saliva y se cerrará.
Después del muestreo, los salivados serán transportados al Departamento de Diagnóstico Microbiológico del Instituto de Enfermedades Pulmonares de Vojvodina.
El transporte debe realizarse en el más corto tiempo posible.
El estado dental en ambos grupos de sujetos se evaluará mediante un examen visual clínico determinando la prevalencia de caries de dientes caducifolios y permanentes utilizando los índices KEP y KEP.
El examen clínico se llevará a cabo en una silla dental utilizando reflectores de luz artificiales, utilizando un espejo dental y una sonda dental en todas las superficies del diente, que se secan con aire del puster.
Sobre la base de un examen dental, se determinará la prevalencia de caries de dientes caducifolios y permanentes.
La evaluación de la presencia de placa dental se determinará visualmente utilizando el índice de placa Silness y LOE, mientras que la condición de la gingiva se determinará utilizando el índice gingival LOE y Silness.
Antes del examen, se le aconsejará al sujeto que enjuague la boca con agua para eliminar los residuos de alimentos y la placa dental.
Realizado en la silla dental utilizando reflectores de luz artificiales, tirando suavemente de la sonda dental sobre las superficies vestibulares, orales, mesiales y distales de todas las coronas de los dientes actuales.
Se ingresarán cuatro valores para cada diente.
El resultado se obtendrá sumando todos los valores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de caries dental y enfermedad periodontal
Periodo de tiempo: Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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El resultado primario del estudio es la prevalencia de la caries dental y las enfermedades periodontales en niños con diabetes tipo 1, en comparación con los niños no diabéticos.
La prevalencia de caries se definirá utilizando índices KEP y KEPS de acuerdo con el sistema Klein-Palmer y la evaluación de la cantidad de placa dental utilizando el índice de placa Silness y LOE y la evaluación de la condición gingival utilizando el índice gingival LOE y la maleza.
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Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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Análisis microbiológico
Periodo de tiempo: Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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El resultado principal de esta investigación clínica es evaluar la viabilidad y la efectividad de la recolección de muestras de saliva no estimuladas para procedimientos y análisis microbiológicos.
Específicamente, el estudio tiene como objetivo determinar si la saliva no estimulada puede servir como un medio de diagnóstico confiable para la identificación y caracterización de microorganismos aislados presentes en la cavidad oral.
La identificación de estos microorganismos se llevará a cabo utilizando técnicas microbiológicas estándar para evaluar la composición microbiana y las posibles especies patógenas.
Los resultados se medirán en función de los datos proporcionados después de la parte experimental.
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Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Saliva búfer chek
Periodo de tiempo: Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026.
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Evaluación de las características de la capacidad estimulada de saliva - amortiguación de la saliva en niños con DM tipo 1 y sujetos sanos. Prueba de invitro para la capacidad de buffer de saliva con la saliva utilizando saliva de la copa de recolección. Los resultados finales se calcularán agregando los puntos de 0-12 de acuerdo con el color final de cada almohadilla. |
Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026.
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Medición de pH de saliva
Periodo de tiempo: Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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Prueba in vitro para la medición de pH de la saliva.
De acuerdo con las instrucciones del fabricante utilizando la tira de prueba de pH y la saliva agrupada expectada en la copa de recolección.
Medir el valor de pH de la saliva utilizando una escala de color hecha por fábrica y determinar el pH de la saliva en una escala de 5.0 a 7.8.
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Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario
Periodo de tiempo: Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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La calidad de vida relacionada con la salud oral, como se informa a través de cuestionarios o encuestas validadas en estudios, para evaluar cómo la caries dental y el manejo de la diabetes afectan el bienestar general. Los resultados se medirán en función de los datos proporcionados después de la parte experimental. Medidas de efecto. |
Del 31 de enero de 2025 a enero de 2026
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dabelea D. The accelerating epidemic of childhood diabetes. Lancet. 2009 Jun 13;373(9680):1999-2000. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60874-6. Epub 2009 May 27. No abstract available.
- Ziegler R, Neu A. Diabetes in Childhood and Adolescence. Dtsch Arztebl Int. 2018 Mar 2;115(9):146-156. doi: 10.3238/arztebl.2018.0146.
- Petrovic B, Stilinovic N, Tomas A, Kojic S, Stojanovic GM. Determination of salivary concentrations of leptin and adiponectin, ability to reduce ferric ions and total antioxidant capacity of saliva in patients with severe early childhood caries. Front Pediatr. 2022 Aug 31;10:969372. doi: 10.3389/fped.2022.969372. eCollection 2022.
- 16. Nirmala SVSG, Saikrishna D. Dental Care and Treatment of Children with Diabetes Mellitus- An Overview. J Pediatr Neonatal Care.2016; 4(2): 00134.
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- Kallianta M, Pappa E, Vastardis H, Rahiotis C. Applications of Mass Spectrometry in Dentistry. Biomedicines. 2023 Jan 19;11(2):286. doi: 10.3390/biomedicines11020286.
- Ahmad P, Hussain A, Siqueira WL. Mass spectrometry-based proteomic approaches for salivary protein biomarkers discovery and dental caries diagnosis: A critical review. Mass Spectrom Rev. 2024 Jul-Aug;43(4):826-856. doi: 10.1002/mas.21822. Epub 2022 Nov 29.
- 12. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2023.Diabetes Care 2023; 46 (Suppl. 1): S19-S40.
- Rapone B, Corsalini M, Converti I, Loverro MT, Gnoni A, Trerotoli P, Ferrara E. Does Periodontal Inflammation Affect Type 1 Diabetes in Childhood and Adolescence? A Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 May 5;11:278. doi: 10.3389/fendo.2020.00278. eCollection 2020.
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- Novotna M, Podzimek S, Broukal Z, Lencova E, Duskova J. Periodontal Diseases and Dental Caries in Children with Type 1 Diabetes Mellitus. Mediators Inflamm. 2015;2015:379626. doi: 10.1155/2015/379626. Epub 2015 Aug 4.
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- Ferizi L, Dragidella F, Spahiu L, Begzati A, Kotori V. The Influence of Type 1 Diabetes Mellitus on Dental Caries and Salivary Composition. Int J Dent. 2018 Oct 2;2018:5780916. doi: 10.1155/2018/5780916. eCollection 2018.
- Nazir MA, AlGhamdi L, AlKadi M, AlBeajan N, AlRashoudi L, AlHussan M. The burden of Diabetes, Its Oral Complications and Their Prevention and Management. Open Access Maced J Med Sci. 2018 Aug 15;6(8):1545-1553. doi: 10.3889/oamjms.2018.294. eCollection 2018 Aug 20.
- Ferizi L, Bimbashi V, Kelmendi J. Association between metabolic control and oral health in children with type 1 diabetes mellitus. BMC Oral Health. 2022 Nov 16;22(1):502. doi: 10.1186/s12903-022-02555-x.
- Assiri SA, El Meligy OAES, Alzain IO, Bamashmous NO. Assessment of dental caries and salivary characteristics among type 1 diabetic Saudi children. J Dent Sci. 2022 Oct;17(4):1634-1639. doi: 10.1016/j.jds.2022.03.010. Epub 2022 Apr 6.
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- Number:01-17/13-2023
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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