Zastosowanie biomarkerów ślinowych w ocenie ryzyka chorób doustnych u dzieci z cukrzycą typu 1

Diabetes Mellitus (DM) jest zaburzeniem metabolicznym charakteryzującym się upośledzonym metabolizmem węglowodanów, tłuszczów i białek. Jako choroba przewlekła prowadzi do licznych powikłań ogólnoustrojowych (1). Cukrzyca typu 1 najczęściej dotyka dzieci i młodzieży, chociaż może również wystąpić u dorosłych, potencjalnie z powodu współczesnych czynników stylu życia (2). Częstość występowania i rozpowszechnienie T1DM rośnie na całym świecie, stanowiąc znaczące zdrowie publiczne i obciążenie gospodarcze. W odpowiedzi opracowywane są programy zapobiegawcze w celu zmniejszenia wpływu cukrzycy w populacji ogólnej (3). Typowe objawy T1DM u dzieci obejmują częste nocne oddawanie moczu, zwiększone pragnienie, niewyjaśnioną utratę masy ciała, stały głód, hiperglikemię, niewyraźne widzenie i ekstremalne zmęczenie. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, duszność lub wymioty (4). U młodszych dzieci T1DM wiąże się z zwiększonym ryzykiem cukrzycowej ketonżidozy-najcięższym i zagrażającym życiu powikłania T1DM-AS jako większym ryzykiem powikłań mikronaczyniowych i makrawiociskowych, często powodujących hospitalizację (5).

Dzieci i młodzież z T1DM doświadczają absolutnego niedoboru insuliny i wymagają przez całe życie egzogennej terapii insuliny. Leczenie koncentruje się na osiągnięciu kontroli glikemicznej i zapobieganiu powikłaniom poprzez połączenie zarządzania dietetycznego, aktywności fizycznej i insulino-terapii dostarczanych albo poprzez zintensyfikowane schematy insuliny lub pompy insulinowe. Takie podejście wymaga również częstego monitorowania, regularnych kontroli klinicznych oraz wysokiego poziomu wykształcenia i zaangażowania zarówno pacjentów, jak i ich rodziców (3).

T1DM (3) często wpływa na jamę doustną (3). Osoby z cukrzycą często doświadczają problemów zdrowia jamy ustnej, takich jak upośledzony smak, choroba przyzębia, dysfunkcja gruczołu ślinowego, zaburzenia sensoryczne i zwiększona podatność na próchnicę i infekcje doustne (6). Właściwości śliny odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu zdrowia jamy ustnej i zapobieganiu próchnicy. Ślina chroni tkanki jamy ustnej, zapewnia mechanizm obronny przed bakteriami, grzybami i wirusami (7) oraz reguluje procesy demineralizacji i remineralizacji w środowisku kariogenicznym (8). Jego pojemność buforowania stabilizuje pH doustnie, pomagając w ten sposób zapobiegać demineralizacji szkliwa (8).

Niedobór insuliny w T1DM prowadzi zarówno do zmian jakościowych, jak i ilościowych w ślinie, w tym hiposalizacji i podwyższonych stężeniach glukozy w ślinie. Zmiany te są związane z wyższym ryzykiem próchnicy i choroby przyzębia (9). Kilka kluczowych czynników wpływa na rozwój próchnicy, w tym częste spożywanie fermentowalnych węglowodanów, słabą higienę jamy ustnej, zmniejszone spożycie fluoru i cechy biologiczne śliny (10). Badania wykazały zwiększoną liczbę Streptococcus mutans i Lactobacillus spp. U osób z T1DM, szczególnie u osób ze słabą kontrolą metaboliczną, potencjalnie z powodu podwyższonego poziomu glukozy w ślinie i dziąseł płynie szczelinowej (9,11). Związek między T1DM a zdrowiem przyzębia jest dobrze ugruntowany. Dzieci z T1DM, szczególnie dzieci o słabej kontroli glikemicznej, są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju przewlekłego zapalenia dziąseł, które ma tendencję do pogarszania się z wiekiem (10-12). Glikozylowana hemoglobina A1C (HBA1C) jest kluczowym markerem stosowanym do oceny średniego poziomu glukozy we krwi w ciągu poprzednich dwóch do trzech miesięcy. American Diabetes Association (ADA) zaleca pomiar poziomów HBA1C od trzech do czterech razy w roku u pacjentów z T1DM w celu oceny kontroli metabolicznej (13). Zgodnie z wytycznymi ADA dobra kontrola metaboliczna u dzieci w wieku szkolnym (6-12 lat) jest definiowana przez poziom HBA1C <8%, podczas gdy dla nastolatków i młodych dorosłych (13-19 lat) cel wynosi <7,5%.

Badania badające doustną mikroflorę wykazały znaczne różnice między dziećmi z T1DM i zdrowymi dziećmi. W szczególności wyższe liczby patogenów przyzębia, S. mutans i Lactobacillus udokumentowano u dzieci z T1DM (10-12). Raporty na temat Candida albicans są mieszane: podczas gdy niektóre badania nie wykazują istotnej różnicy, inne sugerują wyższą częstość występowania u dzieci z T1DM w porównaniu ze zdrowymi kontrolami (10). Te rozbieżności podkreślają potrzebę dalszych badań w celu wyjaśnienia wpływu T1DM na doustną mikroflorę. Poprzednie badania powiązały słabą kontrolę metaboliczną w T1DM ze zwiększonym ryzykiem chorób doustnych. Ocena ryzyka tradycyjnie obejmowała miary rozpowszechnienia próchnicy, prędkości przepływu śliny, zdolności buforowania i liczby bakterii w stymulowanej ślinie (11). Oprócz swojej roli ochronnej, ślina służy również jako cenne narzędzie diagnostyczne zarówno chorób ustnych, jak i ogólnoustrojowych. Kolekcja śliny jest prosta, bezbolesna i nieinwazyjna, co czyni ją idealną do użytku klinicznego i badawczego (14). Identyfikacja wiarygodnych biomarkerów ślinowych może przyczynić się do zapobiegania, diagnozy i rokowania chorób doustnych u dzieci z T1DM (15). Spektrometria masowa (MS) pojawiła się jako potężna technika kompleksowej analizy proteomicznej śliny. Umożliwia mapowanie ilościowe zarówno białek żywicielskich, jak i drobnoustrojów w ślinie (16). Ta bardzo czuła metoda może zidentyfikować zarówno znane, jak i nowe związki i jest coraz częściej stosowana w badaniach dentystycznych i biomedycznych (17,18).

Wyniki tego badania mają na celu pogłębienie naszego zrozumienia doustnej mikroflory u dzieci z T1DM i jej potencjałem diagnostycznym w rozwoju chorób doustnych. Identyfikując określone biomarkery śliny, szczególnie poprzez zastosowanie stwardnienia rozsianego, możliwe może być przewidywanie i zapobieganie chorobom doustnym w tej wrażliwej populacji. Te spostrzeżenia mogą wspierać rozwój spersonalizowanych programów zapobiegawczych i profilaktycznych, poprawiając zarówno zdrowie jamy ustnej, jak i ogólną jakość życia u dzieci z T1DM. Ostatecznie badania te mogą pomóc dentystom pediatrycznym dostosować ich opiekę kliniczną i profilaktyczną w celu zmniejszenia ryzyka powikłań jamy ustnej u dzieci z cukrzycą typu 1, jednocześnie rozwijając szersze zrozumienie związku między T1DM a zdrowiem jamy ustnej.