Karakterisering en longitudinale monitoring van spierfenotype bij patiënten die zijn opgenomen in de intensive care voor sepsis (REAMUS)
Karakterisering en longitudinale monitoring van spierfenotype bij patiënten die zijn opgenomen in intensive care voor sepsis.
Ongeveer 40% van de patiënten ontwikkelt spierdisfunctie tijdens hun verblijf in de intensive care, met name in de context van sepsis. Deze disfunctie vertegenwoordigt een verworven spierletsel dat secundair is aan de primaire ziekte die heeft geleid tot ICU -toelating. Het beïnvloedt zowel de ledemaatspieren als de ademhalingsspieren van de thoracale kooi. Klinisch manifesteert dit zich als bilaterale en symmetrische spierzwakte in de ledematen en draagt dit aanzienlijk bij aan moeilijkheden bij speenpatiënten van mechanische ventilatie.
Het verlies van spiermassa is direct gecorreleerd met de ernst van de klinische toestand van de patiënt en kan binnen slechts tien dagen tot 20% van de initiële spiermassa bereiken. Deze snelle en diepgaande atrofie is voornamelijk het gevolg van een onbalans tussen verhoogde spiereiwitafbraak (katabolisme) en onvoldoende eiwitsynthese (anabolisme). De gevolgen van deze spierdisfunctie zijn significant en verreikend, met een duidelijk negatief effect op de algehele prognose.
Deze toestand wordt geassocieerd met langere duur van mechanische ventilatie en langdurig verblijf op de intensive care. Naast de acute fase ervaren patiënten vaak aanhoudende verminderingen van de fysieke prestaties, wat leidt tot functionele beperkingen op lange termijn die de kwaliteit van leven beïnvloeden. Bovendien is ICU-verworven spierdisfunctie gekoppeld aan verhoogde langetermijnsterfte, met overtollige sterfgevallen gemeld op zowel een jaar als vijf jaar na ICU-ontslag. Dit risico is vooral uitgesproken wanneer de spierdisfunctie ernstig is en verder gaat dan de ziekenhuisopname.
Verschillende risicofactoren voor ICU-verworven spierdisfunctie kunnen aanpasbaar zijn, waardoor de mogelijkheid voor preventieve of therapeutische interventies wordt geopend. Twee hoofdfactoren zijn geïdentificeerd als bijzonder relevant: (1) de duur van immobiliteit en spierinactiviteit, en (2) de toereikendheid van voedingsondersteuning, met name met betrekking tot aminozuurinname, wat cruciaal is voor het handhaven van spiereiwitsynthese.
In reactie op deze factoren is vroege en actieve mobilisatie van ICU -patiënten een belangrijk onderdeel van aanbevolen zorg geworden, vaak in combinatie met strategieën gericht op het minimaliseren van het gebruik van sedatieve medicijnen. Deze praktijken worden aangemoedigd door internationale richtlijnen, wat een groeiende consensus weerspiegelt over het belang van het handhaven van een bepaald niveau van spieractiviteit, zelfs bij kritisch zieke patiënten. Ondanks deze aanbevelingen heeft echter geen definitief bewijs een duidelijke verbetering van de patiëntuitkomsten geassocieerd met vroege mobilisatie aangetoond.
Dit gebrek aan duidelijk voordeel kan voortkomen uit meerdere factoren, waaronder de variabiliteit in de ernst van de patiënt in klinische onderzoeken en, belangrijker nog, de timing van de interventie. De anabole signalen die worden veroorzaakt door spiercontractie zijn alleen effectief als ze sterk genoeg zijn om de katabole signalen te compenseren die worden aangedreven door ontsteking, infectie of spierhypoxie-die allemaal fluctueren in de loop van ziekte en herstel.
Wat de voedingsinterventies betreft, blijven de juiste timing en hoeveelheid calorie- en eiwitinname die nodig is om voldoende anabolisme te ondersteunen en spierverlies controversieel te beperken. Hoewel aminozuren essentieel zijn voor spiereiwitsynthese, hebben huidige studies geen consistente verbeteringen in de spierfunctie aangetoond op basis van verschillende voedingsstrategieën in de ICU -setting.
Gezien de hoge prevalentie van ICU-verworven spierdisfunctie bij patiënten met sepsis, de significante impact ervan op de resultaten en het ontbreken van een effectieve, evidence-based behandeling, is er een dringende behoefte om ons wetenschappelijk begrip van dit fenomeen te verdiepen. Het verbeteren van de kennis op dit gebied kan leiden tot meer gerichte en effectieve interventies, uiteindelijk helpen om spiermassa en functie bij ernstig zieke patiënten te behouden en zowel hun prognose op korte als lange termijn te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: Medical Research Council Sum Score (MRC-SS) -test
- Diagnostische toets: Handgrip -test gecombineerd met oppervlakte -elektromyografie (SEMG)
- Diagnostische toets: Elektrische activiteit tijdens maximale vrijwillige samentrekking van het rectus femoris
- Apparaat: Musculoskeletale echografie
- Apparaat: Diafragmatische echografie
- Biologisch: Bloedproef
- Apparaat: Elektroneuromyogram
- Diagnostische toets: 6-minuten looptest
- Diagnostische toets: Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
- Gedragsmatig: MNA-SF
Gedetailleerde beschrijving
De zorg voor deelnemers die zijn ingeschreven in het onderzoek, blijft ongewijzigd. Standaardzorg wordt toegediend. In het bijzonder zijn er geen aanpassingen aan routinematige praktijken met betrekking tot vroege mobilisatie, fysiotherapie, lichamelijke oefening of voedingsbeheer.
Het gespierde fenotype van ingeschreven deelnemers wordt longitudinaal beoordeeld tijdens hun ICU -verblijf en na ontslag in het ziekenhuis. Verschillende vervolgbezoeken zijn gepland:
- Bezoek 1: Inclusie
- Bezoek 2: Dag 3 (D3)
- Bezoek 3: Dag 7 (D7)
- Bezoek 4: Dag 14 (D14)
- Bezoek 5: Dag 21 (D21)
- Bezoek 6: Dag 28 (D28)
- Bezoek 7: ICU -ontlading (kan optreden vóór D28)
- Bezoek 8: Day 90 (D90) - einde van de studie
Tijdens deze bezoeken wordt het spierfenotype geëvalueerd met behulp van niet-invasieve methoden (klinische beoordelingen, echografie-beeldvorming en elektroneuromografie). Bloedmonsters worden verzameld om de ontstekingsstatus van deelnemers te bepalen en om disfuncties in vitale organen te beoordelen.
Na de ICU -verblijf wordt naast deze gegevens de fysieke en functionele autonomie van de deelnemers gedocumenteerd. Cognitieve stoornissen en symptomen van angst en depressie worden ook geregistreerd, samen met hun voedingsstatus.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nicolas BARBAROT
- Telefoonnummer: +33(0)296017123
- E-mail: nicolas.barbarot@armorsante.bzh
Studie Contact Back-up
- Naam: Frédéric DERBRE
- Telefoonnummer: +33(0)290091588
- E-mail: frederic.derbre@univ-rennes2.fr
Studie Locaties
-
-
-
Saint-Brieuc, Frankrijk, 22000
- Werving
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc - Paimpol - Tréguier
-
Contact:
- Gwenaëlle LE GARFF
- Telefoonnummer: +33(0)296018048
- E-mail: gwenaelle.legarff@armorsante.bzh
-
Contact:
- Marie-Pierre DUBAN
- Telefoonnummer: +33(0)296018434
- E-mail: marie-pierre.duban@armorsante.bzh
-
Hoofdonderzoeker:
- Nicolas BARBAROT
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers gaven toe aan de ICU met een verwachte verblijfsduur groter dan 7 dagen.
- Verwachte duur van invasieve mechanische ventilatie groter dan 48 uur.
- Diagnose van sepsis bij ICU -opname (aanwezigheid van een infectie en een bankscore ≥ 2, of een toename van ≥ 2 punten als orgaandisfunctie aanwezig was voorafgaand aan infectie).
- Geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer of van een aangewezen surrogaat beslisser
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen.
- Deelnemers die niet zijn aangesloten bij het nationale ziektekostenverzekeringssysteem.
- Deelnemers onder wettelijke bescherming (voogdij of conservatorium).
- Moribund-deelnemers (patiënten aan het einde van de levensduur).
- Deelnemers met actieve kanker.
- Deelnemers met chronische neuromusculaire aandoeningen of toegelaten tot de ICU voor een acute neuromusculaire toestand.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Longitudinale karakterisering van spierfenotype bij ICU -deelnemers met sepsis
Door opeenvolgende bezoeken tijdens en na het ICU-verblijf, wordt het spierfenotype van deelnemers bepaald met behulp van niet-invasieve methoden voor gegevensverzameling (klinische beoordelingen, echografie-beeldvorming en elektroneuromografie). Bloedmonsters worden geoogst om de ontstekingsstatus van de deelnemers te beoordelen en orgaandisfunctie te evalueren. Na het ICU -verblijf, naast de eerder genoemde gegevens, wordt de fysieke en functionele autonomie van de deelnemers beoordeeld. Cognitieve stoornissen en symptomen van angst en depressie worden ook geregistreerd, samen met hun voedingsstatus. |
Medical Research Council (MRC) -sumscore evalueert de wereldwijde spierkracht.
Handmatige sterkte van zes spiergroepen (schouderontuctie, elleboogflexie, polsuitbreiding, heupflexie, knie -extensie en enkeldorsiflexie) wordt aan beide zijden geëvalueerd met behulp van MRC -schaal
Handgrip -test gecombineerd met oppervlakte -elektromyografie (SEMG) van de flexor digitorum Superficialis
Oppervlakte -EMG -amplitude (RMS) tijdens maximale vrijwillige contractie gemeten door oppervlakte -elektromyografie (SEMG) van de rectus femoris
Meting van het dwarsdoorsnedegebied (CSA) van het rectus femoris door echografie
Diafragmatische echografie is een niet-invasieve techniek die een sequentiële beoordeling van diafragma-mobiliteit (excursie) en contractie (verdikking) mogelijk maakt bij mechanisch geventileerde patiënten
Bloedmonsters worden verzameld uit een radiale of femorale arteriële katheter, die deel uitmaakt van de routinematige zorg voor de patiënten.
Deze monsters worden genomen met als doel: 1) het inflammatoire profiel te beschrijven (plasma-metingen van CRP, IL-1, IL-6, TNFa, IL-10, fibrinogeen, ferritine, cortisol), 2) Organ-disfunctie beoordelen en de SOFA-score (arterische bloedgassen, lactaatniveaus, lactaatniveaus, lactaatniveaus, lactaatniveaus, lactiefunctie, leversniveaus, leverfunctie, leverfunctie-tests, levers, leverfunctie-tests, leverpest, en bloedafhankelijke beoordeel, en de bloed van het bloed, en het bloed van de bloedweer) beoordelen.
Analyse van perifere neurogene en myogene componenten die betrokken zijn bij intensive care-eenheid spierdisfunctie door de prestaties van een elektroneuromyogram
De 6-minuten looptest (6MWT) is een eenvoudige test die een rustige, binnen, platte 30-meter koers vereist, idealiter in een rechte rechthoekige gang
De cognitieve beoordeling van Montreal (MOCA) is de meest gevoelige snelle beoordelingstest en beoordeelt de cognitieve functies het algemeen (aandacht, concentratie, uitvoerende functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, abstractie, berekening, oriëntatie).
De MNA-SF (korte vorm) is een vereenvoudigde versie waarmee we kunnen bepalen of de oudere persoon goed wordt gevoed, het risico op ondervoeding of ondervoed.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRC -score (Medical Research Council).
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
De MRC -score zorgt voor een wereldwijde beoordeling van spierfunctie bij IC -patiënten.
Een MRC-score onder 48, gemeten op dag 28 of bij ICU-ontlading (indien ontlading optreedt vóór dag 28), definieert de ICU-verworven zwakte (ICU-AW).
|
Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Handgrip -test gecombineerd met oppervlakte -elektromyografie (SEMG)
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
Handgrip -test gecombineerd met oppervlakte -elektromyografie (SEMG) van de flexor digitorum Superficialis
|
Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
|
Elektrische activiteit tijdens maximale vrijwillige samentrekking van het rectus femoris
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
Oppervlakte -EMG -amplitude (RMS) tijdens maximale vrijwillige contractie gemeten door oppervlakte -elektromyografie (SEMG) van de rectus femoris
|
Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
|
Musculoskeletale echografie
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
Meting van het dwarsdoorsnedegebied (CSA) van het rectus femoris door echografie
|
Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
|
Diafragmatische echografie
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
Diafragmatische echografie is een niet-invasieve techniek die een sequentiële beoordeling van diafragma-mobiliteit (excursie) en contractie (verdikking) mogelijk maakt bij mechanisch geventileerde patiënten
|
Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
|
Elektroneuromyogram
Tijdsspanne: Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
Analyse van perifere neurogene en myogene componenten die betrokken zijn bij intensive care-eenheid spierdisfunctie door de prestaties van een elektroneuromyogram
|
Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
|
Plasmaconcentraties van ontstekingsgerelateerde eiwitten
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
Bloedmonsters worden verzameld uit een radiale of femorale arteriële katheter, die deel uitmaakt van de routinematige zorg voor de patiënten.
Deze monsters worden genomen met als doel het plasma-inflammatoire profiel te beschrijven, waaronder CRP, IL-1, IL-6, TNFa, IL-10, fibrinogeen, ferritine en cortisolconcentraties.
Al deze gegevens worden gerapporteerd in een gegevenstabel van de resultaten van de resultaten van de uitkomstmaat.
|
Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
|
Orgaandisfunctie assesesment
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
Bloedmonsters worden verzameld uit een radiale of femorale arteriële katheter, die deel uitmaakt van de routinematige zorg voor de patiënten.
Deze monsters worden genomen met als doel orgaanstoornissen te beoordelen en de bankscore te berekenen (arteriële bloedgassen, lactaatniveaus, leverfunctietests, volledige bloedtelling en bloedelektrolytpaneel).
|
Van de inschrijving tot het einde van de studieperiode van de deelnemer (maximaal 90 dagen)
|
|
6-minuten looptest
Tijdsspanne: Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
De 6-minuten looptest (6MWT) is een eenvoudige test die een rustige, binnen, platte 30-meter koers vereist, idealiter in een rechte rechthoekige gang
|
Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tijdsspanne: Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
De cognitieve beoordeling van Montreal (MOCA) is de meest gevoelige snelle beoordelingstest en beoordeelt de cognitieve functies het algemeen (aandacht, concentratie, uitvoerende functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, abstractie, berekening, oriëntatie).
|
Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
|
MNA-SF
Tijdsspanne: Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
De MNA-SF (korte vorm) is een vereenvoudigde versie waarmee we kunnen bepalen of de oudere persoon goed wordt gevoed, het risico op ondervoeding of ondervoed.
|
Alleen tijdens het laatste bezoek van het protocol: 90 dagen na de opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024_CHSB_REAMUS
- 2024-A02380-47 (Andere identificatie: ID RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .