Caratterizzazione e monitoraggio longitudinale del fenotipo muscolare nei pazienti ammessi alle cure intensive per la sepsi (REAMUS)

Circa il 40% dei pazienti sviluppa disfunzione muscolare durante la loro permanenza in terapia intensiva, in particolare nel contesto della sepsi. Questa disfunzione rappresenta una lesione muscolare acquisita secondaria alla malattia primaria che ha portato all'ammissione in terapia intensiva. Colpisce sia i muscoli degli arti che i muscoli respiratori della gabbia toracica. Clinicamente, questo si manifesta come debolezza muscolare bilaterale e simmetrica negli arti e contribuisce in modo significativo alle difficoltà nello svezzamento dei pazienti fuori dalla ventilazione meccanica.

La perdita di massa muscolare è direttamente correlata alla gravità della condizione clinica del paziente e può raggiungere fino al 20% della massa muscolare iniziale in soli dieci giorni. Questa atrofia rapida e profonda deriva principalmente da uno squilibrio tra l'aumento della rottura della proteina muscolare (catabolismo) e la sintesi proteica insufficiente (anabolismo). Le conseguenze di questa disfunzione muscolare sono significative e di vasta portata, con un marcato impatto negativo sulla prognosi complessiva.

Questa condizione è associata a durate più lunghe di ventilazione meccanica e soggiorni estesi nell'unità di terapia intensiva. Oltre alla fase acuta, i pazienti spesso subiscono riduzioni persistenti delle prestazioni fisiche, portando a limiti funzionali a lungo termine che compromettono la qualità della vita. Inoltre, la disfunzione muscolare acquisita in terapia intensiva è stata collegata all'aumento della mortalità a lungo termine, con decessi in eccesso segnalati sia a un anno che a cinque anni dopo la dimissione in terapia intensiva. Questo rischio è particolarmente pronunciato quando la disfunzione muscolare è grave e continua oltre il periodo di ricovero.

Diversi fattori di rischio per la disfunzione muscolare acquisita in terapia intensiva possono essere modificabili, aprendo la possibilità di interventi preventivi o terapeutici. Due fattori principali sono stati identificati come particolarmente rilevanti: (1) la durata dell'immobilità e dell'inattività muscolare e (2) l'adeguatezza del supporto nutrizionale, in particolare per quanto riguarda l'assunzione di aminoacidi, che è fondamentale per mantenere la sintesi delle proteine muscolari.

In risposta a questi fattori, la mobilizzazione precoce e attiva dei pazienti in terapia intensiva è diventata una componente chiave delle cure raccomandate, spesso in combinazione con strategie volte a ridurre al minimo l'uso di farmaci sedativi. Queste pratiche sono incoraggiate dalle linee guida internazionali, che riflettono un crescente consenso sull'importanza di mantenere un certo livello di attività muscolare anche nei pazienti in condizioni critiche. Tuttavia, nonostante queste raccomandazioni, nessuna prova definitiva ha dimostrato un chiaro miglioramento dei risultati dei pazienti associati alla mobilizzazione precoce.

Questa mancanza di un chiaro beneficio può derivare da molteplici fattori, inclusa la variabilità della gravità del paziente tra gli studi clinici e, soprattutto, i tempi dell'intervento. I segnali anabolici innescati dalla contrazione muscolare sono efficaci solo se sono abbastanza forti da controbilanciare i segnali catabolici guidati da infiammazione, infezione o ipossia muscolare, tutti, fluttuando nel corso della malattia e del recupero.

Per quanto riguarda gli interventi nutrizionali, i tempi appropriati e la quantità di calorie e assunzione di proteine necessarie per supportare un adeguato anabolismo e mitigare la perdita muscolare rimangono controverse. Sebbene gli aminoacidi siano essenziali per la sintesi delle proteine muscolari, gli studi attuali non hanno mostrato miglioramenti coerenti nelle funzionalità muscolari basate su diverse strategie nutrizionali in ambito in terapia intensiva.

Data l'elevata prevalenza della disfunzione muscolare acquisita in terapia intensiva nei pazienti con sepsi, il suo impatto significativo sugli esiti e la mancanza di un trattamento efficace e basato sull'evidenza, è necessario approfondire la nostra comprensione scientifica di questo fenomeno. Il miglioramento delle conoscenze in questo settore potrebbe portare a interventi più mirati ed efficaci, contribuendo in definitiva a preservare la massa muscolare e la funzione nei pazienti in condizioni critiche e nel miglioramento della prognosi sia a breve che a lungo termine.