Klinische studie over het gebruik van TCR om het effect van Tislelizumab + chemotherapie te voorspellen bij de eerstelijnsbehandeling van ES-SCLC (ES-SCLC)

De vooruitgang van Next-Generation Sequencing (NGS)-technologie heeft de detectie van T-cel-immuunrepertoires in verschillende soorten solide tumoren vergemakkelijkt, en een groeiende hoeveelheid onderzoek geeft aan dat T-cel-immuunrepertoires potentieel hebben als biomarkers voor immunotherapie; op het gebied van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) hebben eerdere onderzoeken gesuggereerd dat de kenmerken van het baseline T-celreceptor (TCR)-repertoire en veranderingen in het TCR-repertoire voor en na immunotherapie geassocieerd zijn met de effectiviteit van immunotherapie, terwijl dergelijk onderzoek ontbreekt op het gebied van kleincellig longcarcinoom (SCLC). Vanwege beperkingen in kosten en experimentele methoden bevatten de momenteel beschikbare TCR-databases beperkte informatie, waarbij slechts een klein deel van antigeen-TCR-bindingsparen wordt omvat, en bovendien dekken deze bindingspaardata niet alle antigenen die een bepaalde TCR mogelijk zou kunnen binden; om dit probleem aan te pakken, heeft de onderzoeksgemeenschap het gebruik van machine learning-modellen onderzocht om de antigeenspecificiteit van onbekende en experimenteel niet-gevalideerde TCR's te voorspellen, wat haalbaarheid heeft getoond. Deze studie, als een prospectief observationeel klinisch onderzoek ontworpen om de therapeutische effectiviteit van eerstelijnsbehandeling met tislelizumab gecombineerd met standaardchemotherapie bij patiënten met uitgebreid-stadium kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC) te voorspellen met behulp van TCR-repertoiretechnologie, is van plan om 40 behandelingsnaïeve patiënten met ES-SCLC in te schrijven, en heeft als doel het neo-antigeenspecifieke TCR-repertoire te voorspellen door tumorneo-antigenen te analyseren, T-celrepertoiregegevens en HLA-klasse I-detectie-informatie te integreren, en gebruik te maken van het Multimodal-AIR-BERT machine learning-model, met de hypothese dat de parameters van dit voorspelde TCR-repertoire een sterkere correlatie met de effectiviteit van immunotherapie kunnen vertonen.