Estudo Clínico sobre a Utilização de TCR para Prever o Efeito de Tislelizumab + Quimioterapia no Tratamento de Primeira Linha de ES-SCLC (ES-SCLC)

O avanço da tecnologia de Sequenciação de Nova Geração (NGS) facilitou a deteção de repertórios imunes de células T em vários tipos de tumores sólidos, e um número crescente de investigações indica que os repertórios imunes de células T têm potencial como biomarcadores para imunoterapia; no campo do cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC), estudos anteriores sugeriram que as características do repertório basal de recetores de células T (TCR) e as alterações no repertório TCR antes e depois da imunoterapia estão associadas à eficácia imunoterapêutica, enquanto essa exploração continua a faltar no campo do cancro do pulmão de pequenas células (CPPC). Devido a limitações de custo e métodos experimentais, as bases de dados TCR atualmente disponíveis contêm informações limitadas, abrangendo apenas uma pequena fração de pares de ligação antigénio-TCR, e além disso, esses dados de pares de ligação não conseguem cobrir todos os antigénios aos quais qualquer TCR dado poderia potencialmente ligar-se; para resolver esta questão, a comunidade de investigação explorou o uso de modelos de aprendizagem automática para prever a especificidade antigénica de TCRs desconhecidos e não validados experimentalmente, o que mostrou viabilidade. Este estudo, como um estudo clínico observacional prospetivo concebido para prever a eficácia terapêutica do tratamento de primeira linha com tislelizumab combinado com quimioterapia padrão em doentes com cancro do pulmão de pequenas células em estadio extensivo (CPPC-EE) usando tecnologia de repertório TCR, planeia recrutar 40 doentes com CPPC-EE sem tratamento prévio, e visa prever o repertório TCR específico de neoantigénios através da análise de neoantigénios tumorais, integrando dados de repertório de células T e informações de deteção de HLA classe I, e aproveitando o modelo de aprendizagem automática Multimodal-AIR-BERT, com a hipótese de que os parâmetros deste repertório TCR previsto podem exibir uma correlação mais forte com a eficácia imunoterapêutica.