Gerandomiseerde studie die adjuvante tranexaminezuur vergelijkt met alleen chirurgie voor chronisch subduraal hematoom (RATATA)

Deze studie is een prospectieve, eencellige, open-label gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) die onderzoekt of toediening van tranexaminezuur (TXA) als adjuvans bij chirurgie het recidiefpercentage van chronisch subduraal hematoom (CSDH) vermindert in vergelijking met alleen chirurgie.

CSDH is een veelvoorkomende neurochirurgische aandoening, vooral bij oudere patiënten, en brengt een aanzienlijk risico op recidief na chirurgische evacuatie met zich mee. Ondanks gestandaardiseerde procedures zoals boorgatdrainage en postoperatieve irrigatie met 24-uurs drainage blijven reoperatiepercentages hoog (5-20%). Momenteel is er behoefte aan aanvullende therapieën om recidief te verminderen en klinische uitkomsten te verbeteren.

Tranexaminezuur is een goed ingeburgerd antifibrinolyticum dat plasminogeenactivatie remt en bloedstolsels stabiliseert. Hoewel observationele studies en beperkte gerandomiseerde onderzoeken een mogelijk voordeel van TXA bij CSDH-patiënten hebben gesuggereerd, ontbreekt het nog aan overtuigend bewijs.

Deze trial (RATATA) wijst in aanmerking komende volwassen patiënten met symptomatisch CSDH, bevestigd via CT of MRI, willekeurig toe om ofwel standaard chirurgische behandeling of chirurgie plus adjuvante TXA te ontvangen. Deelnemers in de interventiegroep krijgen in totaal 2g IV TXA (1g <12h pre-op en 1g 12h post-op) en gaan door met orale TXA 500 mg tweemaal daags gedurende vier weken.

Het primaire eindpunt is recidief van het ipsilaterale CSDH dat herhaalde chirurgie vereist binnen 90 dagen na de indexoperatie. Recidief wordt gedefinieerd door zowel klinische verslechtering als radiologisch bevestigd hematoom. Secundaire eindpunten omvatten functionele uitkomsten gemeten met de Modified Rankin Scale (mRS), gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit beoordeeld met EQ-5D-5L, complicatie- en bijwerkingpercentages, en 90-dagen mortaliteit.

Beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd bij baseline en tijdens follow-up (postoperatief, week 4 en naar goeddunken van de chirurgen 12 weken indien geïndiceerd). De studie omvat ook robuuste veiligheidsmonitoring voor trombo-embolische en andere TXA-gerelateerde bijwerkingen.

Randomisatie is gestratificeerd naar leeftijd (≥60 vs. <60) en geslacht met behulp van een computergeneriek blokrandomisatieschema. Toewijzingsverberging wordt gewaarborgd via verzegelde ondoorzichtige enveloppen, en uitkomstbeoordelaars voor beeldvorming en functionele scores zijn geblindeerd voor behandelingstoewijzing.

Steekproefomvang werd berekend om een absolute vermindering van 12% in recidief te detecteren (van 18% naar 6%), waarvoor 274 patiënten (137 per groep) nodig zijn met 80% power en een tweezijdige alfa van 0,05, rekening houdend met 20% uitval.

De studie volgt de Good Clinical Practice-richtlijnen en de Verklaring van Helsinki.