Studio Randomizzato Confrontante Acido Tranexamico Adiuvante Versus Chirurgia da Sola Per Ematoma Subdurale Cronico (RATATA)

Questo studio è un trial controllato randomizzato (RCT) prospettico, in aperto, monocentrico, che indaga se la somministrazione di acido tranexamico (TXA) come adiuvante alla chirurgia riduca il tasso di recidiva dell'ematoma subdurale cronico (CSDH) rispetto alla sola chirurgia.

L'CSDH è una condizione neurochirurgica frequente, specialmente tra i pazienti anziani, e comporta un rischio sostanziale di recidiva dopo l'evacuazione chirurgica. Nonostante procedure standardizzate come il drenaggio a foro di trépan e l'irrigazione postoperatoria con drenaggio di 24 ore, i tassi di reintervento rimangono elevati (5-20%). Attualmente c'è la necessità di terapie adiuvanti per ridurre la recidiva e migliorare gli outcomes clinici.

L'acido tranexamico è un agente antifibrinolitico ben consolidato che inibisce l'attivazione del plasminogeno e stabilizza i coaguli di sangue. Sebbene studi osservazionali e trial randomizzati limitati abbiano suggerito un potenziale beneficio del TXA nei pazienti con CSDH, mancano ancora prove conclusive.

Questo trial (RATATA) assegna casualmente pazienti adulti eleggibili con CSDH sintomatico confermato tramite TC o RMN a ricevere o il trattamento chirurgico standard o la chirurgia più TXA adiuvante. I partecipanti nel braccio di intervento ricevono un totale di 2g di TXA EV (1g <12h pre-operatoriamente e 1g 12h post-operatoriamente) e continuano con TXA orale 500 mg due volte al giorno per quattro settimane.

L'endpoint primario è la recidiva dell'CSDH ipsilaterale che richiede un intervento chirurgico ripetuto entro 90 giorni dall'operazione indice. La recidiva è definita sia dal deterioramento clinico che dall'ematoma confermato radiologicamente. Gli endpoint secondari includono gli outcomes funzionali misurati dalla Scala di Rankin Modificata (mRS), la qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando EQ-5D-5L, i tassi di complicanze e eventi avversi e la mortalità a 90 giorni.

Le valutazioni di imaging saranno condotte al basale e durante il follow-up (post-operatoriamente, alla settimana 4 e a discrezione dei chirurghi a 12 settimane se indicato). Lo studio include anche un robusto monitoraggio della sicurezza per eventi avversi tromboembolici e altri correlati al TXA.

La randomizzazione è stratificata per età (≥60 vs. <60) e genere utilizzando uno schema di randomizzazione a blocchi generato al computer. L'occultamento dell'allocazione è garantito tramite buste opache sigillate, e i valutatori degli outcomes per imaging e punteggi funzionali sono in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento.

La dimensione del campione è stata calcolata per rilevare una riduzione assoluta del 12% nella recidiva (dal 18% al 6%), richiedendo 274 pazienti (137 per gruppo) con una potenza dell'80% e un alfa bilaterale di 0,05, tenendo conto di una perdita al follow-up del 20%.

Lo studio segue le linee guida della Buona Pratica Clinica e la Dichiarazione di Helsinki.