Estudo Randomizado Comparando Ácido Tranexâmico Adjuvante Versus Cirurgia Isolada Para Hematoma Subdural Crónico (RATATA)

Este estudo é um ensaio clínico randomizado controlado (ECR) prospetivo, unicêntrico e de etiqueta aberta, que investiga se a administração de ácido tranexâmico (TXA) como adjuvante à cirurgia reduz a taxa de recorrência do hematoma subdural crónico (HSDC) em comparação com a cirurgia isolada.

O HSDC é uma condição neurocirúrgica frequente, especialmente entre doentes idosos, e apresenta um risco substancial de recorrência após evacuação cirúrgica. Apesar de procedimentos padronizados, como drenagem por trepanação e irrigação pós-operatória com drenagem de 24 horas, as taxas de reoperação permanecem elevadas (5-20%). Atualmente, existe uma necessidade de terapias adjuvantes para reduzir a recorrência e melhorar os resultados clínicos.

O ácido tranexâmico é um agente antifibrinolítico bem estabelecido que inibe a ativação do plasminogénio e estabiliza os coágulos sanguíneos. Embora estudos observacionais e ensaios randomizados limitados tenham sugerido um potencial benefício do TXA em doentes com HSDC, continua a faltar evidência conclusiva.

Este ensaio (RATATA) randomiza doentes adultos elegíveis com HSDC sintomático confirmado por TC ou RM para receberem tratamento cirúrgico padrão ou cirurgia mais TXA adjuvante. Os participantes no braço de intervenção recebem um total de 2g de TXA IV (1g <12h pré-operatório e 1g 12h pós-operatório) e continuam com TXA oral 500 mg duas vezes ao dia durante quatro semanas.

O endpoint primário é a recorrência do HSDC ipsilateral que necessite de cirurgia repetida no prazo de 90 dias após a operação inicial. A recorrência é definida por deterioração clínica e hematoma confirmado radiologicamente. Os endpoints secundários incluem resultados funcionais medidos pela Escala Modificada de Rankin (mRS), qualidade de vida relacionada com a saúde avaliada pelo EQ-5D-5L, taxas de complicações e eventos adversos, e mortalidade aos 90 dias.

As avaliações de imagem serão realizadas na linha de base e durante o seguimento (pós-operatório, semana 4 e, a critério dos cirurgiões, 12 semanas se indicado). O estudo também inclui uma monitorização robusta da segurança para eventos adversos tromboembólicos e outros relacionados com o TXA.

A randomização é estratificada por idade (≥60 vs. <60) e género usando um esquema de randomização em blocos gerado por computador. A ocultação da alocação é garantida através de envelopes opacos selados, e os avaliadores de resultados para imagem e pontuações funcionais estão cegos para a atribuição do tratamento.

O tamanho da amostra foi calculado para detetar uma redução absoluta de 12% na recorrência (de 18% para 6%), exigindo 274 doentes (137 por grupo) com 80% de poder e um alfa bilateral de 0,05, considerando uma perda de 20% no seguimento.

O estudo segue as diretrizes de Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsínquia.