SYS6010 Gecombineerd Met Enlonstobart Bij Recidiverend Of Uitgezaaid Plaveiselcelcarcinoom Van Het Hoofd-Halsgebied

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk;
2. Deelnemers met histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals die niet geschikt zijn voor radicale chirurgie of gelijktijdige chemoradiotherapie.
3. Voor de groep SYS6010 gecombineerd met Enlonstobart: Deelnemers die eerder geen systemische antitumorbehandeling hebben ondergaan. Als deelnemers neoadjuvante of adjuvante therapie (of gecombineerde doelgerichte therapie) hebben ontvangen, komen ze in aanmerking als ziekteprogressie optreedt ten minste 6 maanden na de laatste toediening.
4. Voor de Enlonstobart-groep: Deelnemers die eerder geen immunotherapie hebben ontvangen, worden opgenomen. Voor deelnemers die eerder geen systemische antitumorbehandeling hebben ondergaan, moet baseline PD-L1-positiviteit (CPS≥1) worden bevestigd door het centraal laboratorium; voor deelnemers die eerder systemische antitumorbehandeling hebben ontvangen, is er geen beperking voor baseline PD-L1-expressie.
5. Ten minste één meetbare laesie bevestigd door CT- of MRI-scan volgens RECIST v1.1-criteria
6. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
7. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
8. De functie van de belangrijkste organen moet voldoen aan de criteria binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de eerste dosis. Deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsformulier tot 7 maanden na de laatste dosis; gedurende deze periode mogen vrouwen niet borstvoeding geven en moeten mannen het doneren van sperma vermijden;
10. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie, de studieprocedures begrijpen en in staat zijn een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. De primaire locaties omvatten de nasofarynx, speekselklieren, sinussen, huid of plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire oorsprong; Histologisch of cytologisch bevestigd gecombineerd neuro-endocriene carcinoma, mesenchymale tumoren of carcinosarcoom.
2. Patiënten met meningeale metastase, hersenstammetastase, ruggenmergmetastase en/of compressie, of actieve CNS-metastase. Patiënten met supratentoriale en/of cerebellair metastase (d.w.z. zonder betrokkenheid van mesencephalon, pons of medulla oblongata) die lokale behandeling hebben ontvangen, ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de studie-interventie stabiliteit hebben bereikt (beeldvorming toont geen nieuwe hersenmetastase of vergroting van bestaande hersenmetastase, en alle neurologische symptomen zijn gestabiliseerd of teruggekeerd naar normaal), en geen corticosteroïdtherapie nodig hebben of prednison krijgen in een dagelijkse dosis van ≤10 mg of equivalente doses van andere corticosteroïden, kunnen deelnemen aan de studie;
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van de studie-interventie, behalve de volgende aandoeningen: genezen huidbasaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, en baarmoederhalscarcinoom in situ, enz.;
4. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor enig onderdeel van SYS6010, Enlonstobart of voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten;
5. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling zijn niet hersteld tot ≤ Graad 1 (exclusief Graad 2 alopecia, perifere neurotoxiciteit en andere toxiciteiten die door de onderzoeker worden beoordeeld als zonder veiligheidsrisico) volgens NCI-CTCAE v5.0;
6. Eerder systemische antitumortherapie ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel NSCLC anders dan EGFR TKI; patiënten die eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie hebben ontvangen en ziekteprogressie hebben ervaren meer dan 12 maanden na het einde van de behandeling, mogen worden opgenomen;
7. Patiënten die niet hebben voldaan aan de overeenkomstige wash-out periode vereisten voor de medicatie of behandelingen moeten worden uitgesloten:
8. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de studie-interventie
9. Beeldvormend onderzoek suggereert tumorinvasie van de cervicale, thoracale en abdominale grote vaten;
10. Patiënten die een voorgeschiedenis hebben van ILD/niet-infectieuze pneumonitis behandeld met corticosteroïden in het verleden, momenteel ILD/niet-infectieuze pneumonitis hebben, voor wie beeldvormende onderzoeken tijdens screening ILD/niet-infectieuze pneumonitis niet kunnen uitsluiten, of van wie de longfunctietest ernstige ventilatoire disfunctie en/of verminderde diffusiecapaciteit aangeeft;
11. Aanwezigheid van ernstige infecties binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studie-interventie, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie die ziekenhuisopname vereist, ernstige longontsteking, actieve longtuberculose-infectie, enz.; aanwezigheid van actieve infecties die systemische antibiotica vereisen binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de studie-interventie;
12. Eerdere onderbreking van EGFR-gerichte therapie voor ≥1 maand of permanente stopzetting vanwege huidtoxiciteit, of momenteel huidaandoeningen hebben die orale of intraveneuze medicatie vereisen;
13. Deelnemers met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) worden uitgesloten, maar deelnemers met de volgende aandoeningen mogen doorgaan naar verdere screeningsfase: goed gecontroleerde diabetes type 1 en hypothyreoïdie die goed wordt gecontroleerd met alleen hormoonvervangende therapie.
14. Pleurale effusie of pericardiale effusie die klinische interventie vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
15. Actieve HBV- of HCV-infectie (hepatitis B-oppervlakte-antigeen en/of hepatitis B-kern-antilichaam positief en HBV DNA-kopieën ≥ 1×10⁴ kopieën/ml of ≥ 2000 IE/ml, HCV-antilichaam positief en HCV RNA boven de onderste detectielimiet van de analytische procedure). Opmerking: Voor HBsAg-positieve patiënten wordt aanbevolen om antivirale therapie te starten vóór de eerste dosis van de studie-interventie, nucleoside-analogen worden aanbevolen, zoals entecavir, tenofovir disoproxil;
16. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief positieve HIV-test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten), voorgeschiedenis van allogene stamcel- of orgaantransplantatie;
17. Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze klinische studie (zoals psychische stoornissen, macula cystoïd oedeem, ernstige cornea-aandoeningen, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie en diabetes mellitus)