SYS6010 v kombinaci s Enlonstobartem u rekurentního nebo metastatického dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let (včetně), muži nebo ženy;
2. Účastníci s histologicky potvrzeným recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří nejsou vhodní pro radikální chirurgický zákrok nebo souběžnou chemoradioterapii.
3. Pro skupinu SYS6010 v kombinaci s Enlonstobartem: Účastníci, kteří dříve nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu. Pokud účastníci podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii (nebo kombinovanou cílenou terapii), jsou způsobilí, pokud k progresi onemocnění dojde nejméně 6 měsíců po posledním podání.
4. Pro skupinu Enlonstobart: Jsou zahrnuti účastníci, kteří dříve nepodstoupili imunoterapii. U účastníků, kteří dříve nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu, musí být pozitivita PD-L1 v základním stavu (CPS ≥ 1) potvrzena centrální laboratoří; u účastníků, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, neexistuje omezení pro expresi PD-L1 v základním stavu.
5. Alespoň jedno měřitelné ložisko potvrzené CT nebo MRI vyšetřením podle kritérií RECIST v1.1
6. ECOG výkonnostní stav 0–1;
7. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
8. Hlavní funkce orgánů musí splňovat kritéria do 7 dnů před prvním podáním studijní intervence
9. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před prvním podáním. Účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 7 měsíců po poslední dávce; během tohoto období by ženy neměly kojit a muži by se měli vyvarovat darování spermatu;
10. Dobrovolná účast v této klinické studii, pochopení studijních postupů a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Primární lokalizace zahrnují nosohltan, slinné žlázy, dutiny, kůži nebo spinocelulární karcinom neznámého primárního původu; Histologicky nebo cytologicky potvrzený kombinovaný neuroendokrinní karcinom, mezenchymální nádory nebo karcinosarkom.
2. Pacienti s meningeální metastázou, metastázou mozkového kmene, metastázou a/nebo kompresí míchy nebo aktivní metastázou CNS. Pacienti se supratentoriální a/nebo cerebelární metastázou (tj. bez postižení mezencefala, mostu nebo prodloužené míchy), kteří podstoupili lokální léčbu, dosáhli stability alespoň 2 týdny před prvním podáním studijní intervence (zobrazovací metody neprokazují novou mozkovou metastázu nebo zvětšení stávající mozkové metastázy a všechny neurologické příznaky se stabilizovaly nebo vrátily k normálu) a nevyžadují kortikosteroidní terapii nebo užívají prednison v denní dávce ≤ 10 mg nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů, se mohou studie zúčastnit;
3. Pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů do 3 let před prvním podáním studijní intervence, s výjimkou následujících stavů: vyléčený bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ a karcinom děložního hrdla in situ, atd.;
4. Pacienti, u kterých je známo, že jsou alergičtí na jakoukoli složku přípravku SYS6010, Enlonstobart nebo na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek;
5. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou se nevrátily na stupeň ≤ 1 (s výjimkou alopecie stupně 2, periferní neurotoxicity a dalších toxicit, které podle posouzení investigátora nepředstavují bezpečnostní riziko) podle NCI-CTCAE v5.0;
6. Dříve podstoupili systémovou protinádorovou terapii pro lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic jiný než EGFR TKI; pacienti, kteří dříve podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii a u kterých došlo k progresi onemocnění více než 12 měsíců po ukončení léčby, mohou být zařazeni;
7. Pacienti, kteří nesplnili odpovídající požadavky na vylučovací období pro léky nebo léčby, by měli být vyloučeni:
8. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění do 6 měsíců před prvním podáním studijní intervence
9. Zobrazovací vyšetření naznačuje invazi nádoru do velkých cév krku, hrudníku a břicha;
10. Pacienti, kteří mají v anamnéze ILD/neinfekční pneumonitidu léčenou kortikosteroidy v minulosti, aktuálně mají ILD/neinfekční pneumonitidu, u kterých zobrazovací vyšetření při screeningu nemohou vyloučit ILD/neinfekční pneumonitidu, nebo jejichž funkční vyšetření plic ukazuje na závažnou ventilační dysfunkci a/nebo sníženou difuzní kapacitu;
11. Přítomnost závažných infekcí do 4 týdnů před prvním podáním studijní intervence, včetně, ale neomezeno na, bakteriemii vyžadující hospitalizaci, závažnou pneumonii, aktivní infekci tuberkulózou atd.; přítomnost aktivních infekcí vyžadujících systémová antibiotika do 2 týdnů před prvním podáním studijní intervence;
12. Předchozí přerušení EGFR cílené terapie na ≥ 1 měsíc nebo trvalé ukončení z důvodu kožní toxicity, nebo aktuálně mají kožní onemocnění vyžadující perorální nebo intravenózní medikaci;
13. Účastníci s aktivními autoimunitními onemocněními nebo anamnézou autoimunitních onemocnění (jako je ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba) jsou vyloučeni, ale účastníci s následujícími stavy mohou pokračovat v dalším screeningu pro zařazení: dobře kontrolovaný diabetes 1. typu a hypotyreóza, která je dobře kontrolována pouze hormonální substituční terapií.
14. Pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující klinický zásah do 2 týdnů před prvním podáním;
15. Aktivní infekce HBV nebo HCV (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti jádru hepatitidy B a kopie HBV DNA ≥ 1×10⁴ kopií/ml nebo ≥ 2000 IU/ml, pozitivní protilátky proti HCV a HCV RNA nad dolní mezí detekce analytického postupu). Poznámka: U pacientů s pozitivním HBsAg se doporučuje zahájit antivirovou terapii před prvním podáním studijní intervence, doporučují se nukleosidové analogy, jako je entekavir, tenofovir disoproxil;
16. Anamnéza imunodeficience (včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění), anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo orgánů;
17. Jiné stavy, které investigátor považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii (jako jsou psychické poruchy, cystoidní makulární edém, závažné poruchy rohovky, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze a diabetes mellitus)