SYS6010 Kombineret Med Enlonstobart I Tilbagevendende Eller Metastatisk Hoved- Og Halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (inklusiv), mænd eller kvinder;
2. Deltagere med histologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved-halsregionen, som ikke er egnede til radikal kirurgi eller simultan kemoradioterapi.
3. For SYS6010 kombineret med Enlonstobart-gruppen: Deltagere, som ikke tidligere har modtaget systemisk antikancerbehandling. Hvis deltagerne har modtaget neoadjuvant eller adjuvant terapi (eller kombineret målrettet terapi), er de berettigede, hvis sygdomsprogression opstår mindst 6 måneder efter sidste administration.
4. For Enlonstobart-gruppen: Deltagere, som ikke tidligere har modtaget immunterapi, inkluderes. For deltagere, som ikke tidligere har gennemgået systemisk antikancerbehandling, skal baseline PD-L1-positivitet (CPS≥1) bekræftes af centrallaboratoriet; for deltagere, som tidligere har modtaget systemisk antikancerbehandling, er der ingen begrænsning for baseline PD-L1-ekspression.
5. Mindst én målebar læsion bekræftet ved CT- eller MR-scanning ifølge RECIST v1.1-kriterier
6. ECOG-performance status 0-1;
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
8. Hovedorganfunktion skal opfylde kriterierne inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis. Deltagere skal acceptere at anvende effektiv prævention fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykkeformular indtil 7 måneder efter sidste dosis; i denne periode bør kvinder ikke amme, og mænd bør undgå at donere sæd;
10. Frivilligt deltage i denne kliniske undersøgelse, forstå undersøgelsesprocedurerne og være i stand til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

1. De primære lokalisationer inkluderer nasofarynx, spytkirtler, bihuler, hud eller planocellulært karcinom af ukendt primæroprindelse; Histologisk eller cytologisk bekræftet kombineret neuroendokrint karcinom, mesenkymale tumorer eller karcinosarkom.
2. Patienter med meningeal metastase, hjernestamme metastase, rygmarvsmetastase og/eller kompression, eller aktiv CNS-metastase. Patienter med supratentorielle og/eller cerebellære metastaser (dvs. uden mesencephalon, pons eller medulla involvering), som har modtaget lokal behandling, har opnået stabilitet i mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesinterventionen (billeddannelse viser ingen ny hjerne metastase eller forstørrelse af eksisterende hjerne metastase, og alle neurologiske symptomer er stabiliserede eller returneret til normal), og ikke kræver corticosteroidbehandling eller modtager prednison i en daglig dosis på ≤10 mg eller ækvivalente doser af andre corticosteroider, kan deltage i undersøgelsen;
3. Patienter med en historie for andre ondartede tumorer inden for 3 år før første dosis af undersøgelsesinterventionen, bortset fra følgende tilstande: helbredt hudbasalcellekarcinom eller planocellulært karcinom, overfladisk blærekræft, prostatacarcinoma in situ, og cervikal carcinoma in situ, etc.;
4. Patienter, som er kendt for at være allergiske over for ethvert komponent i SYS6010, Enlonstobart eller mod humaniserede monoklonale antistofprodukter;
5. Bivirkninger forårsaget af tidligere antikancerbehandling ikke er tilbagegået til ≤ Grad 1 (bortset fra Grad 2 hårtab, perifer neurotoksisitet og andre toksiciteter vurderet af undersøgeren til at have ingen sikkerhedsrisiko) ifølge NCI-CTCAE v5.0;
6. Tidligere modtaget systemisk antikancerbehandling for lokal fremskreden eller metastatisk ikke-planocellulær lungekræft andet end EGFR TKI; patienter, som tidligere har modtaget adjuvant/neoadjuvant kemoterapi og oplevet sygdomsprogression mere end 12 måneder efter afslutning af behandling, tillades at inkluderes;
7. Patienter, som ikke har opfyldt de tilsvarende washout-periode krav for medicin eller behandlinger, skal udelukkes:
8. Historie for alvorlig cardiovascular eller cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesinterventionen
9. Billeddannelsesundersøgelse antyder tumorinvasion af de cervikale, thorakale og abdominale store blodkar;
10. Patienter, som har en historie med ILD/ikke-infektiøs pneumonit behandlet med corticosteroider tidligere, i øjeblikket har ILD/ikke-infektiøs pneumonit, for hvem billeddannelsesundersøgelser ved screening ikke kan udelukke ILD/ikke-infektiøs pneumonit, eller hvis lungefunktionstest indikerer alvorlig ventilationsdysfunktion og/eller nedsat diffusionskapacitet;
11. Tilstedeværelse af alvorlige infektioner inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesinterventionen, inklusive men ikke begrænset til bakteriæmi, der kræver hospitalsindlæggelse, alvorlig lungebetændelse, aktiv tuberkuloseinfektion, etc.; tilstedeværelse af aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesinterventionen;
12. Tidligere afbrydelse af EGFR-målrettet terapi i ≥1 måned eller permanent ophør på grund af hudtoksisitet, eller i øjeblikket har hudlidelser, der kræver oral eller intravenøs medicin;
13. Deltagere med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom ulcerøs kolitis eller Crohns sygdom) udelukkes, men deltagere med følgende tilstande tillades at fortsætte til yderligere screeningsproces: velkontrolleret type 1-diabetes og hypotyreose, der er velkontrolleret med kun hormonerstatningsterapi.
14. Pleurale udgydelser eller pericardiale udgydelser, der kræver klinisk intervention inden for 2 uger før første dosis;
15. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis B kernestof antistof positiv og HBV DNA-kopier ≥ 1×10⁴ kopier/mL eller ≥ 2000 IU/mL, HCV-antistof positiv og HCV RNA over analysemetodens nedre detektionsgrænse). Bemærk: For HBsAg-positive patienter anbefales det at starte antiviral terapi før første dosis af undersøgelsesinterventionen, nukleosidanaloger anbefales, såsom entecavir, tenofovir disoproxil;
16. Historie for immundefekt (inklusive positiv HIV-test, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme), historie for allogen stamcelle- eller organtransplantation;
17. Andre tilstande, som undersøgeren vurderer som uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse (såsom psykiske lidelser, cystoid makulaødem, alvorlige hornhindeforstyrrelser, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension og diabetes mellitus)