SYS6010 Kombinálva Enlonstobart-tal Ismétlődő vagy Áttétes Fej- és Nyak Laphámrákban

Belefoglalási kritériumok:

1. 18-75 (beleértve) éves korú férfiak vagy nők;
2. Hisztológiailag igazolt recidív vagy metastatikus fej-nyaki szkvamóz sejtes karcinómában szenvedő résztvevők, akik nem alkalmasak radikális műtétre vagy egyidejű kemoradioterápiára.
3. SYS6010 Enlonstobarttal kombinált csoport esetén: Olyan résztvevők, akik korábban nem kaptak szisztémás daganatellenes kezelést. Ha a résztvevők korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiát (vagy kombinált célzott terápiát) kaptak, akkor jogosultak, ha a betegség progressziója a legutóbbi adás után legalább 6 hónappal következik be.
4. Enlonstobart csoport esetén: Olyan résztvevők, akik korábban nem kaptak immunterápiát, kerülnek belefoglalásra. A korábban szisztémás daganatellenes kezelésben nem részesült résztvevők esetén az alapvonali PD-L1 pozitivitást (CPS≥1) a központi laboratóriumnak kell igazolnia; a korábban szisztémás daganatellenes kezelésben részesült résztvevők esetén nincs korlátozás az alapvonali PD-L1 expresszióra vonatkozóan.
5. Legalább egy CT vagy MRI vizsgálattal a RECIST v1.1 kritériumok szerint igazolt mérhető áttét;
6. ECOG teljesítményállapot 0-1;
7. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
8. A főbb szervek funkciójának meg kell felelnie a kritériumoknak a vizsgálati intervenció első adásától számított 7 napon belül
9. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vér terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati intervenció első adásától számított 7 napon belül. A résztvevőknek egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás használatával a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a legutóbbi adás utáni 7 hónapig; ezen időszak alatt a nőknek nem szabad szoptatniuk, a férfiaknak pedig el kell kerülniük a spermadonációt;
10. Önkéntesen vesz részt ebben a klinikai vizsgálatban, megérti a vizsgálati eljárásokat, és képes aláírni a írásos tájékoztatott beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

1. A primer helyszínek közé tartozik a nasopharynx, nyálmirigyek, sinusok, bőr vagy ismeretlen eredetű szkvamóz sejtes karcinóma; Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt kombinált neuroendokrin karcinóma, mezenchimális daganatok vagy karcinosarcoma.
2. Meningealis áttét, agytörzsi áttét, gerincvelő-áttét és/vagy kompresszió, vagy aktív CNS áttétben szenvedő betegek. A szupratentoriális és/vagy cerebelláris áttétben (azaz mezencephalon, pons vagy medulla oblongata érintettsége nélkül) szenvedő betegek, akik lokális kezelést kaptak, legalább 2 héttel a vizsgálati intervenció első adása előtt stabilizálódtak (a képalkotás nem mutat új agyi áttétet vagy meglévő agyi áttét növekedését, és minden neurológiai tünet stabilizálódott vagy visszatért a normális állapotba), és nem igényelnek kortikoszteroid kezelést, vagy prednizont szednek napi ≤10 mg dózisban vagy más kortikoszteroidok egyenértékű dózisaiban, részt vehetnek a vizsgálatban;
3. Betegek, akiknek a vizsgálati intervenció első adása előtti 3 évben más rosszindulatú daganata volt, a következő feltételek kivételével: gyógyult bőr basal sejtes karcinóma vagy szkvamóz sejtes karcinóma, felszíni hólyagdaganat, prostate carcinoma in situ, és méhnyak carcinoma in situ, stb.;
4. Betegek, akikről ismert, hogy allergiásak a SYS6010, Enlonstobart bármely összetevőjére vagy humanizált monoklonális antitest termékekre;
5. A korábbi daganatellenes kezelésből származó AE-k nem álltak helyre ≤1-es fokozatúra (a 2-es fokozatú hajhullás, perifériás neurotoxicitás és egyéb, a vizsgálatvezető által biztonsági kockázat nélkülinek ítélt toxicitások kivételével) az NCI-CTCAE v5.0 szerint;
6. Korábban szisztémás daganatellenes terápiát kapott lokálisan előrehaladott vagy metastatikus nem-szkvamóz NSCLC-re az EGFR TKI-n kívül; a korábban adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát kapott és a kezelés befejezése után 12 hónappal később betegségprogressziót mutató betegek bevonása megengedett;
7. A gyógyszerekre vagy kezelésekre vonatkozó megfelelő kimosási időkövetelményeknek nem megfelelő betegeket ki kell zárni:
8. Súlyos cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség anamnézise a vizsgálati intervenció első adása előtti 6 hónapban
9. A képalkotó vizsgálat a nyaki, mellkasi és hasi nagyerek daganatos invázióját sugallja;
10. Betegek, akiknek múltban ILD/nem-fertőző tüdőgyulladás miatt kortikoszteroidokkal kezelték, jelenleg ILD/nem-fertőző tüdőgyulladásban szenvednek, akiknél a szűrés során végzett képalkotó vizsgálatok nem zárják ki az ILD/nem-fertőző tüdőgyulladást, vagy akiknél a tüdőfunkciós teszt súlyos ventilációs diszfunkciót és/vagy csökkent diffúziós kapacitást mutat;
11. Súlyos fertőzések jelenléte a vizsgálati intervenció első adása előtti 4 héten belül, beleértve de nem kizárólagosan kórházi kezelést igénylő bacteraemiát, súlyos tüdőgyulladást, aktív tbc-fertőzést, stb.; a vizsgálati intervenció első adása előtti 2 héten belül szisztémás antibiotikumot igénylő aktív fertőzések jelenléte;
12. Korábban az EGFR-célzott terápia megszakítása ≥1 hónapra vagy végleges leállítása bőrtoxicitás miatt, vagy jelenleg bőrbetegségek, amelyek szájon át vagy intravénásan szedett gyógyszert igényelnek;
13. Aktív autoimmun betegségekkel vagy autoimmun betegségek anamnézisével (mint ulceratív colitis vagy Crohn-betegség) rendelkező résztvevők ki vannak zárva, de a következő feltételekkel rendelkező résztvevők további bevonási szűrésre kerülhetnek: jól kontrollált 1-es típusú diabetes és jól kontrollált hypothyreosis, amely csak hormont pótló terápiával kezelhető.
14. A klinikai intervenciót igénylő mellkasvíz vagy szívburok folyadék a vizsgálati intervenció első adása előtti 2 héten belül;
15. Aktív HBV vagy HCV fertőzés (hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis B mag antitest pozitív és HBV DNS másolatok ≥ 1×10⁴ másolat/mL vagy ≥ 2000 IU/mL, HCV antitest pozitív és HCV RNS a vizsgálati eljárás érzékenységi határa felett). Megjegyzés: HBsAg pozitív betegek esetén javasolt a vírusellenes terápia megkezdése a vizsgálati intervenció első adása előtt, nukleozid analógokat javasolnak, mint az entekavir, tenofovir diszoproxil;
16. Immunhiány anamnézise (beleértve pozitív HIV tesztet, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket), allogén őssejt- vagy szervátültetés anamnézise;
17. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálatvezető nem megfelelőnek ítél a részvételre ebben a klinikai vizsgálatban (mint mentális zavarok, maculás cisztoid oedema, súlyos szaruhártya rendellenességek, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált hypertonia és diabetes mellitus)