SYS6010 в сочетании с энлонстобартом при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (включительно), мужчины или женщины;
2. Участники с гистологически подтвержденным рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, которые не подходят для радикальной операции или одновременной химиолучевой терапии.
3. Для группы SYS6010 в комбинации с Энлонстобартом: Участники, которые ранее не получали системную противоопухолевую терапию. Если участники получали неоадъювантную или адъювантную терапию (или комбинированную таргетную терапию), они имеют право на участие, если прогрессирование заболевания происходит не менее чем через 6 месяцев после последнего введения.
4. Для группы Энлонстобарта: Включаются участники, которые ранее не получали иммунотерапию. Для участников, которые ранее не проходили системную противоопухолевую терапию, должна быть подтверждена базальная позитивность по PD-L1 (CPS≥1) центральной лабораторией; для участников, которые ранее получали системную противоопухолевую терапию, ограничений по базальной экспрессии PD-L1 нет.
5. По крайней мере одно измеримое поражение, подтвержденное КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST v1.1
6. Статус работоспособности по ECOG 0-1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
8. Основные функции органов должны соответствовать критериям в течение 7 дней до первого введения исследуемого вмешательства
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до первого введения. Участники должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 7 месяцев после последней дозы; в этот период женщины не должны кормить грудью, а мужчины должны избегать донорства спермы;
10. Добровольное участие в данном клиническом исследовании, понимание процедур исследования и возможность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Первичные очаги включают носоглотку, слюнные железы, пазухи, кожу или плоскоклеточный рак неизвестного первичного происхождения; Гистологически или цитологически подтвержденная комбинированная нейроэндокринная карцинома, мезенхимальные опухоли или карциносаркома.
2. Пациенты с менингеальным метастазом, метастазом в ствол мозга, метастазом и/или компрессией спинного мозга или активным метастазом в ЦНС. Пациенты с супратенториальными и/или мозжечковыми метастазами (т.е. без вовлечения среднего мозга, моста или продолговатого мозга), которые получили локальное лечение, достигли стабильности не менее чем за 2 недели до первого введения исследуемого вмешательства (визуализация не показывает новых метастазов в мозг или увеличения существующих метастазов в мозг, и все неврологические симптомы стабилизировались или вернулись к норме), и не требуют терапии кортикостероидами или получают преднизон в суточной дозе ≤10 мг или эквивалентные дозы других кортикостероидов, могут участвовать в исследовании;
3. Пациенты с наличием других злокачественных опухолей в анамнезе в течение 3 лет до первого введения исследуемого вмешательства, за исключением следующих состояний: излеченная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ простаты и карцинома in situ шейки матки и т.д.;
4. Пациенты, у которых известна аллергия на любой компонент SYS6010, Энлонстобарта или на продукты гуманизированных моноклональных антител;
5. НПР, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением, не восстановились до ≤ 1 степени (за исключением алопеции 2 степени, периферической нейротоксичности и других токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют риска безопасности) согласно NCI-CTCAE v5.0;
6. Ранее получали системную противоопухолевую терапию по поводу местнораспространенного или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ, кроме ингибитора тирозинкиназы EGFR; пациенты, которые ранее получали адъювантную/неоадъювантную химиотерапию и у которых прогрессирование заболевания произошло более чем через 12 месяцев после окончания лечения, могут быть включены;
7. Пациенты, которые не соответствуют требованиям соответствующего периода вымывания для лекарственных средств или методов лечения, должны быть исключены:
8. Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого вмешательства
9. Визуализационное исследование предполагает инвазию опухоли в шейные, грудные и брюшные магистральные сосуды;
10. Пациенты, у которых в анамнезе было ИЗЛ/неинфекционный пневмонит, леченный кортикостероидами, в настоящее время имеют ИЗЛ/неинфекционный пневмонит, у которых визуализационные исследования при скрининге не могут исключить ИЗЛ/неинфекционный пневмонит, или у которых тест функции легких указывает на тяжелое вентиляционное нарушение и/или снижение диффузионной способности;
11. Наличие тяжелых инфекций в течение 4 недель до первого введения исследуемого вмешательства, включая, но не ограничиваясь, бактериемией, требующей госпитализации, тяжелой пневмонией, активной инфекцией туберкулеза легких и т.д.; наличие активных инфекций, требующих системной антибиотикотерапии, в течение 2 недель до первого введения исследуемого вмешательства;
12. Предыдущее прерывание EGFR-таргетной терапии на ≥1 месяц или постоянное прекращение из-за кожной токсичности, или в настоящее время наличие кожных заболеваний, требующих перорального или внутривенного медикаментозного лечения;
13. Участники с активными аутоиммунными заболеваниями или наличием аутоиммунных заболеваний в анамнезе (таких как язвенный колит или болезнь Крона) исключаются, но участники со следующими состояниями могут продолжить дальнейший скрининг для включения: хорошо контролируемый диабет 1 типа и гипотиреоз, который хорошо контролируется только заместительной гормональной терапией.
14. Плевральный выпот или перикардиальный выпот, требующие клинического вмешательства, в течение 2 недель до первого введения;
15. Активная инфекция HBV или HCV (положительный поверхностный антиген гепатита В и/или положительный антител к ядру гепатита В и количество копий ДНК HBV ≥ 1×10⁴ копий/мл или ≥ 2000 МЕ/мл, положительный антител к HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения аналитической процедуры). Примечание: Для пациентов с положительным HBsAg рекомендуется начать противовирусную терапию до первого введения исследуемого вмешательства, рекомендуются нуклеозидные аналоги, такие как энтекавир, тенофовир дизопроксил;
16. Наличие в анамнезе иммунодефицита (включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания), наличие в анамнезе аллогенной трансплантации стволовых клеток или органов;
17. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном клиническом исследовании неподходящим (такие как психические расстройства, кистозный макулярный отек, тяжелые заболевания роговицы, неконтролируемая или плохо контролируемая гипертензия и сахарный диабет)