Het effect van orale vitamine D3 op inflammatoire biomarkers bij patiënten met colitis ulcerosa (OVDIEIBUCP)

Achtergrond: Colitis ulcerosa is een subtype van inflammatoire darmziekte die de dikke darm aantast en wordt gekenmerkt door afwisselende fasen van terugval (actieve ziekte) en remissie (normale toestand). Het resulteert in bloederige diarree en frequente stoelgang. Een abnormale immuunrespons van het slijmvlies als gevolg van intolerantie voor luminale antigenen is een kenmerk van colitis ulcerosa. Vitamine D-tekort komt veel voor bij patiënten met colitis ulcerosa. Vitamine D3 verbetert overdreven immuunresponsen door het aantal Treg-cellen te verhogen en de activiteit van Th1/Th17-cellen te onderdrukken (modulatie van pro-inflammatoire cytokines). Hierdoor vermindert het ontstekingen, migratie van neutrofielen naar het slijmvlies en verbetert het de functie van de intestinale epitheelbarrière. Het versterkt ook de respons op medicijnen. Er is een gebrek aan interventiestudies die de ontstekingsremmende en immuunmodulerende rol van vitamine D3 evalueren bij ernstig vitamine D-deficiënte patiënten met colitis ulcerosa. De huidige studie heeft als doel het effect van orale vitamine D3-suppletie op serum- en fecale ontstekingsbiomarkers en ziekteactiviteit te beoordelen bij patiënten met matige colitis ulcerosa uit de Pakistaanse bevolking. Deze studie zal helpen om ziektesymptomen te verminderen en de levenskwaliteit van patiënten met colitis ulcerosa te verbeteren.

Hypothese: Orale vitamine D3-suppletie is effectief om bloed- en fecale ontstekingsbiomarkers te verbeteren bij Pakistaanse patiënten met matige colitis ulcerosa. Doelstellingen: i. Het effect van orale vitamine D3-suppletie op bloed- en fecale ontstekingsbiomarkers (d.w.z. ESR, CRP, IL-6 en calprotectine) beoordelen bij Pakistaanse patiënten met matige colitis ulcerosa. ii. De impact van orale vitamine D3-suppletie op ziekteactiviteit evalueren bij Pakistaanse patiënten met matige colitis ulcerosa met behulp van de partiële Mayo-score. iii. Het risico op vitamine D-tekort bepalen bij Pakistaanse patiënten met matige colitis ulcerosa met behulp van 24-uurs voedingsdagboeken. Methodologie: Het zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn. Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria van de studie zullen worden ingeschreven. In totaal zullen zestig (n=60) patiënten met matig actieve colitis ulcerosa (gebaseerd op standaard klinische criteria, d.w.z. Truelove en Witts en colonoscopische criteria) worden geworven vanuit de afdeling Gastroenterologie en Hepatologie, Sheikh Zayed Ziekenhuis, Lahore. De duur van deze klinische studie zal 12 weken zijn. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten zullen worden opgenomen en patiënten die vitamine D-supplementen hebben ingenomen binnen drie maanden voorafgaand aan de studie zullen worden uitgesloten. Er zal gebruik worden gemaakt van een gemaksteekproefmethode om gegevens te verkrijgen. Alle deelnemers zullen worden verdeeld in 2 groepen: Controlegroep en Behandelgroep. De controlegroep zal worden gevraagd alleen hun medicijnen in te nemen zoals voorgeschreven door de arts en zal ook een placebo krijgen. Ondertussen zullen patiënten in de behandelgroep vitamine D3-capsules (50.000 IE) krijgen en wordt geadviseerd om naast hun medicijnen één capsule om de twee weken in te nemen. Het medicatietype en de dosering zullen gedurende de gehele klinische studie in beide groepen hetzelfde blijven. De basisgegevens zullen bestaan uit demografisch profiel, ziekteduur, bloedontstekingsbiomarkers zoals CRP, ESR en IL-6, fecale biomarker zoals calprotectine, antropometrische metingen (gewicht, lengte, BMI), vitamine D-status. Er zullen ook twee 24-uurs voedingsdagboeken op twee niet-opeenvolgende dagen worden afgenomen voor en na de studie. Gegevens over stoelgangfrequentie en bloed in de ontlasting, en de beoordeling van de arts om de partiële Mayo-score te berekenen, zullen ook worden verzameld. Patiëntfollow-up zal worden uitgevoerd via telefoongesprekken en persoonlijke ontmoetingen. Na 12 weken zal hetzelfde protocol als bij het basisbezoek (met uitzondering van het demografisch profiel) worden gevolgd.

Statistische analyse: De gegevens zullen worden geanalyseerd met SPSS versie 25.0. Resultaten zullen worden gepresenteerd in de vorm van beschrijvende en inferentiële statistiek. Kwantitatieve variabelen zoals gewicht, ESR, CRP, IL-6, fecaal calprotectine, vitamine D-status en BMI zullen worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie. Daarnaast zullen geslacht en studiegroepen worden beoordeeld met behulp van frequenties en percentages. Basis- en post-studieresultaten (voor en na) van elke groep zullen worden vergeleken met een gepaarde t-test. Resultaten van beide groepen zullen worden vergeleken met een onafhankelijke t-test. Resultaten van op medicatie gebaseerde subgroepen zullen worden vergeleken met behulp van eenweg-ANOVA. Een p-waarde ≤ 0,05 zal als significant worden beschouwd. Meervoudige logistische regressieanalyse zal worden gebruikt om te corrigeren voor verstorende variabelen in de 24-uurs voedingsdagboekgegevens.

Verwachte resultaten: De huidige studie zal waardevolle inzichten verschaffen over de gunstige rol van vitamine D3. Orale vitamine D3 kan ontstekingsbiomarkers verbeteren, ziekteactiviteit verminderen, vitamine D-tekort corrigeren en de medicatierespons verbeteren bij Pakistaanse patiënten met matige colitis ulcerosa, wat de rol ervan als veilige en kosteneffectieve aanvullende therapie ondersteunt. Daarom wordt verwacht dat de ziektesymptomen en levenskwaliteit van de patiënt zullen verbeteren.