Efeito da Vitamina D3 Oral nos Biomarcadores Inflamatórios em Doentes com Colite Ulcerosa (OVDIEIBUCP)

Contexto: A colite ulcerosa é um subtipo de doença inflamatória intestinal que afeta o cólon e é caracterizada por fases alternadas de recaída (doença ativa) e remissão (estado normal). Resulta em diarreia com sangue e movimentos intestinais frequentes. Uma resposta imunitária anormal da mucosa, resultante da intolerância a antigénios luminais, é uma característica distintiva da colite ulcerosa. A deficiência de vitamina D é muito prevalente em doentes com colite ulcerosa. A vitamina D3 melhora as respostas imunitárias exageradas ao aumentar o número de células Treg, suprimindo a atividade das células Th1/Th17 (modulando as citocinas pró-inflamatórias). Assim, reduz a inflamação, a migração de neutrófilos para a mucosa e melhora a função da barreira epitelial intestinal. Também melhora a resposta aos medicamentos. Existe uma falta de estudos de intervenção que avaliem o papel anti-inflamatório e imunomodulador da vitamina D3 em doentes com colite ulcerosa gravemente deficientes em vitamina D. O presente estudo visa avaliar o efeito da suplementação oral de vitamina D3 nos biomarcadores inflamatórios séricos e fecais, e na atividade da doença em doentes com colite ulcerosa moderada da população paquistanesa. Este estudo ajudará a reduzir os sintomas da doença e a melhorar a qualidade de vida dos doentes com colite ulcerosa.

Hipótese: A suplementação oral de vitamina D3 é eficaz para melhorar os biomarcadores inflamatórios sanguíneos e fecais em doentes paquistaneses com colite ulcerosa moderada. Objetivos i. Avaliar o efeito da suplementação oral de vitamina D3 nos biomarcadores inflamatórios sanguíneos e fecais (ou seja, VS, PCR, IL-6 e calprotectina) em doentes paquistaneses com colite ulcerosa moderada ii. Avaliar o impacto da suplementação oral de vitamina D3 na atividade da doença em doentes paquistaneses com colite ulcerosa moderada utilizando a pontuação parcial de Mayo iii. Determinar o risco de deficiência de vitamina D em doentes paquistaneses com colite ulcerosa moderada utilizando recordatórios alimentares de 24 horas. Metodologia: Será um ensaio controlado randomizado. Os participantes que cumprirem os critérios de inclusão do estudo serão recrutados. Serão recrutados um total de sessenta (n=60) doentes com colite ulcerosa moderadamente ativa (com base em critérios clínicos padrão, ou seja, Truelove e Witts, e critérios colonoscópicos) do Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia do Hospital Sheikh Zayed, em Lahore. A duração deste ensaio clínico será de 12 semanas. Serão incluídos doentes de ambos os sexos e será excluído qualquer doente que tenha tomado suplementos de vitamina D nos três meses anteriores ao estudo. Será utilizada uma técnica de amostragem por conveniência para obter os dados. Todos os participantes serão divididos em 2 grupos: Grupo de Controlo e Grupo de Tratamento. Ao grupo de controlo será pedido que tome apenas os seus medicamentos conforme prescrito pelo médico e também será administrado um placebo. Entretanto, aos doentes do grupo de tratamento serão fornecidas cápsulas de vitamina D3 (50.000 UI) e aconselhados a consumir uma cápsula a cada duas semanas (quinzenalmente), além dos seus medicamentos. O tipo de medicamento e a sua dosagem permanecerão os mesmos durante todo o ensaio clínico em ambos os grupos. Os dados basais incluirão perfil demográfico, duração da doença, biomarcadores inflamatórios sanguíneos (ou seja, PCR, VS e IL-6), biomarcador fecal (ou seja, calprotectina), medidas antropométricas (peso, altura, IMC) e estado da vitamina D. Também serão realizados dois recordatórios alimentares de 24 horas em dois dias não consecutivos, antes e depois do estudo. Serão igualmente recolhidos dados sobre a frequência das fezes e a presença de sangue nas fezes, e a avaliação do médico para calcular a pontuação parcial de Mayo. O acompanhamento dos doentes será realizado através de chamadas telefónicas e reuniões presenciais. Após 12 semanas, será seguido o mesmo protocolo da visita basal (excluindo o perfil demográfico).

Análise Estatística Os dados serão analisados através do SPSS versão 25.0. Os resultados serão apresentados na forma de estatística descritiva e inferencial. As variáveis quantitativas, como peso, VS, PCR, IL-6, calprotectina fecal, estado da vitamina D e IMC, serão reportadas por média ± desvio padrão. Além disso, o género e os grupos de estudo serão avaliados utilizando frequências e percentagens. Os resultados basais e pós-estudo (antes e depois) de cada grupo serão comparados pelo teste t para amostras emparelhadas. Os resultados de ambos os grupos serão comparados pelo teste t para amostras independentes. Os resultados dos subgrupos baseados em medicamentos serão comparados utilizando ANOVA de uma via. Um valor de p ≤ 0,05 será considerado significativo. A análise de regressão logística múltipla será utilizada para controlar variáveis de confusão nos dados dos recordatórios alimentares de 24 horas.

Resultados Esperados O presente estudo fornecerá informações valiosas sobre o papel benéfico da vitamina D3. A vitamina D3 oral pode melhorar os biomarcadores inflamatórios, reduzir a atividade da doença, corrigir a deficiência de vitamina D e melhorar a resposta aos medicamentos em doentes paquistaneses com colite ulcerosa moderada, apoiando o seu papel como terapia adjuvante segura e económica. Assim, espera-se que os sintomas da doença e a qualidade de vida do doente melhorem.