Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geperfuseerde Intraperitoneale Aerosolchemotherapie Met Mitomycine voor de Behandeling van Onresectabele Appendix- of Colorectale Kanker Met Peritoneale Metastasen, De IMPACT-studie

19 augustus 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Onderzoek naar Mitomycine C PIPAC - FOLFIRI Combinatie voor de Behandeling van Onresectabele Appendix- of Colorectale Peritoneale Metastasen (IMPACT): Een Multicentrische, Gerandomiseerde, Open-Label, Fase 3 Studie

Deze fase III-studie onderzoekt hoe effectief drukgereguleerde intraperitoneale aerosolvernevelde chemotherapie (PIPAC) met mitomycine werkt in vergelijking met (vs) standaardchemotherapie (leucovorine calcium, fluorouracil en irinotecan hydrochloride [FOLFIRI-regime] plus bevacizumab) bij de behandeling van patiënten met appendix- of colorectale kanker die niet operatief verwijderd kan worden (niet-resectabel) en zich heeft verspreid van de oorspronkelijke locatie (primaire plaats) naar de buikholte (peritoneale metastasen). PIPAC is een nieuwe therapeutische benadering die minimaal invasief is, geen chirurgie (laparotomie) vereist en vaak herhaald kan worden. Chemotherapie wordt toegediend als een drukgereguleerde nevel direct in de buikholte (peritoneum) tijdens een minimaal invasieve operatie genaamd laparoscopie. De druk helpt de chemotherapie op te nemen in het kankerweefsel en gelijkmatiger te verspreiden. Mitomycine is een antibioticum dat wordt gebruikt als chemotherapiegeneesmiddel. Het stopt of vertraagt de groei van kankercellen en andere snelgroeiende cellen door hun desoxyribonucleïnezuur (DNA) te beschadigen. Standaard chemotherapiegeneesmiddelen, zoals die in het FOLFIRI-regime, worden toegediend via infusie in een ader (intraveneus) en werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen of door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Een ander standaard intraveneus geneesmiddel, bevacizumab, behoort tot een klasse van geneesmiddelen die antiangiogenetische middelen worden genoemd. Het werkt door de vorming van bloedvaten die zuurstof en voedingsstoffen naar de tumor brengen te stoppen. Dit kan de groei en verspreiding van de tumor vertragen. Het toedienen van mitomycine via PIPAC in combinatie met het standaard FOLFIRI-regime, met of zonder bevacizumab, kan beter werken dan alleen standaard FOLFIRI plus bevacizumab bij de behandeling van patiënten met niet-resectabele appendix- of colorectale kanker met peritoneale metastasen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIR DOEL:

I. Evalueer de algehele overleving van patiënten behandeld met mitomycine PIPAC (MMC-PIPAC) in combinatie met systemische FOLFIRI in vergelijking met die behandeld met systemische FOLFIRI/bevacizumab als 2e lijns therapie bij patiënten met appendiceel of colorectaal carcinoom met peritoneale metastasen.

SECUNDAIRE DOELEN:

I. Vergelijk progressievrije overleving tussen de twee armen. II. Mate van voltooiing van cytoreductieve chirurgie.

III. Evalueer de objectieve responsratio per arm, beoordeeld door:

IIIa. Peritoneale Regressie Graderingsscore (PRGS) via histologische beoordeling van biopten uitgevoerd bij elke PIPAC-cyclus; IIIb. Laparoscopische Peritoneale Carcinomatose Index (PCI) reductie; IIIc. Radiografische respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1; IIId. Tumormarker (CEA) responsratio. IV. Door patiënten gerapporteerde gezondheidstoestand/kwaliteit van leven en symptomen voor behandeling, na 6 maanden en na 1 jaar, gemeten met de European Organisation for the Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ30) en EORTC-Colorectal Cancer (CR29) voor elke arm.

EXPLORATIEVE DOELEN:

I. Karakterisering van subklonale en tumor micro-omgeving evolutie in respons op therapie met bijzondere focus op immuun- en fibroblast subsets in de tumor en immuun subsets in perifeer bloed.

II. Correlatie van celvrij DNA, ribonucleïnezuur (RNA), eiwitten en/of metabolieten in bloed en peritoneale vloeistof met ziektecarga, overleving en respons op therapie.

III. Ontwikkelen van kunstmatige intelligentie en machine learning benaderingen voor de karakterisering van peritoneale metastasen door correlatie van video/fotografische beeldvormingskenmerken van peritoneale metastasen met histologische kenmerken.

IV. Vaststellen van de haalbaarheid van het genereren van patiënt-afgeleide xenografts, organoïden en celculturen van voorbehandelde colorectale en appendiceale kanker peritoneale metastasen (alleen City of Hope [COH]).

V. Karakterisering van ontlasting- en weefselmicrobioom van patiënten volgens het studieprotocol.

OPZET: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen.

ARM I: Patiënten ontvangen mitomycine via PIPAC op dag 1 van elke cyclus. Cycli herhalen elke 6 weken voor 3 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Startend 2 weken na elke mitomycine PIPAC-behandeling ontvangen patiënten het FOLFIRI-regime, bestaande uit irinotecan intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus, leucovorin IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus, en fluorouracil IV gedurende 46-48 uur op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. weken 2, 4, 8, 10, 14, 16, etc). Cycli van het FOLFIRI-regime herhalen elke 2 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Startend 4 weken na de laatste cyclus van mitomycine PIPAC, kunnen patiënten ook bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten ontvangen naar goeddunken van de behandelend arts. Cycli van bevacizumab herhalen elke 2 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten ontvangen het FOLFIRI-regime, bestaande uit irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus, leucovorin IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus, en fluorouracil IV gedurende 46-48 uur op dag 1 van elke cyclus. Cycli herhalen elke 2 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Startend 4 weken na standaard laparoscopie ontvangen patiënten ook bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 van elke cyclus. Cycli van bevacizumab herhalen elke 2 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die ziekteprogressie ervaren kunnen overstappen naar Arm I (OPMERKING: Overstappende patiënten ontvangen het FOLFIRI-regime niet).

Alle patiënten ondergaan ook computertomografie (CT), verzameling van bloed-, ascites- en urinemonsters, evenals biopten gedurende de studie. Patiënten kunnen ook magnetische resonantie beeldvorming (MRI) ondergaan tijdens screening.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd na 4 weken en vervolgens elke 8-12 weken tot overlijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

129

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mustafa Raoof
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mustafa Raoof
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mustafa Raoof
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
        • City of Hope Atlanta Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mustafa Raoof
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
        • City of Hope at Chicago
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mustafa Raoof

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger

    • Instemming zal, indien van toepassing, worden verkregen volgens institutionele richtlijnen

  • Akkoord met het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiotheken

    • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden verleend met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI)
  • Leeftijd: ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Histologisch of cytologisch bevestigde appendiceale of colorectale kanker peritoneale metastasen
  • Geen extraperitoneale metastasen behalve long ≤ 5 laesies met grootste ≤ 1 cm zoals geïdentificeerd op CT-beeldvorming of MRI. CT-scan of MRI om meetbare ziekte te beoordelen moet zijn voltooid binnen 28 dagen vóór registratie
  • Zichtbare peritoneale metastatische ziekte op cross-sectionele beeldvorming of diagnostische laparoscopie (hoeft niet meetbaar te zijn volgens RECIST (v1.1))
  • Minstens 4 maanden (8 cycli) van eerstelijns standaardzorg oxaliplatine-gebaseerde systemische therapie voltooid zonder progressie van de ziekte. Of minder dan 4 maanden oxaliplatine-gebaseerde therapie voltooid wegens intolerantie en zonder progressieve ziekte. Of progressie op eerstelijns standaardzorg oxaliplatine-gebaseerde systemische therapie. Toegestane eerstelijns systemische therapieën omvatten leucovorine calcium, fluorouracil en oxaliplatine (FOLFOX) of capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en irinotecan (FOLFOXIRI). Ontvangst van anti-EGFR, anti-VEGF of anti-BRAF therapie in de eerstelijn is acceptabel. Mismatch repair-deficiënte patiënten zijn toegestaan als ze progressie hebben gehad op eerstelijns immunotherapie
  • Geen kandidaat voor cytoreductieve chirurgie zoals bepaald door de site-onderzoeker
  • Volledig hersteld van de acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 of lager, behalve alopecia, gehoorverlies, neuropathie of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen
  • Volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1.500/mcL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Serumalbumine ≥ 2,8 g/dL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X bovenste limiet van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert aanwezig is, dan direct bilirubine < 1,5 mg/dL) (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • Berekende kreatinineklaring van ≥ 45 mL/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault formule (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)

    • Indien de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Akkoord door vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. goedgekeurde hormonale/barrièremethoden of chirurgie bedoeld om zwangerschap te voorkomen [of met een bijwerking van zwangerschapsvoorkoming]) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot minstens 14 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

    • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of niet vrij van menstruatie gedurende > 1 jaar (alleen vrouwen)

  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger

    • Instemming zal, indien van toepassing, worden verkregen volgens institutionele richtlijnen

  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Akkoord met het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiotheken

    • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden verleend met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Leeftijd: ≥ 18 jaar
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: ECOG prestatiestatus van 0 of 1
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Geen extraperitoneale metastasen behalve long ≤ 5 laesies met grootste ≤ 1 cm zoals geïdentificeerd op CT-beeldvorming of MRI. CT-scan of MRI om meetbare ziekte te beoordelen moet zijn voltooid binnen 28 dagen vóór registratie
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Progressie op de controlearm van de studie zoals bepaald door RECIST v1.1. Niet-radiografische progressie moet per geval worden beoordeeld door centrale review
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Volledig hersteld van de acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie tot CTCAE graad 1 of lager, behalve alopecia, gehoorverlies, neuropathie of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: ANC ≥ 1.500/mcL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Hemoglobine ≥ 8 g/dL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Serumalbumine ≥ 2,8 g/dL (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN (tenzij de ziekte van Gilbert aanwezig is, dan direct bilirubine <1,5 mg/dL) (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: AST ≤ 5 x ULN (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: ALT ≤ 5 x ULN (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)
  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Berekende kreatinineklaring van ≥ 45 mL/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault formule (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)

  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (Uit te voeren binnen 28 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie)

    • Indien de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • CROSS-OVER ARM INCLUSIE: Akkoord door vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. goedgekeurde hormonale/barrièremethoden of chirurgie bedoeld om zwangerschap te voorkomen [of met een bijwerking van zwangerschapsvoorkoming]) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot minstens 14 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

    • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of niet vrij van menstruatie gedurende > 1 jaar (alleen vrouwen)

Exclusiecriteria:

  • Meer dan 8 cycli van eerstelijns irinotecantherapie
  • Progressie op irinotecan
  • Ontvangst van enige tweedelijns systemische chemotherapie (Opmerking: Opeenvolgende toediening van FOLFOX gevolgd door FOLFIRI wordt beschouwd als tweedelijnstherapie. Echter, FOLFOXIRI gevolgd door FOLFIRI wordt beschouwd als eerstelijn zolang er niet meer dan 8 cycli irinotecan worden gegeven)
  • Enige gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor kankerbehandeling. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kanker gerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangende therapie) is acceptabel
  • Sterke CYP3A4-induceerders/remmers binnen 14 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie
  • Eerdere peritoneaal-gerichte chemotherapie (Eerdere cytoreductieve chirurgie is toegestaan)
  • Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct toegediend in de afgelopen 2 maanden
  • Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
  • Laaggradig appendiceaal mucineus neoplasma of laaggradig appendiceaal mucineus adenocarcinoom
  • Extraperitoneale metastasen (behalve long ≤ 5 laesies met grootste ≤ 1 cm)
  • Enige geschiedenis van darmobstructie die nasogastrische sonde, percutane endoscopische gastrostomie of behoefte aan totale parenterale voeding vereiste. Zelfs als de darmobstructie opgelost is met conservatieve maatregelen, zou de patiënt worden uitgesloten. De uitzondering is als de darmobstructie chirurgisch is aangepakt met ostomie, resectie of bypass. Deze uitzondering moet worden gedocumenteerd
  • Gefuseerde mesenteriale ziekte die mesenteriale verkorting en darmsequestratie veroorzaakt ("bloemkoolvorming")
  • Omvangrijke mesenteriale ziekte waarbij chemotherapie waarschijnlijk niet in de tumor zal doordringen
  • Contra-indicatie voor laparoscopie
  • Snelle gewichtsafname (> 10% in < 3 maanden)
  • Ascites (> 2L gedraineerd per maand)
  • Adhesies betrokken bij > 50% van de buikholte bij diagnostische laparoscopie
  • Levensverwachting < 6 maanden

  • Behandeling met therapeutische orale of IV antibiotica binnen 14 dagen vóór Dag 1 Cyclus 1 van behandeling

    • Patiënten die profylactische antibiotica ontvangen, zijn in aanmerking, mits de tekenen van actieve infectie zijn opgelost
  • Enige eerdere maligniteit behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcel huidkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandeld stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of enige andere kanker waarvan de patiënt twee jaar ziektevrij is
  • Geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studieagentia (platinumbased verbindingen, etc.)
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of andere actieve primaire immunodeficiëntie
  • Actieve en ongecontroleerde infectie, inclusief tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tuberculosetesten volgens lokale praktijk), of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen)
  • Klinisch significante ongecontroleerde ziekte, waaronder maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde cardiale aritmie, actieve interstitiële longziekte (ILD), ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden zouden beperken, het risico op het oplopen van bijwerkingen aanzienlijk zouden verhogen, of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
  • Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding gevend
  • Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname van de patiënt aan de klinische studie zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen met klinische studieprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om alle studieprocedures na te leven (inclusief nalevingsproblemen gerelateerd aan haalbaarheid/logistiek)
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Enige gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor kankerbehandeling. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kanker gerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangende therapie) is acceptabel
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Sterke CYP3A4-induceerders/remmers binnen 14 dagen vóór Dag 1 van protocoltherapie
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct toegediend in de afgelopen 2 maanden anders dan de huidige studie
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Extraperitoneale metastasen (behalve long ≤ 5 laesies met grootste ≤ 1 cm)
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Enige geschiedenis van darmobstructie die nasogastrische sonde, percutane endoscopische gastrostomie of behoefte aan totale parenterale voeding vereiste. Zelfs als de darmobstructie opgelost is met conservatieve maatregelen, zou de patiënt worden uitgesloten. De uitzondering is als de darmobstructie chirurgisch is aangepakt met ostomie, resectie of bypass. Deze uitzondering moet worden gedocumenteerd
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Gefuseerde of omvangrijke mesenteriale ziekte die mesenteriale verkorting en darmsequestratie veroorzaakt
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Contra-indicatie voor laparoscopie
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Snelle gewichtsafname (> 10% in < 3 maanden)
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Ascites (> 2L gedraineerd per maand)
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Adhesies betrokken bij > 50% van de buikholte bij diagnostische laparoscopie
  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Levensverwachting < 6 maanden

  • CROSS-OVER ARM EXCLUSIE: Behandeling met therapeutische orale of IV antibiotica binnen 14 dagen vóór Dag 1 Cyclus 1 van behandeling

    • Patiënten die profylactische antibiotica ontvangen, zijn in aanmerking, mits de tekenen van actieve infectie zijn opgelost

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (mitomycine PIPAC, FOLFIRI, bevacizumab)
Patiënten krijgen mitomycine toegediend via PIPAC op dag 1 van elke cyclus. Cycli worden elke 6 weken herhaald voor 3 cycli, tenzij er ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Twee weken na elke mitomycine PIPAC-behandeling ontvangen patiënten het FOLFIRI-regime, bestaande uit irinotecan intraveneus gedurende 90 minuten, leucovorin intraveneus gedurende 30 minuten en fluorouracil intraveneus gedurende 46-48 uur op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. weken 2, 4, 8, 10, 14, 16, enz.). Cycli van het FOLFIRI-regime worden elke 2 weken herhaald, tenzij er ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Vier weken na de laatste cyclus van mitomycine PIPAC kunnen patiënten ook bevacizumab intraveneus gedurende 30-90 minuten krijgen, naar goeddunken van de behandelend arts. Cycli van bevacizumab worden elke 2 weken herhaald, tenzij er ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Patiënten ondergaan ook CT, afname van bloed-, ascites- en urinemonsters, evenals biopsieën gedurende het onderzoek. Patiënten kunnen ook MRI ondergaan tijdens screening.
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Biologisch: Bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • ABP 215
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • Anti-VEGF monoklonaal antilichaam SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar ABP 215
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar MYL-1402O
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunoglobuline G1 (mens-muis monoklonaal rhuMab-VEGF gamma-keten anti-menselijke vasculaire endotheliale groeifactor), disulfide met mens-muis monoklonaal rhuMab-VEGF lichte keten, dimeer
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Recombinant gehumaniseerd anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab Biosimilar QL1101
  • BAT1706
  • BBT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilar
  • Bevacizumab Biosimilar BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-equi
  • Bevacizumab-maly
  • Bevacizumab-onbe
  • CTP16
  • Gelijkwaardig
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab Biosimilar MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB238
  • FKB-238
  • MB02
  • MB-02
  • Oyavas
  • PF06439535
  • PF-06439535
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5FU
  • 5-Fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidinedion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluoracil
  • Flurablastine
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
IV gegeven
Andere namen:
  • Welcovorin
  • folinezuur
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinaat
  • Calciumfolinaat
  • Calcium leucovorine
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-factor
  • Cromatonbische Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divicaal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cel
  • Foliben
  • Folidan
  • Bladerdeeg
  • Folinac
  • Folinaat Calcium
  • Folinezuur Calciumzout Pentahydraat
  • Folinoraal
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolaat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorine
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat
  • CPT11
  • U101440E
Geneesmiddel: Mitomycine
Gegeven via PIPAC
Andere namen:
  • Mutamycine
  • Amethycine
  • Jelmyto
  • MITO
  • Mito-C
  • Mito Medac
  • Mitocine
  • Mitocine-C
  • Mitolem
  • Mitomycine C
  • Mitomycine-C
  • Mitomycine-X
  • Mitosol
  • Mitozytrex
  • NCI-C04706
  • Mitomycine pyelocalyceaal
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Procedure: Biospecimen Collectie
Ondergaan verzameling van bloed, urine en ascites
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Actieve vergelijker: Arm II (FOLFIRI, bevacizumab)
Patiënten krijgen het FOLFIRI-regime, bestaande uit irinotecan intraveneus gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus, leucovorine intraveneus gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus en fluorouracil intraveneus gedurende 46-48 uur op dag 1 van elke cyclus. Cycli worden elke 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 4 weken na standaard laparoscopie krijgen patiënten ook bevacizumab intraveneus gedurende 30-90 minuten op dag 1 van elke cyclus. Cycli van bevacizumab worden elke 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die ziekteprogressie ervaren, kunnen overstappen naar Arm I (OPMERKING: Overstappende patiënten krijgen het FOLFIRI-regime niet). Patiënten ondergaan ook CT, afname van bloed-, ascites- en urinemonsters, evenals biopten gedurende de hele studie. Patiënten kunnen ook een MRI ondergaan tijdens de screening.
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Biologisch: Bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • ABP 215
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • Anti-VEGF monoklonaal antilichaam SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar ABP 215
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar MYL-1402O
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunoglobuline G1 (mens-muis monoklonaal rhuMab-VEGF gamma-keten anti-menselijke vasculaire endotheliale groeifactor), disulfide met mens-muis monoklonaal rhuMab-VEGF lichte keten, dimeer
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Recombinant gehumaniseerd anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab Biosimilar QL1101
  • BAT1706
  • BBT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilar
  • Bevacizumab Biosimilar BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-equi
  • Bevacizumab-maly
  • Bevacizumab-onbe
  • CTP16
  • Gelijkwaardig
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab Biosimilar MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB238
  • FKB-238
  • MB02
  • MB-02
  • Oyavas
  • PF06439535
  • PF-06439535
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5FU
  • 5-Fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidinedion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluoracil
  • Flurablastine
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
IV gegeven
Andere namen:
  • Welcovorin
  • folinezuur
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinaat
  • Calciumfolinaat
  • Calcium leucovorine
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-factor
  • Cromatonbische Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divicaal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cel
  • Foliben
  • Folidan
  • Bladerdeeg
  • Folinac
  • Folinaat Calcium
  • Folinezuur Calciumzout Pentahydraat
  • Folinoraal
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolaat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorine
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat
  • CPT11
  • U101440E
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Procedure: Biospecimen Collectie
Ondergaan verzameling van bloed, urine en ascites
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld gedurende maximaal 5 jaar
De primaire analyse zal het intention-to-treat-principe volgen. OS zal worden samengevat met de Kaplan-Meier-methode, en een eenzijdige gestratificeerde log-rank-test zal worden gebruikt om behandelingsgroepen te vergelijken, met hazard ratio's en 95 procent betrouwbaarheidsintervallen (BI's) geschat uit Cox-proportionele hazardmodellen.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld gedurende maximaal 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 5 jaar
Progressie wordt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 via contrastverbeterde computertomografie.
BI's voor het werkelijke succespercentage worden berekend volgens de methode van Clopper en Pearson.
Van randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 5 jaar
Winverhouding
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal gebaseerd zijn op OS-gebeurtenissen die klinisch relevanter zijn dan PFS-gebeurtenissen.
Tot 5 jaar
Doelresponspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt gemeten volgens RECIST 1.1, Peritoneal Regression Grading Score (PRGS), Peritoneal Carcinomatosis Index (PCI) bij diagnostische laparoscopie, en biochemische respons met serumtumormarker. Voor RECIST-criteria kan effectiviteit worden gedefinieerd als het percentage evalueerbare patiënten dat een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) heeft bereikt. Voor PCI kan effectiviteit worden gedefinieerd als het percentage evalueerbare patiënten dat CR, PR of SD heeft bereikt. Voor PRGS kan effectiviteit worden gedefinieerd als het percentage evalueerbare patiënten dat een daling in gemiddelde PRGS bij opeenvolgende biopten heeft bereikt. Het aandeel successen wordt geschat door het aantal successen te delen door het totale aantal patiënten dat met de therapie begint. Betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke succesaandeel worden berekend volgens de benadering van Clopper en Pearson.
Tot 5 jaar
Incidentie van postoperatieve chirurgische complicaties
Tijdsspanne: Tot 4 weken na de laatste geperstioneerde intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC)
Wordt gemeten volgens de Clavien-Dindo-classificatie 4 weken na elke PIPAC. Resultaten zullen strikt beschrijvend van aard zijn.
Tot 4 weken na de laatste geperstioneerde intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC)
Percentage patiënten die cytoreductieve chirurgie ondergaan
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Door patiënten gerapporteerde gezondheidstoestand/kwaliteit van leven en symptomen
Tijdsspanne: Week 0 tot 12 maanden
Wordt gemeten met de European Organisation for the Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ30) en EORTC-Colorectal Cancer (CR29). Door patiënten gerapporteerde uitkomsten worden samengevat met beschrijvende statistiek.
Week 0 tot 12 maanden
Aantal goede dagen volgens patiënt
Tijdsspanne: Na 6 maanden en 1 jaar
Patiënt-gerapporteerde uitkomsten zullen worden samengevat met beschrijvende statistieken.
Na 6 maanden en 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mustafa Raoof, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2031

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24756 (Andere identificatie: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2025-08527 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren