Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van LP-003-injectie te evalueren bij patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP)

Inclusiecriteria:

1. In staat om de studie te begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF) te ondertekenen;
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van het GTF, ongeacht geslacht;
3. Diagnose van bilaterale chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP);

4. Aanhoudende aanwezigheid van de volgende symptomen gedurende ≥ 4 weken vóór de screenings-/inloopperiode:

   • Neusverstopping;
   • Eén van de andere symptomen: slijmerige of mucopurulente neusafscheiding, hoofd- en aangezichtsspanning/pijn, hyposmie of anosmie;
5. Neuspoliepscore (NPS) ≥ 5 punten, waarbij elke neusholte tijdens de screenings-/inloopperiode en vóór randomisatie ten minste ≥ 2 punten scoort;

6. Deelnemers melden matige tot ernstige neusverstopping tijdens de screenings-/inloopperiode en vóór randomisatie:

   • Neusverstoppingsscore (NVS) van 2 of 3 punten tijdens de screenings-/inloopperiode (Bezoek 1, V1);
   • Gemiddelde wekelijkse NVS ≥ 2 punten vóór randomisatie;
7. Bilaterale CRSwNP ondanks eerdere behandeling met systemische corticosteroïden (SCS), zoals orale corticosteroïden (OCS), binnen 2 jaar vóór de screening; en/of heeft contra-indicaties voor SCS-behandeling of is intolerant voor SCS; en/of heeft een neuspoliepectomie ondergaan binnen 6 maanden vóór de screening, met aanhoudende bilaterale CRSwNP.
8. Heeft ten minste 4 weken vóór de screening een stabiele dosering van intranasale corticosteroïden (INCS) gebruikt;
9. Toont ≥80% therapietrouw aan mometasonfuroaat neusspray (MFNS) tijdens de inloopperiode (met minimaal 14 dagen gebruik).

Exclusiecriteria:

1. Gelijktijdige andere neusaandoeningen of neussymptomen;
2. Acute bovenste luchtweginfectie bij screening, waarvan de onderzoeker beoordeelt dat deze de neussymptoomscore kan beïnvloeden;
3. Ernstige infectie die intraveneuze antibiotica en/of ziekenhuisopname vereiste binnen 4 weken vóór randomisatie en nog niet is opgelost, of actieve infectie die orale antibiotica vereiste binnen 2 weken vóór randomisatie en nog niet is opgelost; de onderzoeker beoordeelt dat inschrijving van de deelnemer oncontroleerbare risico's kan opleveren;
4. Gelijktijdige actieve parasitaire infectie (bijv. helminthen) of vermoedelijke parasitaire infectie;
5. Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose); of deelnemers met een voorgeschiedenis van dergelijke infecties die zijn opgelost maar door de onderzoeker worden beoordeeld als waarschijnlijk frequent terugkerend;
6. Elke ernstige of instabiele ziekte waarvan de onderzoeker gelooft dat deze de veiligheid van de deelnemer tijdens de studie kan beïnvloeden en/of de deelnemer kan belemmeren de studie te voltooien;
7. Heeft een ernstige of instabiele ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon tijdens de studie kan beïnvloeden en/of de deelnemer kan beletten de studie te voltooien, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, renale, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, auto-immuun, hematologische of psychiatrische aandoeningen.

8. Huidige of eerdere ontvangst van de volgende behandelingen:

   • Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde (TCG) of Chinese kruidengeneesmiddelen voor chronische rhinosinusitis binnen 1 week vóór screening;
   • Gebruik van middellang- of kortwerkende systemische corticosteroïden (SCS) binnen 4 weken vóór randomisatie, of langwerkende SCS binnen 6 weken vóór randomisatie;
   • Ontvangst van enige systemische monoklonale antilichaamtherapie [bijv. Stapokibart, Dupilumab, Mepolizumab, Omalizumab, Tezepelumab, etc.] binnen 10 weken vóór randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is);
   • Gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 4 weken vóór randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is);
   • Start van leukotrieenreceptorantagonist (LTRA)-therapie binnen 4 weken vóór randomisatie (deelnemers die ten minste 4 weken vóór randomisatie een stabiele dosis LTRA-therapie hebben ontvangen, komen in aanmerking voor inschrijving);
9. Voor deelnemers met gelijktijdig astma, het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) als percentage van de voorspelde waarde ≤ 50% tijdens de screenings-/inloopperiode;
10. Bekende allergie of intolerantie voor enig bestanddeel van het onderzoeksproduct en/of mometasonfuroaat neusspray;
11. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
12. Enige andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast acht voor deelname van de deelnemer aan de studie.