Fysieke Activiteit in de Behandeling van Persoonlijkheidsstoornissen (PANDA)

DOELSTELLING: De PANDA-studie heeft tot doel de haalbaarheid, aanvaardbaarheid en veiligheid te onderzoeken van twee lichamelijke activiteit (LA)-interventies – stappentellergebaseerd wandelen gecombineerd met gebruikelijke behandeling en karatetraining gecombineerd met gebruikelijke behandeling – vergeleken met alleen gebruikelijke behandeling. De studie zal ook een reeks secundaire objectieve en subjectieve uitkomsten verkennen. De specifieke doelstellingen zijn:

1. De haalbaarheid voor een toekomstige grootschalige studie beoordelen door screenings-, wervings-, retentie- en deelnamepercentages, en de veiligheid van de interventies te meten.
2. Veranderingen beschrijven in objectieve (lichaamssamenstelling en fysieke fitheid) en subjectieve (door patiënten gerapporteerde maten van emotieregulatie, persoonlijkheidsstoornissymptomen en ernst, interpersoonlijk functioneren, persoonlijk herstel, LA-gedrag, lichaamsbewustzijn en lichaamsbeeld) uitkomsten binnen en tussen groepen, om de standaarddeviatie van elke uitkomst te schatten om steekproefgrootteberekeningen voor een toekomstige definitieve studie te informeren.
3. Deelnemerservaringen verkennen met kwalitatieve methoden om de aanvaardbaarheid en de ervaren impact van de interventies te beoordelen.

WERVING: Deelnemers zullen worden geworven vanuit twee psychotherapeutische klinieken. In aanmerking komende patiënten zullen tijdens routinematige behandeling door klinisch personeel worden geïdentificeerd op basis van vooraf gedefinieerde criteria. Personeel zal korte informatie over de studie verstrekken en geïnteresseerde personen doorverwijzen naar het onderzoeksteam. Daarnaast kunnen potentiële deelnemers zichzelf aanmelden in reactie op posters in de twee klinieken. Alle zelf-aangemelde patiënten moeten echter nog steeds voldoen aan de inclusiecriteria van de studie.

Gedetailleerde informatie over de studie zal vervolgens worden verstrekt in een informatiebijeenkomst, die persoonlijk of via telefoon kan worden uitgevoerd. Deelnemers hebben de mogelijkheid om tijdens deze bijeenkomst begeleid te worden door een steunpersoon. Er wordt minimaal 24 uur bedenktijd geboden voordat het basisbezoek wordt gepland. Tijdens het basisbezoek zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen vóór alle studiebeoordelingen. Werving zal doorgaan totdat 60 deelnemers zijn geïncludeerd of tot 1 juli 2026, wat het eerst komt. Indien er tegen 1 april 2026 minder dan 20 deelnemers zijn geworven, zal de studie doorgaan als een niet-gerandomiseerde studie, waarbij deelnemers hun voorkeursinterventiegroep mogen kiezen.

STUDIEBEZOEKEN: Deelnemers zullen worden beoordeeld op drie tijdstippen: basislijn, 8 weken en 12 weken. Basislijn- en 8-wekenbeoordelingen zullen persoonlijk worden uitgevoerd, inclusief het invullen van zelfrapportagevragenlijsten en fysieke metingen (lichaamssamenstelling en cardiorespiratoire fitheid). De 12-weken follow-up bestaat alleen uit vragenlijsten en kan thuis online via REDCap worden voltooid, zonder persoonlijk bezoek vereist.

Na het voltooien van de 12-weken follow-up (T2) kunnen deelnemers die oorspronkelijk waren toegewezen aan de controlegroep of wandelgroep ervoor kiezen om deel te nemen aan het karateprogramma als zij dat wensen.

STEEKPROEFGROOTTE: De studie heeft tot doel in totaal 60 deelnemers te includeren, met 20 per arm, in overeenstemming met de aanbevelingen voor steekproefgroottes voor haalbaarheids- en pilotstudies, die suggereren dat 15 tot 25 deelnemers per arm nodig zijn om kleine tot middelgrote effectgroottes te detecteren in een daaropvolgende hoofd- (definitieve) studie met 90% power en 5% significantie.

RANDOMISATIE: In aanmerking komende deelnemers die schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen, zullen na de basislijnbeoordeling 1:1:1 worden gerandomiseerd naar gebruikelijke behandeling (TAU), karate plus TAU (KI+TAU) of stappentellergebaseerd wandelen plus TAU (PI+TAU). Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een door de computer gegenereerde lijst gemaakt in de statistische software R en beheerd in Research Electronic Data Capture (REDCap) door een lid van het onderzoeksteam dat niet betrokken is bij de PANDA-studie, om te zorgen dat de toewijzing verborgen blijft voor het PANDA-studiepersoneel. Randomisatie zal worden uitgevoerd in blokken van drie en zes gedurende de studie. Deze aanpak zorgt ervoor dat de karate-interventie kan starten als een groep van zes zodra in totaal 18 deelnemers zijn gerandomiseerd, wat zes deelnemers in elke studiearm oplevert. Daarna zal inclusie op een doorlopende, langzaam-open basis doorgaan.

ANALYTISCH PLAN:

Analyse zal voornamelijk beschrijvend zijn. Kwantitatieve uitkomsten zullen worden samengevat met standaardmethoden voor percentages, proporties, percentielen en steekproefgemiddelden, waarbij gemiddelden, standaarddeviaties en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd voor secundaire uitkomsten op basislijn, 8-weken en 12-weken follow-up voor elke groep. Deelnemers zullen worden geanalyseerd volgens hun toegewezen groep, ongeacht gedrag na randomisatie (d.w.z. intention-to-treat analyse). Ontbrekende gegevens zullen worden gerapporteerd, en voor haalbaarheidsuitkomsten zal geen imputatie worden uitgevoerd.

KWALITATIEVE SUBSTUDIE: Na interventie zullen semigestructureerde individuele interviews worden afgenomen met deelnemers in de interventiegroepen. Daarnaast zullen deelnemers die zich terugtrekken uit de studie worden uitgenodigd om deel te nemen aan een interview. Een interviewgids, geïnformeerd door theoretische kaders over motivatie voor gezondheidsgedragsverandering en het theoretische kader van aanvaardbaarheid, inclusief affectieve attitude, belasting, ervaren effectiviteit, ethischheid, interventiesamenhang, alternatieve kosten en zelfeffectiviteit, zal worden gebruikt om de ervaringen van deelnemers met de interventies, de ervaren waarde en belemmeringen voor deelname te verkennen. Deelnemers zullen doelgericht worden geselecteerd. De onderzoekers schatten dat 7-8 interviews per interventiearm voldoende zullen zijn. De uiteindelijke steekproefgrootte zal echter continu worden beoordeeld en geleid door het concept van informatiekracht. Kwalitatieve gegevens uit deelnemersinterviews zullen worden geanalyseerd met reflexieve thematische analyse zoals beschreven door Braun en Clarke, en alle analyses zullen worden uitgevoerd met geschikte software.

VEILIGHEID: De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki (2008), en bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) zullen worden gedefinieerd volgens de International Council for Harmonisation - Good Clinical Practice (ICH-GCP). Alle deelnemers zullen tweewekelijks online vragenlijsten invullen om AE's gerelateerd aan de interventies te rapporteren, zoals kleine sportgerelateerde blessures tijdens karatesessies of tekenen van psychische spanning. Milde vermoeidheid of duizeligheid kan optreden tijdens de submaximale fietstest. Bio-impedantiebeoordeling is niet-invasief, wordt uitgevoerd volgens richtlijnen van de fabrikant en sluit deelnemers met contra-indicaties uit (bijv. zwangerschap, pacemaker). Karateleraren en onderzoekspersoneel zijn getraind om waarschuwingssignalen van stress of escalerende spanning te herkennen en te reageren volgens vooraf gedefinieerde veiligheidsprocedures. SAE's zullen onmiddellijk worden gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker (JMi) en studiegeneesheer (PV), waarbij interventiegerelateerde SAE's ook worden gerapporteerd aan de Ethische Commissie. Deelnemers worden gevolgd tot oplossing, met dekking door het Deense Patiëntcompensatiestelsel en karategerelateerde blessures gedekt door de Deense Karate Federatie.

PPI: Drie adviseurs met ervaringsdeskundigheid zijn vanaf het begin betrokken bij de PANDA-studie, en dragen bij aan veiligheidsoverwegingen, studieprocedures, en de verfijning en piloting van vragenlijsten, deelnemersmaterialen en studiemateriaal. Tijdens de studie zullen adviseurs met ervaringsdeskundigheid algemene begeleiding bieden om de uitvoering van de studie te ondersteunen en ervoor te zorgen dat deelnemersperspectieven gedurende het hele proces worden overwogen. Zij zullen ook bijdragen aan de interpretatie en communicatie van studieresultaten.

ETHIEK: De studie volgt de ethische principes van de Verklaring van Helsinki en de normen van de ICH-GCP. Het protocol is goedgekeurd door de Ethische Commissie voor de Regio Hovedstaden in Denemarken (H-25047904, protocolversie 6) en beoordeeld door het Onderzoeksjuridisch Bureau van de Regio Hovedstaden (p-2025-20202). De studie voldoet aan de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) en de Wet Gegevensbescherming.

Eventuele wijzigingen in het protocol zullen worden gedocumenteerd in protocolwijzigingen, die moeten worden goedgekeurd door de Ethische Commissie voor de Regio Hovedstaden in Denemarken en gerapporteerd bij verspreiding van de studie.

Het risico op ernstige bijwerkingen wordt verwacht laag te zijn. Kleine bijwerkingen gerelateerd aan de interventies kunnen optreden, en passende monitoring zal aanwezig zijn om de veiligheid van deelnemers te waarborgen. De verwachte voordelen van de interventies rechtvaardigen het uitvoeren van de studie.

FINANCIERING, BELANGENCONFLICTEN EN DEELNEMERSVERGOEDING:

De PANDA-studie wordt gefinancierd door de Deense Raad voor Onafhankelijk Onderzoek (DKK 1.924.524; subsidienummer 4309-00019B) en Helsefonden, Denemarken (DKK 200.000; subsidienummer 25-B-0171). De financiering wordt beheerd via het Geestelijke Gezondheidscentrum Glostrup, dat alle studiegerelateerde kosten dekt. De financiers hadden geen rol in het ontwerp van de studie en zullen geen rol hebben in de uitvoering, analyse, rapportage of ethisch toezicht.

De onderzoekers melden geen belangenconflicten. Deelnemers worden gecompenseerd volgens de richtlijnen van het Deense Nationale Comité voor Gezondheidsonderzoek Ethiek: karategroepleden krijgen toegang tot het 8-wekenprogramma en mogen het uniform houden, terwijl wandelgroepdeelnemers een stappenteller ontvangen. Reiskosten voor persoonlijke beoordelingen of karatesessies kunnen worden vergoed, zonder extra financiële prikkels.

VERSPREIDING: Kwalitatieve en kwantitatieve resultaten, inclusief haalbaarheidsuitkomsten beoordeeld op week 0, 8 en 12, zullen worden gerapporteerd in aparte publicaties. Affect (Positive and Negative Affect Schedule [PANAS]) zal apart worden gerapporteerd in een onafhankelijke publicatie, na publicatie van de primaire en andere secundaire uitkomsten.