Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

INtensieve liPidenverlagende Therapie voor Acute Hoog-risico IntracRaniale of Extracraniale atheroSclerose -II (INSPIRES-2)

6 januari 2026 bijgewerkt door: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital

INtensive liPid-lowering Therapy for Acute High-risk IntracRanial or Extracranial atheroSclerosis -II (INSPIRES-2): Een Multicenter, Gerandomiseerd, Dubbelblind, Placebogecontroleerd Klinisch Onderzoek

Het onderzoeksteam voert een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicentrische klinische studie uit die gericht is op het evalueren van de impact van het toevoegen van Tolecilimab (een PCSK9-remmer) aan standaard lipidenverlagende therapie (statines ± ezetimibe) op serumlipoproteïne(a) [Lp(a)]-niveaus en het risico op herhaalde beroerte binnen 90 dagen bij patiënten met ischemische beroerte of hoogrisico TIA (ABCD² ≥ 4) vergezeld van verhoogde lipoproteïne(a)-niveaus (≥50 mg/dL).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Atherosclerotisch herseninfarct, met name het subtype grote-arterie-atherosclerose (LAA), brengt een hoog risico op recidief met zich mee ondanks standaard lipidenverlagende therapie met statines. Verhoogd Lipoproteïne(a) [Lp(a)] is een belangrijke genetische, pro-atherogene risicofactor die grotendeels onaangetast blijft door conventionele statines en is onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op recidief van LAA-type herseninfarct, wat een aanzienlijk onvervuld restrisico vertegenwoordigt. Proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9)-remmers bieden een dubbelpadbenadering door zowel het lage-dichtheid-lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) als de Lp(a)-niveaus krachtig te verlagen. Er is een gebrek aan bewijs over de voordelen van vroege, intensieve lipidenverlaging met PCSK9-remmers specifiek voor secundaire preventie van herseninfarct bij hoogrisico LAA-patiënten met verhoogd Lp(a). Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het toevoegen van tafolecimab, een nieuwe PCSK9-remmer, aan standaard lipidenverlagende therapie bij het verlagen van Lp(a)-niveaus na 90 dagen bij patiënten met acuut ischemisch herseninfarct of hoogrisico transiënte ischemische aanval (TIA) van LAA-etologie en verhoogd Lp(a). Secundaire doelstellingen omvatten het beoordelen van de impact op LDL-C-controle, voorlopige klinische uitkomsten (herseninfarctrecidief, samengestelde vasculaire gebeurtenissen), veiligheid, en het verkennen van biomarkerassociaties. Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek. In totaal zullen 242 patiënten uit meerdere centra in China worden geïncludeerd. Belangrijke inclusiecriteria zijn: leeftijd 35-80 jaar, acuut ischemisch herseninfarct of hoogrisico TIA (ABCD² ≥4) van grote-arterie-atherosclerose (LAA)-etologie die 3-7 dagen vóór randomisatie optrad, en lipoproteïne(a) [Lp(a)] ≥50 mg/dL. Patiënten zullen worden gestratificeerd per centrum en willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding om ofwel standaard lipidenverlagende therapie (statin ± ezetimibe) plus tafolecimab (een PCSK9-monoklonaal antilichaam) of standaardtherapie plus overeenkomstig placebo gedurende 90 dagen te ontvangen. De studiemedicatie zal zo snel mogelijk na randomisatie worden gestart. Face-to-face bezoeken zijn gepland bij baseline, dag 7 (of ziekenhuisontslag), en maand 1, 2 en 3 na randomisatie. Bij elk bezoek zullen neurologische status (NIHSS, mRS), vitale functies, concomitante medicatie en bijwerkingen worden geregistreerd. Nuchtere bloedmonsters zullen worden afgenomen bij baseline, maand 1, maand 2 en maand 3 voor centrale laboratoriumbepaling van Lp(a), LDL-C, apolipoproteïne B, hooggevoelig C-reactief proteïne en interleukine-6. Aanvullende veiligheidslaboratoria (leverfunctie, nierfunctie, creatinekinase, volledig bloedbeeld) zullen worden uitgevoerd bij baseline, dag 7 en maand 3. Het primaire werkzaamheidseindpunt is de procentuele verandering in Lp(a) van baseline tot 90 dagen, geanalyseerd met een repeated-measures mixed-effects model (MMRM) met correctie voor baselinewaarde. De belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten: procentuele verandering in LDL-C na 90 dagen, proportie patiënten die het LDL-C-doel bereiken (<1.8 mmol/L of ≥50% reductie), en het optreden van herseninfarctrecidief, samengestelde vasculaire gebeurtenissen (ischaemisch herseninfarct, myocardinfarct, ziekenhuisopname voor instabiele angina of hartfalen, cardiovasculaire sterfte), en alle-oorzaken sterfte binnen 90 dagen. Veiligheidsendpunten omvatten de incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bloedingen (GUSTO-classificatie), hepatotoxiciteit (ALT/AST >3× ULN), myotoxiciteit (CK >10× ULN of klinische spiersymptomen) en injectieplaatsreacties. De steekproefgrootte is berekend om 80% power te bieden om een 25% intergroepverschil in Lp(a)-reductie na 90 dagen te detecteren, uitgaande van een standaarddeviatie van 67.34% en een tweezijdige alfa van 0.05, met een verwacht uitvalpercentage van 5%. Werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op de intention-to-treat (ITT)-populatie, terwijl veiligheidsanalyses alle patiënten zullen omvatten die ten minste één dosis studiemedicatie hebben ontvangen. Tijd-tot-gebeurtenis-eindpunten zullen worden geanalyseerd met Kaplan-Meier-schattingen en Cox proportional-hazards-modellen. Continue secundaire eindpunten zullen worden beoordeeld met MMRM of covariantie-analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

242

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Tiantan Hopital, Capital Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 35 en 80 jaar, ongeacht geslacht.
  2. Voor patiënten met eerdere lipidenverlagende behandeling: screening LDL-C ≥1,8 mmol/L; voor behandeling-naïeve patiënten: screening LDL-C ≥2,6 mmol/L.
  3. Lp(a) ≥50 mg/dL.
  4. Begin van symptomen binnen 3 tot 7 dagen.
  5. Diagnose van ischemisch CVA (NIHSS-score ≤20) of hoogrisico TIA met ABCD²-score ≥4; en voldoen aan minimaal één van de volgende beeldvormingscriteria:

(1) Grote-arterie-atherosclerose (LAA) subtype volgens TOAST-classificatie: vasculaire beeldvorming bevestigt ≥50% atherosclerotische stenose van de intracraniële of extracraniële oorzakelijke slagader.

(2) Hoofd-CT of MRI toont acute meervoudige infarcten, met etiologie consistent met grote-arterie-atherosclerose (inclusief niet-stenotische kwetsbare plaques).

6.De patiënt of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend.

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten die trombolyse of trombectomie hebben ondergaan of gepland staan.
  2. Zeker cardiogeen ischemisch cerebrovasculair ziekte (bijv. vergezeld van atriumfibrilleren, kunsthartkleppen, atriaal myxoom, infectieuze endocarditis, enz.).
  3. Andere duidelijk geïdentificeerde etiologieën van ischemisch cerebrovasculair ziekte (bijv. aortadissectie, cervicale/cerebrale arteriële dissectie, vasculitis, vaatmalformaties, moyamoya-ziekte/syndroom, fibromusculaire dysplasie, enz.).
  4. Niet-vasculaire intracraniële ziekten (bijv. intracraniële tumoren, multiple sclerose, enz.).
  5. Beeldvormingsbevindingen die aangeven dat het huidige cerebrale infarctgebied meer dan 1/2 van een enkele hersentkwab beslaat.
  6. Beeldvormingsbevindingen die wijzen op hemorragische transformatie van het huidige cerebrale infarct.
  7. Pre-CVA mRS-score > 2.
  8. Patiënten met bekende allergieën voor Tafolecimab of andere contra-indicaties voor gebruik.
  9. Gebruik van immunosuppressiva, antischimmelmiddelen of fibraten (die statinemetabolisme beïnvloeden) binnen 14 dagen vóór randomisatie.
  10. Creatinekinase-niveaus die meer dan 5 keer de bovengrens van normaal overschrijden na het optreden van het event.
  11. Ernstig hepatisch of renaal falen vóór randomisatie (Opmerking: Ernstig hepatisch falen wordt gedefinieerd als ALT >2×ULN of AST >2×ULN; ernstig renaal falen wordt gedefinieerd als serumcreatinine >1,5×ULN of GFR <40 ml/min/1,73m²).
  12. Voorgeschiedenis van intracraniële bloeding (bijv. ICH, SAH).
  13. Voorgeschiedenis van intracraniële of extracraniële vasculaire angioplastiek.
  14. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding of grote chirurgie binnen 90 dagen vóór inclusie.
  15. Geplande chirurgische of interventionele procedures binnen de komende 90 dagen die mogelijk noodzaak tot staken van het onderzoeksmedicijn.
  16. Lijdend aan ernstige organische ziekten met een verwachte overlevingstijd van minder dan 1 jaar.
  17. Zwangere vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken en geen gedocumenteerde zwangerschapstestresultaten hebben.
  18. Momenteel deelnemend aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen.
  19. Onvermogen tot samenwerking met follow-up vanwege geografische, sociale of andere redenen (bijv. alcoholmisbruik, middelenmisbruik, dementie, ernstige psychiatrische stoornissen, enz.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaard lipidenverlagende therapie (statinetherapie met of zonder ezetimibe) + Tafolecimab
Geneesmiddel: Tafolecimab

De behandeling moet zo snel mogelijk na randomisatie worden gestart, waarbij Tafolecimab subcutaan wordt toegediend, eens per twee weken, gedurende een totale duur van 90 dagen.

Alle patiënten kregen standaard lipidenverlagende therapie zoals aanbevolen door de richtlijnen voor secundaire preventie van beroertes, waaronder intensieve statinetherapie met of zonder ezetimibe, toegediend in maximaal getolereerde doses.
Placebo-vergelijker: Standaard lipidenverlagende therapie (statinetherapie met of zonder ezetimibe) + Tafolecimab placebo
Geneesmiddel: Placebo

De behandeling moet zo snel mogelijk na randomisatie worden gestart, waarbij Tafolecimab-placebo subcutaan eenmaal per twee weken wordt toegediend gedurende een totale duur van 90 dagen.

Alle patiënten kregen standaard lipidenverlagende therapie zoals aanbevolen door de richtlijnen voor secundaire preventie van beroertes, inclusief intensieve statinebehandeling met of zonder ezetimibe, toegediend in maximaal getolereerde doses.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het percentage reductie in Lp(a) vanaf de basislijn na 90 dagen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van nieuwe beroerte (inclusief hemorragische en ischemische beroerte) binnen 90 dagen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 90 dagen na randomisatie
Symptomen en tekenen van acute neurologische uitval veroorzaakt door plotselinge focale of volledige hersen-, ruggenmerg- of retinale vasculaire schade, die gerelateerd zijn aan cerebrale circulatiestoornissen, waaronder hemorragische en ischemische beroerte
Vanaf baseline tot 90 dagen na randomisatie
Incidentie van samengestelde klinische eindpuntevenementen binnen 90 dagen
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Inclusief recidiverend ischemisch CVA, myocardinfarct, heropname voor instabiele angina of hartfalen, en cardiovasculaire sterfte
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Incidentie van myocardinfarct binnen 90 dagen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Acuut myocardinfarct wordt gediagnosticeerd volgens de derde editie van de internationale algemene diagnostische criteria (Glob Heart. 2012 Dec;7(4):275-95)
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Incidentie van vasculaire sterfte binnen 90 dagen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Vasculaire sterfte omvat beroerte, plotse hartdood, acuut myocardinfarct, hartfalen, longembolie, hart-/cerebrovasculaire interventie of operatie (sterfte niet gerelateerd aan acuut MI) en andere cardiovasculaire doodsoorzaken [zoals: aritmie niet gerelateerd aan plotse hartdood, ruptuur van aorta-aneurysma, of perifeer arterieel vaatlijden. Elke sterfte van onbekende/onduidelijke oorzaak die binnen 30 dagen na een beroerte, myocardinfarct of cardio-cerebrovasculaire operatie/ingreep optreedt, wordt respectievelijk beschouwd als sterfte door beroerte, myocardinfarct of cardio-cerebrovasculaire operatie/ingreep.
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Incidentie van overlijden door alle oorzaken binnen 90 dagen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 90 dagen na randomisatie
Vanaf baseline tot 90 dagen na randomisatie
Proportie van patiënten met een slechte functionele uitkomst (mRS-score 2-6) na 90 dagen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
De Modified Rankin Scale (mRS)-score varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een slechtere functionele uitkomst aangeven.
De modified Rankin Scale (mRS) = 2-6: slechte functionele uitkomst
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Aandeel patiënten met Lp(a) <30 mg/dL na 90 dagen
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Percentuele vermindering van ApoB- en LDL-C-niveaus van baseline tot 90 dagen
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
LDL-C-doelbereikingspercentage (<1,8 mmol/L of reductie ≥ 50%) na 90 dagen
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Matige en ernstige bloedingsevenementen (GUSTO-classificatie)
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
De GUSTO-classificatie biedt een driedelige (ernstig, matig, mild), op criteria gebaseerd kader voor het consistent rapporteren van bloedingcomplicaties in klinisch onderzoek, met een focus op hemodynamische impact en objectieve laboratorium-/transfusiegegevens.
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Hepatotoxiciteit: ALT- of AST-waarden na de behandeling die bij herhaalde meting meer dan 3 keer de bovengrens van normaal overschrijden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 90 dagen na randomisatie
Hepatotoxiciteit wordt in deze context gedefinieerd als een bevestigde verhoging van leverenzymen na behandeling. Specifiek betekent dit dat een vervolgbloedtest aantoont dat ALT- of AST-waarden meer dan drie keer hoger zijn dan de normale limiet. Dit is een standaard veiligheidscriterium voor het detecteren van mogelijke door geneesmiddelen geïnduceerde leverschade in klinische onderzoeken.
Vanaf baseline tot 90 dagen na randomisatie
Spier toxiciteit
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Creatinekinasespiegels na behandeling die bij herhaalde meting meer dan 10 keer de bovengrens van normaal overschrijden, of het optreden van skeletspierbijwerkingen (myalgie, myopathie of rabdomyolyse)
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Bovenste luchtweginfectie (URTI):
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Veelvoorkomende infecties die de neus, sinussen, keel of strottenhoofd aantasten (bijvoorbeeld verkoudheid, sinusitis). Dit zijn algemene aandoeningen, niet noodzakelijk gerelateerd aan behandeling.
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Urineweginfectie (UTI)
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Een infectie in elk deel van het urinestelsel (blaas, urethra, nieren). Dit wordt tijdens proeven gecontroleerd als een veelvoorkomende potentiële infectie.
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Infectieplaatsreacties:
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Inclusief papels, bloedingen, verkleuring, pijn, jeuk, uitslag, induratie, erytheem, zwelling, enz., op de injectieplaats
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Allergische reacties:
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Ongewenste reacties van het immuunsysteem op de behandeling, variërend van mild (huiduitslag, jeuk) tot ernstige, levensbedreigende anafylaxie.
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Andere bijwerkingen/ernstige bijwerkingen (AEs/SAEs):
Tijdsspanne: Van baseline tot 90 dagen na randomisatie
Andere bijwerkingen/ernstige bijwerkingen (AEs/SAEs):
Van baseline tot 90 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HX-A-2025103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren