Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

INtensive liPid-lowering Therapy for Acute High-risk IntracRanial or Extracranial atheroSclerosis -II (INSPIRES-2)

6. ledna 2026 aktualizováno: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital

INtensive liPid-lowering Therapy for Acute High-risk IntracRanial or Extracranial atheroSclerosis -II (INSPIRES-2): Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie

Výzkumný tým provádí randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou klinickou studii zaměřenou na vyhodnocení dopadu přidání Tolecilimabu (inhibitoru PCSK9) ke standardní terapii snižující hladinu lipidů (statiny ± ezetimib) na hladiny lipoprotein(a) [Lp(a)] v séru a riziko recidivy cévní mozkové příhody do 90 dnů u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo vysoce rizikovou TIA (ABCD² ≥ 4) doprovázenou zvýšenou hladinou lipoprotein(a) (≥50 mg/dL).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aterosklerotická cévní mozková příhoda, zejména podtyp aterosklerózy velkých tepen (LAA), nese vysoké riziko recidivy navzdory standardní hypolipidemické léčbě statiny. Zvýšená hladina lipoprotein(a) [Lp(a)] je klíčovým genetickým, proaterogenním rizikovým faktorem, který je z velké části neovlivněn konvenčními statiny, a je nezávisle spojen se zvýšeným rizikem recidivy cévní mozkové příhody typu LAA, což představuje významné nenaplněné reziduální riziko. Inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) poskytují dvojitý přístup tím, že účinně snižují hladiny jak lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C), tak Lp(a). Důkazy o přínosech časné, intenzivní hypolipidemické léčby inhibitory PCSK9 konkrétně pro sekundární prevenci cévní mozkové příhody u vysoce rizikových pacientů s LAA a zvýšenou hladinou Lp(a) chybí. Hlavním cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přidání tafolecimabu, nového inhibitoru PCSK9, ke standardní hypolipidemické léčbě při snižování hladin Lp(a) za 90 dnů u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo vysoce rizikovým přechodným ischemickým atakem (TIA) etiologie LAA a zvýšenou hladinou Lp(a). Vedlejší cíle zahrnují posouzení jeho vlivu na kontrolu LDL-C, předběžné klinické výsledky (recidiva cévní mozkové příhody, kombinované cévní příhody), bezpečnost a zkoumání asociací biomarkerů. Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii. Bude zařazeno celkem 242 pacientů z více center v Číně. Klíčová kritéria způsobilosti zahrnují: věk 35–80 let, akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo vysoce rizikový TIA (ABCD² ≥4) etiologie aterosklerózy velkých tepen (LAA) vzniklý 3–7 dní před randomizací a lipoprotein(a) [Lp(a)] ≥50 mg/dL. Pacienti budou stratifikováni podle místa a náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby po dobu 90 dnů dostávali buď standardní hypolipidemickou léčbu (statin ± ezetimib) plus tafolecimab (monoklonální protilátka proti PCSK9), nebo standardní léčbu plus odpovídající placebo. Studijní léčba bude zahájena co nejdříve po randomizaci. Návštěvy tváří v tvář jsou naplánovány na začátku studie, 7. den (nebo při propuštění z nemocnice) a 1., 2. a 3. měsíc po randomizaci. Při každé návštěvě bude zaznamenán neurologický stav (NIHSS, mRS), vitální funkce, současná medikace a nežádoucí příhody. Nalačno odebrané vzorky krve budou odebrány na začátku studie, 1., 2. a 3. měsíc pro centrální laboratorní měření Lp(a), LDL-C, apolipoproteinu B, vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu a interleukinu-6. Další bezpečnostní laboratorní vyšetření (jaterní funkce, renální funkce, kreatinkináza, kompletní krevní obraz) budou provedena na začátku studie, 7. den a 3. měsíc. Primárním účinnostním ukazatelem je procentuální změna Lp(a) od začátku studie do 90. dne, analyzovaná pomocí modelu smíšených efektů s opakovanými měřeními (MMRM) s úpravou pro výchozí hodnotu. Klíčové vedlejší účinnostní ukazatele zahrnují: procentuální změnu LDL-C za 90 dnů, podíl pacientů dosahujících cíle LDL-C (<1,8 mmol/L nebo ≥50% snížení) a výskyt recidivy cévní mozkové příhody, kombinovaných cévních příhod (ischemická cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo srdeční selhání, kardiovaskulární úmrtí) a úmrtí z jakékoli příčiny do 90 dnů. Bezpečnostní ukazatele zahrnují incidenci nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod, krvácivých příhod (klasifikace GUSTO), hepatotoxicity (ALT/AST >3× ULN), myotoxicity (CK >10× ULN nebo klinické svalové příznaky) a reakcí v místě vpichu. Velikost vzorku byla vypočtena tak, aby poskytla 80% sílu pro detekci 25% rozdílu mezi skupinami v redukci Lp(a) za 90 dnů, za předpokladu směrodatné odchylky 67,34% a oboustranného alfa 0,05, s očekávanou mírou výpadků 5%. Analýzy účinnosti budou provedeny na populaci s úmyslem léčit (ITT), zatímco bezpečnostní analýzy budou zahrnovat všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léčiva. Ukazatele čas do události budou analyzovány pomocí Kaplanových-Meierových odhadů a Coxových modelů proporcionálních rizik. Spojité vedlejší ukazatele budou hodnoceny pomocí MMRM nebo analýzy kovariance.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

242

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Beijing Tiantan Hopital, Capital Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk mezi 35 a 80 lety bez ohledu na pohlaví.
  2. U pacientů s předchozí léčbou snižující hladinu lipidů: screening LDL-C ≥1,8 mmol/l; u pacientů bez předchozí léčby: screening LDL-C ≥2,6 mmol/l.
  3. Lp(a) ≥50 mg/dl.
  4. Nástup příznaků do 3 až 7 dnů.
  5. Diagnóza ischemické cévní mozkové příhody (NIHSS skóre ≤20) nebo vysokorizikové TIA s ABCD² skóre ≥4; a splnění alespoň jednoho z následujících zobrazovacích kritérií:

(1) Subtyp aterosklerózy velkých tepen (LAA) podle klasifikace TOAST: cévní zobrazení potvrzuje ≥50% aterosklerotickou stenózu intrakraniální nebo extrakraniální příčinné tepny.

(2) CT nebo MRI hlavy prokazuje akutní mnohočetné infarkty s etiologií odpovídající ateroskleróze velkých tepen (včetně nestenotických zranitelných plaků).

6. Pacient nebo jeho zákonný zástupce poskytl písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří podstoupili nebo mají naplánovanou trombolytickou léčbu nebo trombektomii.
  2. Jasná kardiogenní ischemická cerebrovaskulární onemocnění (např. doprovázená fibrilací síní, umělými srdečními chlopněmi, myxomem síně, infekční endokarditidou atd.).
  3. Jiné jasně identifikované etiologie ischemických cerebrovaskulárních onemocnění (např. disekce aorty, disekce krčních/mozkových tepen, vaskulitida, cévní malformace, moyamoya choroba/syndrom, fibromuskulární dysplazie atd.).
  4. Nevaskulární intrakraniální onemocnění (např. intrakraniální nádory, roztroušená skleróza atd.).
  5. Zobrazovací nálezy naznačující, že současná oblast mozkového infarktu přesahuje 1/2 jednoho mozkového laloku.
  6. Zobrazovací nálezy naznačující hemoragickou transformaci současného mozkového infarktu.
  7. Skóre mRS před iktem > 2.
  8. Pacienti se známou alergií na Tafolecimab nebo jinými kontraindikacemi jeho použití.
  9. Užívání imunosupresivních léků, antimykotik nebo fibrátů (které ovlivňují metabolismus statinů) do 14 dnů před randomizací.
  10. Hladiny kreatinkinázy přesahující 5násobek horní hranice normy po nástupu události.
  11. Těžká jaterní nebo renální nedostatečnost před randomizací (Poznámka: Těžká jaterní nedostatečnost je definována jako ALT >2×ULN nebo AST >2×ULN; těžká renální nedostatečnost je definována jako sérový kreatinin >1,5×ULN nebo GFR <40 ml/min/1,73 m²).
  12. Anamnéza intrakraniálního krvácení (např. ICH, SAH).
  13. Anamnéza intrakraniální nebo extrakraniální vaskulární angioplastiky.
  14. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo velké chirurgické operace do 90 dnů před zařazením.
  15. Plánované chirurgické nebo intervenční výkony v následujících 90 dnech, které mohou vyžadovat přerušení podávání zkoumaného léku.
  16. Trpění závažnými organickými onemocněními s očekávanou dobou přežití kratší než 1 rok.
  17. Těhotné ženy nebo ženy v reprodukčním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci a nemají dokumentované výsledky těhotenského testu.
  18. Současná účast v jiných studiích zkoumaných léků nebo zařízení.
  19. Neschopnost spolupracovat s následným sledováním z geografických, sociálních nebo jiných důvodů (např. zneužívání alkoholu, zneužívání návykových látek, demence, závažné psychiatrické poruchy atd.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní hypolipidemická terapie (statiny s nebo bez ezetimibu) + Tafolecimab
Lék: Tafolecimab

Léčba by měla být zahájena co nejdříve po randomizaci, přičemž Tafolecimab se podává subkutánně jednou za dva týdny po celkovou dobu 90 dnů.

Všichni pacienti dostávali standardní léčbu snižující hladinu lipidů podle doporučení směrnic pro sekundární prevenci mrtvice, včetně intenzivní léčby statiny s ezetimibem nebo bez něj, podávané v maximálně tolerovaných dávkách.
Komparátor placeba: Standardní hypolipidemická léčba (léčba statinem s ezetimibem nebo bez něj) + Tafolecimab placebo
Lék: Placebo

Léčba by měla být zahájena co nejdříve po randomizaci, přičemž Tafolecimab placebo se podává subkutánně jednou za dva týdny po celkovou dobu 90 dnů.

Všichni pacienti dostávali standardní terapii snižující lipidy podle doporučení směrnic pro sekundární prevenci cévní mozkové příhody, včetně intenzivní léčby statiny s ezetimibem nebo bez něj, podávané v maximálně tolerovaných dávkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální snížení Lp(a) od výchozí hodnoty po 90 dnech.
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nové mozkové příhody (včetně hemoragické a ischemické cévní mozkové příhody) do 90 dnů.
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Příznaky a známky akutních neurologických deficitů způsobených náhlým fokálním nebo celkovým poškozením mozku, míchy nebo cév sítnice, které souvisejí s poruchami mozkové cirkulace, včetně hemoragické a ischemické cévní mozkové příhody
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Výskyt složených klinických koncových bodů událostí do 90 dnů
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Včetně recidivujícího ischemického mozkového infarktu, infarktu myokardu, opětovné hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo srdeční selhání a kardiovaskulární smrti
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Výskyt infarktu myokardu do 90 dnů.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Akutní infarkt myokardu je diagnostikován podle třetího vydání mezinárodních obecných diagnostických kritérií (Glob Heart. 2012 Dec;7(4):275-95)
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Výskyt cévního úmrtí do 90 dnů.
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Cévní smrt zahrnuje cévní mozkovou příhodu, náhlou srdeční smrt, akutní infarkt myokardu, srdeční selhání, plicní embolii, srdeční/cerebrovaskulární intervenci nebo operaci (smrt nesouvisející s akutním infarktem myokardu) a další kardiovaskulární příčiny smrti [například: arytmii nesouvisející s náhlou srdeční smrtí, rupturu aortální aneuryzmy nebo onemocnění periferních tepen. Jakákoli smrt neznámé/nejasné příčiny, která nastane do 30 dnů po cévní mozkové příhodě, infarktu myokardu nebo kardio-cerebrovaskulární operaci, bude považována za smrt v důsledku cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo kardio-cerebrovaskulární operace.
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Výskyt úmrtí z jakékoli příčiny do 90 dnů.
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Podíl pacientů se špatným funkčním výsledkem (skóre mRS 2-6) po 90 dnech.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Skóre Modified Rankin Scale (mRS) se pohybuje od 0 do 6, přičemž vyšší skóre indikuje horší funkční výsledek.
Modified Rankin Scale (mRS) = 2-6: špatný funkční výsledek
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Podíl pacientů s Lp(a) <30 mg/dL po 90 dnech
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Procentuální snížení hladin ApoB a LDL-C od výchozí hodnoty do 90. dne
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Míra dosažení cíle LDL-C (<1,8 mmol/l nebo snížení ≥ 50 %) po 90 dnech
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Středně závažné a závažné krvácivé příhody (klasifikace GUSTO)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Klasifikace GUSTO poskytuje tříúrovňový (těžký, středně těžký, lehký) rámec založený na kritériích pro konzistentní hlášení krvácivých komplikací v klinickém výzkumu, se zaměřením na hemodynamický dopad a objektivní laboratorní/transfuzní data.
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Hepatotoxicita: Posttreatmentní hladiny ALT nebo AST přesahující 3násobek horní hranice normy při opakovaném měření
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Hepatotoxicita je v tomto kontextu definována jako potvrzené zvýšení jaterních enzymů po léčbě. Konkrétně to znamená, že následný krevní test ukazuje hladiny ALT nebo AST více než třikrát vyšší než normální limit. Toto je standardní bezpečnostní kritérium pro detekci potenciálního poškození jater vyvolaného léky v klinických studiích.
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Svalová toxicita
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Hladiny kreatinkinázy po léčbě přesahující 10násobek horní hranice normy při opakovaném měření nebo výskyt nežádoucích účinků na kosterní svalstvo (myalgie, myopatie nebo rabdomyolýza)
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Infekce horních cest dýchacích (URTI):
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Běžné infekce postihující nos, dutiny, hrdlo nebo hrtan (např. nachlazení, zánět dutin). Jedná se o obecná onemocnění, která nemusí nutně souviset s léčbou.
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Infekce močových cest (IMC)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Infekce v jakékoli části močového systému (močový měchýř, močová trubice, ledviny). Během studií je sledována jako častá potenciální infekce.
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Reakce v místě vpichu:
Časové okno: Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Včetně papulí, krvácení, změny barvy, bolesti, svědění, vyrážky, zatvrdnutí, zarudnutí, otoku apod. v místě vpichu
Od výchozího stavu do 90 dnů po randomizaci
Alergické reakce:
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Nežádoucí reakce imunitního systému na léčbu, od mírných (vyrážka, svědění) až po závažnou, život ohrožující anafylaxi.
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Další nežádoucí příhody/ závažné nežádoucí příhody (AEs/SAEs):
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci
Další nežádoucí události / závažné nežádoucí události (AEs/SAEs):
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Tiantan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HX-A-2025103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tafolecimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit