Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

INTensywna Terapia LIPidowa w Ostrym Wysokiego Ryzyka Miażdżycy Wewnątrzczaszkowej lub Zewnątrzczaszkowej -II (INSPIRES-2)

6 stycznia 2026 zaktualizowane przez: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital

INtensive liPid-lowering Therapy for Acute High-risk IntracRanial or Extracranial atheroSclerosis -II (INSPIRES-2): Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne

Zespół badawczy prowadzi randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu dodania tolecylilamabu (inhibitora PCSK9) do standardowej terapii obniżającej stężenie lipidów (statyny ± ezetymib) na stężenie lipoproteiny(a) [Lp(a)] w surowicy oraz ryzyko nawrotu udaru mózgu w ciągu 90 dni u pacjentów z udarem niedokrwiennym mózgu lub wysokim ryzykiem TIA (ABCD² ≥ 4) z towarzyszącym podwyższonym stężeniem lipoproteiny(a) (≥50 mg/dL).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Udary miażdżycowe, szczególnie podtyp miażdżycy dużych tętnic (LAA), wiążą się z wysokim ryzykiem nawrotu pomimo standardowej terapii obniżającej stężenie lipidów za pomocą statyn. Podwyższony poziom Lipoproteiny(a) [Lp(a)] jest kluczowym genetycznym, pro-miażdżycowym czynnikiem ryzyka, w niewielkim stopniu modyfikowanym przez konwencjonalne statyny, i jest niezależnie związany ze zwiększonym ryzykiem nawrotu udaru typu LAA, stanowiąc znaczące, niezaspokojone ryzyko rezydualne. Inhibitory proproteiny konwertazy subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) zapewniają podejście dwutorowe poprzez silne obniżanie zarówno poziomu cholesterolu frakcji LDL (LDL-C), jak i Lp(a). Brakuje dowodów na korzyści z wczesnego, intensywnego obniżania stężenia lipidów za pomocą inhibitorów PCSK9, szczególnie w zapobieganiu wtórnemu udarowi u pacjentów z wysokim ryzykiem LAA i podwyższonym Lp(a). Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dodania tafolecymabu, nowego inhibitora PCSK9, do standardowej terapii obniżającej stężenie lipidów w redukcji poziomów Lp(a) po 90 dniach u pacjentów z ostrym niedokrwiennym udarem mózgu lub wysokim ryzykiem przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) o etiologii LAA i podwyższonym Lp(a). Cele drugorzędne obejmują ocenę jego wpływu na kontrolę LDL-C, wstępne wyniki kliniczne (nawrót udaru, złożone zdarzenia naczyniowe), bezpieczeństwo oraz eksplorację związków z biomarkerami. Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne. W sumie 242 pacjentów z wielu ośrodków w Chinach zostanie włączonych do badania. Kluczowe kryteria kwalifikowalności obejmują: wiek 35-80 lat, ostry niedokrwienny udar mózgu lub wysokie ryzyko TIA (ABCD² ≥4) o etiologii miażdżycy dużych tętnic (LAA), występujące 3-7 dni przed randomizacją, oraz lipoprotein(a) [Lp(a)] ≥50 mg/dL. Pacjenci zostaną stratyfikowani według ośrodka i losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania standardowej terapii obniżającej stężenie lipidów (statyna ± ezetymib) plus tafolecimab (przeciwciało monoklonalne PCSK9) lub standardowej terapii plus dopasowanego placebo przez 90 dni. Leczenie badawcze zostanie rozpoczęte jak najszybciej po randomizacji. Wizyty osobiste zaplanowano na początku badania, w dniu 7 (lub przy wypisie ze szpitala) oraz w miesiącach 1, 2 i 3 po randomizacji. Podczas każdej wizyty zostaną odnotowane: stan neurologiczny (NIHSS, mRS), parametry życiowe, leki towarzyszące oraz zdarzenia niepożądane. Próbki krwi na czczo zostaną pobrane na początku badania oraz w miesiącach 1, 2 i 3 do centralnego pomiaru laboratoryjnego Lp(a), LDL-C, apolipoproteiny B, białka C-reaktywnego o wysokiej czułości i interleukiny-6. Dodatkowe badania bezpieczeństwa (funkcja wątroby, funkcja nerek, kinaza kreatynowa, morfologia krwi) zostaną wykonane na początku badania, w dniu 7 i w miesiącu 3. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest procentowa zmiana Lp(a) od wartości wyjściowej do 90 dni, analizowana za pomocą mieszanego modelu efektów powtarzanych pomiarów (MMRM) z dostosowaniem do wartości wyjściowej. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe skuteczności obejmują: procentową zmianę LDL-C po 90 dniach, odsetek pacjentów osiągających cel LDL-C (<1.8 mmol/L lub ≥50% redukcji) oraz wystąpienie nawrotu udaru, złożonych zdarzeń naczyniowych (niedokrwienny udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub niewydolności serca, śmierć sercowo-naczyniowa) i śmierci z dowolnej przyczyny w ciągu 90 dni. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, zdarzeń krwotocznych (klasyfikacja GUSTO), hepatotoksyczności (ALT/AST >3× ULN), miotoksyczności (CK >10× ULN lub kliniczne objawy mięśniowe) oraz reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Wielkość próby została obliczona tak, aby zapewnić 80% mocy wykrycia 25% różnicy międzygrupowej w redukcji Lp(a) po 90 dniach, przy założeniu odchylenia standardowego 67.34%, dwustronnego alfa 0.05 i przewidywanej 5% stawce rezygnacji. Analizy skuteczności zostaną przeprowadzone na populacji z intencją leczenia (ITT), podczas gdy analizy bezpieczeństwa obejmą wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku badawczego. Punkty końcowe czasowe zostaną przeanalizowane przy użyciu estymatorów Kaplana-Meiera i modeli proporcjonalnych hazardów Coxa. Ciągłe drugorzędne punkty końcowe zostaną ocenione za pomocą MMRM lub analizy kowariancji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

242

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Tiantan Hopital, Capital Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek od 35 do 80 lat, niezależnie od płci.
  2. Dla pacjentów z wcześniejszym leczeniem obniżającym poziom lipidów: LDL-C w badaniu przesiewowym ≥1,8 mmol/l; dla pacjentów bez wcześniejszego leczenia: LDL-C w badaniu przesiewowym ≥2,6 mmol/l.
  3. Lp(a) ≥50 mg/dl.
  4. Początek objawów w ciągu 3 do 7 dni.
  5. Rozpoznanie udaru niedokrwiennego (wynik NIHSS ≤20) lub wysokiego ryzyka TIA z wynikiem ABCD² ≥4; oraz spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów obrazowych:

(1) Podtyp miażdżycy dużych tętnic (LAA) według klasyfikacji TOAST: badania naczyniowe potwierdzają ≥50% zwężenie miażdżycowe tętnicy wewnątrzczaszkowej lub zewnątrzczaszkowej odpowiedzialnej za zdarzenie.

(2) Tomografia komputerowa głowy lub MRI wykazuje ostre wieloogniskowe zawały, z etiologią zgodną z miażdżycą dużych tętnic (w tym niestenotyczne niestabilne blaszki).

6. Pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel wyraził pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci, którzy przeszli lub mają zaplanowaną terapię trombolityczną lub trombektomię.
  2. Określona kardiogenna niedokrwienna choroba naczyniowo-mózgowa (np. towarzysząca migotaniu przedsionków, sztuczne zastawki serca, śluzak przedsionka, infekcyjne zapalenie wsierdzia itp.).
  3. Inne wyraźnie zidentyfikowane etiologie niedokrwiennej choroby naczyniowo-mózgowej (np. rozwarstwienie aorty, rozwarstwienie tętnicy szyjnej/mózgowej, zapalenie naczyń, malformacje naczyniowe, choroba/syndrom moyamoya, dysplazja włóknisto-mięśniowa itp.).
  4. Nienaczyniowe choroby wewnątrzczaszkowe (np. guzy wewnątrzczaszkowe, stwardnienie rozsiane itp.).
  5. Wyniki badań obrazowych wskazujące, że obecny obszar zawału mózgu przekracza 1/2 pojedynczego płata mózgu.
  6. Wyniki badań obrazowych wskazujące na przemianę krwotoczną obecnego zawału mózgu.
  7. Wynik mRS przed udarem > 2.
  8. Pacjenci ze znaną alergią na Tafolecimab lub innymi przeciwwskazaniami do jego stosowania.
  9. Stosowanie leków immunosupresyjnych, przeciwgrzybiczych lub fibratów (które wpływają na metabolizm statyn) w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  10. Poziom kinazy kreatynowej przekraczający 5-krotność górnej granicy normy po wystąpieniu zdarzenia.
  11. Ciężka niewydolność wątroby lub nerek przed randomizacją (Uwaga: Ciężką niewydolność wątroby definiuje się jako ALT >2×ULN lub AST >2×ULN; ciężką niewydolność nerek definiuje się jako stężenie kreatyniny w surowicy >1,5×ULN lub GFR <40 ml/min/1,73m²).
  12. Wywiad dotyczący krwotoku śródmózgowego (np. ICH, SAH).
  13. Wywiad dotyczący angioplastyki naczyniowej wewnątrzczaszkowej lub zewnątrzczaszkowej.
  14. Wywiad dotyczący krwawienia z przewodu pokarmowego lub poważnej operacji w ciągu 90 dni przed rejestracją.
  15. Planowane zabiegi chirurgiczne lub interwencyjne w ciągu najbliższych 90 dni, które mogą wymagać przerwania stosowania leku badawczego.
  16. Cierpienie na ciężkie choroby organiczne z oczekiwanym czasem przeżycia krótszym niż 1 rok.
  17. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji i nie mają udokumentowanych wyników testu ciążowego.
  18. Obecny udział w innych badaniach leków lub urządzeń badawczych.
  19. Niemożność współpracy w obserwacji z powodu geograficznych, społecznych lub innych przyczyn (np. nadużywanie alkoholu, nadużywanie substancji, demencja, ciężkie zaburzenia psychiczne itp.).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Standardowa terapia obniżająca stężenie lipidów (terapia statynowa z ezetymibem lub bez niego) + Tafolecimab
Lek: Tafolecimab

Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej po randomizacji, podając Tafolecimab podskórnie raz na dwa tygodnie przez łączny czas trwania 90 dni.

Wszyscy pacjenci otrzymywali standardową terapię obniżającą stężenie lipidów zgodnie z zaleceniami wytycznych dotyczących wtórnej prewencji udaru, w tym intensywne leczenie statynami z ezetymibem lub bez niego, podawane w maksymalnie tolerowanych dawkach.
Komparator placebo: Standardowa terapia obniżająca poziom lipidów (terapia statynami z ezetymibem lub bez) + placebo Tafolecimabu
Lek: Placebo

Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej po randomizacji, podając Tafolecimab placebo podskórnie raz na dwa tygodnie przez łączny okres 90 dni.

Wszyscy pacjenci otrzymywali standardową terapię obniżającą poziom lipidów zgodnie z zaleceniami wytycznych dotyczących wtórnej prewencji udaru, w tym intensywne leczenie statynami z ezetymibem lub bez niego, podawane w maksymalnie tolerowanych dawkach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Procentowa redukcja Lp(a) w porównaniu z wartością wyjściową po 90 dniach.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 90 dni po randomizacji
Od punktu wyjściowego do 90 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nowego udaru mózgu (w tym udaru krwotocznego i niedokrwiennego) w ciągu 90 dni.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Objawy i oznaki ostrych deficytów neurologicznych spowodowanych nagłym ogniskowym lub całkowitym uszkodzeniem naczyń mózgu, rdzenia kręgowego lub siatkówki, które są związane z zaburzeniami krążenia mózgowego, w tym udarem krwotocznym i niedokrwiennym
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Częstość występowania złożonych punktów końcowych klinicznych w ciągu 90 dni
Ramy czasowe: Od linii wyjściowej do 90 dni po randomizacji
W tym nawracający udar niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, ponowna hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub niewydolności serca oraz śmierć sercowo-naczyniowa
Od linii wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Częstość występowania zawału mięśnia sercowego w ciągu 90 dni.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Ostry zawał mięśnia sercowego jest diagnozowany zgodnie z trzecią edycją międzynarodowych ogólnych kryteriów diagnostycznych (Glob Heart. 2012 Dec;7(4):275-95)
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Częstość występowania zgonu naczyniowego w ciągu 90 dni.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 90 dni po randomizacji
Śmierć naczyniowa obejmuje udar, nagłą śmierć sercową, ostry zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, zatorowość płucną, zabieg lub operację serca/naczyniowo-mózgową (śmierć niezwiązaną z ostrym zawałem mięśnia sercowego) oraz inne przyczyny sercowo-naczyniowe śmierci [takie jak: arytmia niezwiązana z nagłą śmiercią sercową, pęknięcie tętniaka aorty lub choroba tętnic obwodowych]. Każda śmierć o nieznanej/niejasnej przyczynie, która wystąpi w ciągu 30 dni po udarze, zawale mięśnia sercowego lub operacji sercowo-naczyniowej/mózgowej, zostanie uznana odpowiednio za śmierć z powodu udaru, zawału mięśnia sercowego lub operacji sercowo-naczyniowej/mózgowej.
Od linii podstawowej do 90 dni po randomizacji
Wskaźnik zgonów z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 90 dni.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 90 dni po randomizacji
Od punktu wyjściowego do 90 dni po randomizacji
Proporcja pacjentów ze złym wynikiem funkcjonalnym (wynik mRS 2-6) w 90. dniu.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 90 dni po randomizacji
Skala Rankina w modyfikacji (mRS) ma zakres od 0 do 6, gdzie wyższe wyniki wskazują na gorszy wynik funkcjonalny. Skala Rankina w modyfikacji (mRS)= 2-6: słaby wynik funkcjonalny
Od punktu wyjściowego do 90 dni po randomizacji
Proporcja pacjentów z Lp(a) <30 mg/dL po 90 dniach
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Procentowa redukcja poziomów ApoB i LDL-C od wartości wyjściowej do 90 dni
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 90 dni po randomizacji
Od wartości początkowej do 90 dni po randomizacji
Wskaźnik osiągnięcia celu LDL-C (<1,8 mmol/L lub redukcja ≥ 50%) po 90 dniach
Ramy czasowe: Od momentu wyjściowego do 90 dni po randomizacji
Od momentu wyjściowego do 90 dni po randomizacji
Umiarkowane i ciężkie zdarzenia krwotoczne (klasyfikacja GUSTO)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Klasyfikacja GUSTO zapewnia trójstopniowy (ciężki, umiarkowany, łagodny), oparty na kryteriach system do spójnego raportowania powikłań krwotocznych w badaniach klinicznych, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu hemodynamicznego oraz obiektywnych danych laboratoryjnych/transfuzyjnych.
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Hepatotoksyczność: Po leczeniu poziomy ALT lub AST przekraczające 3-krotność górnej granicy normy po ponownym pomiarze
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Hepatotoksyczność w tym kontekście definiuje się jako potwierdzone podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych po leczeniu. Konkretnie oznacza to, że w kontrolnym badaniu krwi poziom ALT lub AST jest ponad trzykrotnie wyższy niż norma. Jest to standardowe kryterium bezpieczeństwa stosowane do wykrywania potencjalnego uszkodzenia wątroby wywołanego lekami w badaniach klinicznych.
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Toksyczność mięśni
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Poziom kinazy kreatynowej po leczeniu przekraczający 10-krotnie górną granicę normy przy ponownym pomiarze lub wystąpienie działań niepożądanych dotyczących mięśni szkieletowych (bóle mięśniowe, miopatia lub rabdomioliza)
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Infekcja górnych dróg oddechowych (URTI):
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 90 dni po randomizacji
Powszechne infekcje dotykające nosa, zatok, gardła lub krtani (np. przeziębienie, zapalenie zatok). Są to ogólne choroby, niekoniecznie związane z leczeniem.
Od wartości początkowej do 90 dni po randomizacji
Zakażenie układu moczowego (ZUM)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Infekcja w dowolnej części układu moczowego (pęcherz, cewka moczowa, nerki). Jest monitorowana jako powszechna potencjalna infekcja podczas badań.
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia:
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
W tym grudki, krwawienie, przebarwienia, ból, świąd, wysypka, stwardnienie, rumień, obrzęk itp. w miejscu wstrzyknięcia
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Reakcje alergiczne:
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 90 dni po randomizacji
Niepożądane reakcje układu odpornościowego na leczenie, od łagodnych (wysypka, świąd) po ciężkie, zagrażające życiu wstrząsy anafilaktyczne.
Od wartości początkowej do 90 dni po randomizacji
Inne działania niepożądane/poważne działania niepożądane (AEs/SAEs):
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji
Inne zdarzenia niepożądane/poważne zdarzenia niepożądane (AEs/SAEs):
Od wartości wyjściowej do 90 dni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HX-A-2025103

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj