Remimazolam voor het verminderen van postoperatieve delirium bij oudere patiënten die een laparoscopische gastrectomie ondergaan

Deze prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van remimazolam te onderzoeken bij het verminderen van postoperatief delirium (POD) bij oudere patiënten die een laparoscopische radicale gastrectomie ondergaan. Postoperatief delirium is een veelvoorkomende en ernstige complicatie bij oudere chirurgische patiënten en wordt geassocieerd met een langdurig herstel, cognitieve achteruitgang, verhoogde morbiditeit, hogere zorgkosten en langetermijnsterfte. Ondanks vooruitgang in perioperatieve zorg blijven effectieve strategieën voor het verminderen van POD bij oudere patiënten die een grote buikoperatie ondergaan beperkt. Remimazolam, een nieuw ultra-kortwerkend benzodiazepine, biedt snelle metabolisatie, hemodynamische stabiliteit en betrouwbare omkeerbaarheid, waardoor het een potentieel voordelig anestheticum is voor deze hoogrisicopatiëntenpopulatie.

In totaal zullen 170 in aanmerking komende patiënten van 65 jaar of ouder worden ingeschreven in The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om tijdens anesthesie-inductie en -onderhoud ofwel remimazolam (R-groep) of een propofol-midazolam-regime (P-groep) te ontvangen. Randomisatie wordt uitgevoerd met behulp van een computergenererde reeks en verzegelde ondoorzichtige enveloppen. De anesthesiediepte wordt gemonitord door BIS, en medicatiedoseringen worden dynamisch aangepast om BIS tussen 40 en 60 te houden terwijl hemodynamische parameters binnen 20% van de uitgangswaarden worden gehouden. Gestandaardiseerde perioperatieve behandeling wordt toegepast bij alle deelnemers, inclusief opioïde analgesie, spierrelaxatie, gecontroleerde beademing, titratie van vasoactieve medicatie en postoperatieve PCIA.

Postoperatief delirium wordt tweemaal daags beoordeeld van postoperatieve dag 1 tot dag 5 met behulp van de 3D-CAM diagnostische criteria door getrainde beoordelaars die geblindeerd zijn voor groepstoewijzing. Deliriumbeoordelingen worden ook uitgevoerd op de dag van de operatie minstens twee uur na het ontwaken. Aanvullende postoperatieve evaluaties omvatten pijnscores (NRS), ontwaakagitatie, MMSE cognitieve beoordelingen, extubatietijd, PACU-duur, ziekenhuisopnameduur en ongewenste voorvallen zoals intraoperatief bewustzijn, hypotensie, postoperatieve misselijkheid en braken of onvoorziene IC-opname.

Intraoperatieve gegevens - inclusief anesthesieduur, chirurgische duur, anestheticadoseringen, opioïdenverbruik, gebruik van vasoactieve medicatie (omgerekend naar norepinefrine-equivalente doseringen), vochtbalans en geschat bloedverlies - worden geregistreerd. Preoperatieve gegevensverzameling omvat demografie, comorbiditeiten, Charlson Comorbiditeitsindex, medicatiegeschiedenis, laboratoriumbevindingen en slaapkwaliteit. Gegevensverzameling gaat door tot postoperatieve dag 5 of ziekenhuisontslag, afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt.

Het primaire resultaat van deze studie is de incidentie van postoperatief delirium binnen vijf dagen na de operatie. Secundaire resultaten omvatten de ernst en het subtype van delirium, ontwaakagitatie, cognitieve functie bij ontslag, postoperatieve pijnscores, extubatietijd, postoperatieve complicaties, PACU-verblijf, IC-verblijf en ziekenhuisopnameduur. Statistische analyses worden uitgevoerd door onderzoekers die geblindeerd zijn voor groepstoewijzing met behulp van standaardtesten voor normaliteit, t-testen of Mann-Whitney U-testen voor continue variabelen, en Chi-kwadraat of Fisher exacte testen voor categorische variabelen. Een tweezijdige P-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Van deze studie wordt verwacht dat het bewijs levert over of remimazolam superieure neurocognitieve uitkomsten, verbeterde hemodynamische stabiliteit en minder postoperatieve complicaties biedt in vergelijking met propofol-gebaseerde anesthesie bij oudere patiënten die een laparoscopische radicale gastrectomie ondergaan. De bevindingen kunnen de ontwikkeling van veiligere anesthesiestrategieën en verbeterde herstelprotocollen voor oudere chirurgische patiënten ondersteunen.