Remimazolam til reduktion af postoperativt delirium hos ældre patienter, der gennemgår laparoskopisk gastrektomi

Dette prospektive, randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg er designet til at undersøge effektiviteten og sikkerheden af remimazolam til at reducere postoperativ delirium (POD) blandt ældre patienter, der gennemgår laparoskopisk radikal gastrektomi. Postoperativ delirium er en almindelig og alvorlig komplikation hos ældre kirurgiske patienter og er forbundet med forlænget rekonvalescens, kognitiv nedgang, øget morbiditet, højere sundhedsomkostninger og langtidsmortalitet. På trods af fremskridt i perioperativ pleje er effektive strategier til at reducere POD hos ældre patienter, der gennemgår større abdominalkirurgi, stadig begrænsede. Remimazolam, en ny ultrakortvirkende benzodiazepin, tilbyder hurtig metabolisme, hemodynamisk stabilitet og pålidelig reversibilitet, hvilket gør det til et potentielt fordelagtigt anæstetikum for denne højrisikopatientgruppe.

I alt 170 kvalificerede patienter på 65 år eller derover vil blive indskrevet på The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Deltagerne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten remimazolam (R-gruppen) eller en propofol-midazolam-regime (P-gruppen) under anæstesiinduktion og -vedligeholdelse. Randomisering vil blive udført ved hjælp af en computergenereret sekvens og forseglede uigennemsigtige konvolutter. Anæstesidybden vil blive overvåget af BIS, og lægemiddeldosering vil blive dynamisk justeret for at opretholde BIS mellem 40 og 60, mens hemodynamiske parametre holdes inden for 20% af baselineværdier. Standardiseret perioperativ ledelse vil blive anvendt på alle deltagere, inklusive opioidanalgesi, muskelafslapning, kontrolleret ventilation, titrering af vasoaktive lægemidler og postoperativ PCIA.

Postoperativ delirium vil blive vurderet to gange dagligt fra postoperativ dag 1 til dag 5 ved hjælp af 3D-CAM-diagnosekriterierne af trænede vurderere, der er blindede for gruppetildeling. Deliriumvurderinger vil også blive udført på operationsdagen mindst to timer efter opvågning. Yderligere postoperative vurderinger vil omfatte smertescore (NRS), opvågningsagitering, MMSE-kognitive vurderinger, ekstubationstid, PACU-varighed, længden af hospitalsophold og bivirkninger såsom intraoperativ bevidsthed, hypotension, postoperativ kvalme og opkastning eller uplanlagt ICU-indlæggelse.

Intraoperative data – inklusive anæstesivarighed, kirurgisk varighed, anæstetikadosis, opioidforbrug, brug af vasoaktive lægemidler (konverteret til norepinefrin-ækvivalente doser), væskebalance og estimeret blodtab – vil blive registreret. Præoperativ dataindsamling omfatter demografi, komorbiditeter, Charlson Comorbidity Index, medicinhistorie, laboratoriefund og søvnkvalitet. Dataindsamling vil fortsætte indtil postoperativ dag 5 eller hospitalsudskrivelse, alt efter hvad der indtræffer først.

Det primære udfald af dette forsøg er forekomsten af postoperativ delirium inden for fem dage efter operationen. Sekundære udfald omfatter alvorlighed og undertype af delirium, opvågningsagitering, kognitiv funktion ved udskrivelse, postoperative smertescore, ekstubationstid, postoperative komplikationer, PACU-ophold, ICU-ophold og længden af hospitalsophold. Statistiske analyser vil blive udført af forskere, der er blindede for gruppetildeling, ved hjælp af standardtests for normalitet, t-tests eller Mann-Whitney U-tests for kontinuerte variable og Chi-square eller Fisher eksakte tests for kategoriske variable. En tosidet P-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Denne undersøgelse forventes at give bevis for, om remimazolam tilbyder overlegne neurokognitive resultater, forbedret hemodynamisk stabilitet og færre postoperative komplikationer sammenlignet med propofolbaseret anæstesi hos ældre patienter, der gennemgår laparoskopisk radikal gastrektomi. Resultaterne kan støtte udviklingen af sikrere anæstesistrategier og forbedrede rekonvalescensprotokoller for ældre kirurgiske patienter.