Remimazolam do redukcji pooperacyjnego delirium u starszych pacjentów poddawanych laparoskopowej gastrektomii

To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa remimazolamu w zmniejszaniu występowania pooperacyjnego majaczenia (POD) u starszych pacjentów poddawanych laparoskopowej radykalnej gastrektomii. Pooperacyjne majaczenie jest powszechnym i poważnym powikłaniem u starszych pacjentów chirurgicznych i wiąże się z przedłużonym okresem rekonwalescencji, pogorszeniem funkcji poznawczych, zwiększoną zachorowalnością, wyższymi kosztami opieki zdrowotnej oraz długoterminową śmiertelnością. Pomimo postępów w opiece okołooperacyjnej, skuteczne strategie zmniejszania POD u starszych pacjentów poddawanych dużym operacjom brzusznym pozostają ograniczone. Remimazolam, nowy ultra-krótkodziałający benzodiazepin, oferuje szybki metabolizm, stabilność hemodynamiczną i wiarygodną odwracalność, co czyni go potencjalnie korzystnym środkiem znieczulającym dla tej wysokiego ryzyka populacji pacjentów.

W sumie 170 kwalifikujących się pacjentów w wieku 65 lat lub starszych zostanie włączonych do badania w Pierwszym Szpitalu Afiliowanym Uniwersytetu Medycznego w Nankinie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania remimazolamu (grupa R) lub schematu propofol-midazolam (grupa P) podczas indukcji i podtrzymania znieczulenia. Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu komputerowo generowanej sekwencji i zapieczętowanych nieprzezroczystych kopert. Głębokość znieczulenia będzie monitorowana za pomocą BIS, a dawki leków będą dynamicznie dostosowywane w celu utrzymania BIS między 40 a 60, przy jednoczesnym utrzymaniu parametrów hemodynamicznych w granicach 20% wartości wyjściowych. U wszystkich uczestników zostanie zastosowane ustandaryzowane postępowanie okołooperacyjne, w tym analgezja opioidowa, zwiotczenie mięśni, wentylacja kontrolowana, miareczkowanie leków wazoaktywnych oraz pooperacyjna PCIA.

Pooperacyjne majaczenie będzie oceniane dwa razy dziennie od 1. do 5. dnia pooperacyjnego przy użyciu kryteriów diagnostycznych 3D-CAM przez przeszkolonych oceniających, którzy nie będą znać przydziału do grup. Oceny majaczenia będą również przeprowadzane w dniu operacji co najmniej dwie godziny po wybudzeniu. Dodatkowe oceny pooperacyjne będą obejmować ocenę bólu (NRS), pobudzenie po wybudzeniu, oceny poznawcze MMSE, czas ekstubacji, czas pobytu w PACU, długość hospitalizacji oraz zdarzenia niepożądane, takie jak świadomość śródoperacyjna, niedociśnienie, nudności i wymioty pooperacyjne lub nieplanowane przyjęcie na OIT.

Dane śródoperacyjne – w tym czas trwania znieczulenia, czas trwania operacji, dawki leków znieczulających, zużycie opioidów, stosowanie leków wazoaktywnych (przeliczone na dawki równoważne noradrenalinie), bilans płynów i szacowana utrata krwi – będą rejestrowane. Przedoperacyjne zbieranie danych obejmuje dane demograficzne, choroby współistniejące, wskaźnik chorobowości Charlson, historię leczenia, wyniki laboratoryjne i jakość snu. Zbieranie danych będzie kontynuowane do 5. dnia pooperacyjnego lub wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Głównym wynikiem tego badania jest częstość występowania pooperacyjnego majaczenia w ciągu pięciu dni po operacji. Wyniki drugorzędne obejmują nasilenie i podtyp majaczenia, pobudzenie po wybudzeniu, funkcje poznawcze przy wypisie, oceny bólu pooperacyjnego, czas ekstubacji, powikłania pooperacyjne, pobyt w PACU, pobyt na OIT i długość hospitalizacji. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przez badaczy, którzy nie będą znać przydziału do grup, przy użyciu standardowych testów normalności, testów t lub testów U Manna-Whitneya dla zmiennych ciągłych oraz testów chi-kwadrat lub dokładnych testów Fishera dla zmiennych kategorycznych. Dwustronna wartość P <0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną.

Oczekuje się, że to badanie dostarczy dowodów na to, czy remimazolam oferuje lepsze wyniki neuropoznawcze, poprawioną stabilność hemodynamiczną i mniej powikłań pooperacyjnych w porównaniu ze znieczuleniem opartym na propofolu u starszych pacjentów poddawanych laparoskopowej radykalnej gastrektomii. Wyniki mogą wspierać opracowanie bezpieczniejszych strategii znieczulenia i ulepszonych protokołów szybkiej rekonwalescencji dla starszych pacjentów chirurgicznych.