Antihypertensieve effecten van Rosmarinus Officinalis L. infusie
Antihypertensieve effecten van Rosmarinus Officinalis L. infusiesupplementen bij mannelijke patiënten met milde hypertensie: een gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie
Deze studie beoordeelde het antihypertensieve effect van rozemarijnthee door middel van een placebo-gecontroleerde klinische studie, angiotensine-converterend enzym (ACE) remmingsanalyse, en in silico evaluatie van interacties tussen bioactieve rozemarijnverbindingen en de AT1R (Angiotensine II Type 1 Receptor).
Er werd een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd bij 54 mannelijke patiënten met milde hypertensie. Deelnemers werden toegewezen om gedurende 45 dagen ofwel rozemarijninfusie (n = 27) of placebo (n = 23) te ontvangen. Ambulante bloeddrukmonitoring werd gebruikt om bloeddrukparameters te evalueren. Serum ACE-activiteit werd gemeten bij aanvang en na de interventie met behulp van FAPGG-hydrolyse. Moleculaire docking-simulaties werden uitgevoerd met behulp van de Dock 4.2-software.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sousse, Tunesië, 4023
- Faculty of Medicine of Sousse
-
Sousse, Tunesië
- Sassi
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke deelnemers van 28-65 jaar oud
- Milde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) 140-159 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) 90-99 mmHg, volgens ESC/ESH 2018 richtlijnen
- Geen voorgeschiedenis van chronische ziekten
- Gebruikt momenteel geen antihypertensiva, andere medicijnen of voedingssupplementen
- Body mass index (BMI) binnen het screeningsbereik bij werving
- Heeft schriftelijke toestemming gegeven
Exclusiecriteria:
- Secundaire hypertensie
- Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, nierfalen, auto-immuunziekte of belangrijke gastro-intestinale aandoeningen
- Huidig gebruik van medicijnen die de bloeddruk beïnvloeden
- Extreme body mass index (BMI) waarden
- Significante voedingsveranderingen of onregelmatige fysieke activiteit in de afgelopen zes maanden
- Alcoholgebruik of gebruik van illegale drugs
- Onvermogen of onwil om het gebruikelijke dieet en de levensstijl tijdens de studie te handhaven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bras 1 rozemarijninfusie
Infusie bereid uit 2g rozemarijnblaadjes. Orale toediening, 1 kopje (100 mL) per dag. Duur: 6 weken. |
Infusie bereid uit 2g rozemarijnbladeren Oraal toegediend, 1 kop (100 mL) per dag Duur: 6 weken |
|
Placebo-vergelijker: bras 2: placebo
Infusie met kleur en smaak vergelijkbaar met rozemarijn, zonder actief extract Orale toediening, 1 kopje (100 mL) per dag Duur: 6 weken |
Infusie met kleur en smaak vergelijkbaar met rozemarijn, zonder actief extract. Oraal toegediend, 1 kop (100 ml) per dag. Duur: 6 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: 6 weken
|
ABPM werd gebruikt om de nauwkeurigheid van de klinische studie te verbeteren en tegelijkertijd het vereiste aantal deelnemers te minimaliseren. Bloeddrukmetingen werden verricht aan de arteria brachialis met behulp van een Holter SunTech Medical Oscar 2 apparaat (INC S07Air Port Blvd, Suite 117, Morrisville, NC, VS) om de bloeddruk gedurende 24 uur te monitoren. Het apparaat was ingesteld om elke 30 minuten overdag en elk uur 's nachts de bloeddruk te registreren. De manchet werd op de niet-dominante arm geplaatst, zodat de deelnemers hun normale activiteiten konden voortzetten. Ze kregen de instructie om stil te blijven tijdens het opblazen van de manchet. De slaap- en waaktijden voor het programmeren van het Holter-apparaat werden vastgesteld op basis van een vraag die aan de proefpersonen werd gesteld tijdens hun bezoek. Deze metingen werden geregistreerd op dag 0 (D0) en dag 45 (D45) om het effect van de rozemarijninfusie op de bloeddruk te beoordelen. We beoordeelden de volgende bloeddrukparameters: 24-uurs, overdag en 's nachts SBP en DBP, gemiddelde bloeddruk (MBP), hartslag (HR) en nachtelijke d |
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van serm angiotensine-converterend enzym activiteit
Tijdsspanne: 6 weken
|
De serumangiotensine-converterend enzym (ACE)-activiteit werd bepaald bij mannen met graad 1 hypertensie met behulp van serummonsters die werden verzameld bij aanvang en na zes weken dagelijkse consumptie van rozemarijninfusies of een placebo.
Deze werd gemeten met de ACE Liquid-reagenskit (Sentinel Diagnostics, Italië) op een geautomatiseerde klinische chemie-analyzer (Beckman Coulter AU 700, VS).
De methode is gebaseerd op de enzymatische hydrolyse van het synthetische substraat FAPGG (furylacryloyl-fenylalanyl-glycyl-glycine).
ACE katalyseert de splitsing van FAPGG, wat resulteert in een afname van de absorptie bij 340 nm, die recht evenredig is met de ACE-activiteit in het monster.
De intra- en inter-assay precisiecoëfficiënt van variatie (CV) van de Beckman Coulter AU 700 Sentinel Diagnostics ACE-waarden bedragen respectievelijk 2,6% en 2,9% bij 40 UI/L.
De ACE-activiteitsmeting vertoont een uitstekende lineariteit in het bereik van 5,8 U/L tot 120 U/L, wat een nauwkeurige kwantificering binnen dit interval garandeert.
Normale ACE-waarden voor volwassenen
|
6 weken
|
|
Biochemische Analyse en Beoordeling
Tijdsspanne: 6 weken
|
Bloedmonsters werden afgenomen uit de cubitale ader van de proefpersonen, zowel bij aanvang als na afloop van de studie, na een vastenperiode van 12 uur. De monsters werden opgevangen in drie verschillende buisjes: een EDTA-gecoate buis, een heparine-gecoate buis en een natriumfluoride/kaliumoxalaat-gecoate buis. Deze monsters werden onmiddellijk gedurende 20 minuten gecentrifugeerd bij 3000 tpm en vervolgens bewaard bij -80 °C tot verdere analyse. Plasma-aliquots werden overgebracht naar het biochemielaboratorium voor de bepaling van verschillende biochemische parameters en ionische bestanddelen in het bloed, waaronder ASAT, ALAT, totaal bilirubine, direct bilirubine, γ-GT, alkalische fosfatase, cholesterol, triglyceriden, HDL, LDL, glucose, ureum, creatinine, urinezuur, albumine, Na+ en K+. De analyses werden uitgevoerd in de Biochemie-afdeling van het Farhat Hached-ziekenhuis in Sousse met behulp van de Unicell DXC 600 Synchron-analysator van Beckman Coulter. De LDL-cholesterolwaarden werden berekend met behulp van de formule van Friedewald. |
6 weken
|
|
Evaluatie Waargenomen Voordelen van Rozemarijninfusie
Tijdsspanne: 6 weken
|
Tijdens de interventieperiode werden de deelnemers geïnstrueerd om alle merkbare veranderingen in gezondheidstoestand te melden die verband houden met het gebruik van rozemarijninfusie.
Deze aanpak stelde de onderzoeker in staat de veiligheid te monitoren en subjectieve observaties met betrekking tot de interventie te verzamelen.
|
6 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bindingsaffiniteit van fenolische verbindingen uit rozemarijn aan hypertensie-doelwit-eiwitten beoordeeld door moleculair docking
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Moleculaire docking-simulaties werden uitgevoerd met het AutoDock 4.2-programmapakket (Trott en Olson, 2010).
De 'XFEL-structuur van de humane Angiotensine Receptor' werd verkregen van de Protein Data Bank (PDB-code: 4YAY).
De stappen werden uitgevoerd: het toevoegen van de ontbrekende waterstofatomen en het toekennen van de partiële ladingen (Gasteiger).
De AutoDock Tools werden gebruikt om de ligand- en eiwitbestanden (PDBQT) voor te bereiden.
De optimalisatie van alle geometrieën van de liganden werd uitgevoerd met behulp van ACD (3D-viewer) software (http://www.filefacts.com/acd3d-viewer-freeware-info) en de visualisatie en analyse van interacties werden uitgevoerd via Discovery Studio 2017R2 (https://www.3dsbiovia.com/products/collaborative-science/biovia-discovery-studio/) en PyMOL 0.99rc6.
|
15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ROhypertension
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .