Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie van een Intensief Uitgebreid Afasieprogramma voor Mensen met Post-Beroerte Afasie (RCT of an ICAP)

ACHTERGROND EN REDENERING Waarom is dit onderzoek nu nodig? Afasie is een verontrustende en steeds vaker voorkomende aandoening. Afasie is een verworven taalstoornis die vaak een levenslange aandoening blijft na een hersenletsel. Een beroerte is verreweg de meest voorkomende oorzaak, waarbij een derde van de beroerte-overlevenden afasie ervaart.

In een studie onder meer dan 66.000 mensen die afhankelijk zijn van anderen voor zorg, werd afasie als erger beoordeeld dan 75 aandoeningen die verband houden met een slechte levenskwaliteit, waaronder kanker, dementie, quadriplegie en motorneuronziekte [1].

De Stroke Association schat dat 350.000 mensen in het VK post-beroerte-afasie hebben, en dit aantal zal naar verwachting aanzienlijk stijgen. Hoewel nieuwe gevallen van beroerte in landen met een hoog inkomen met ongeveer 1% per jaar afnemen in alle leeftijdsgroepen [2], betekent de vergrijzing van de bevolking in deze landen dat het aantal mensen dat met een beroerte leeft tegen 2035 zal verdubbelen. De prevalentie van PWA zal dus stijgen ondanks de lagere incidentie van beroertes.

Hoewel acute beroertediensten zijn getransformeerd door het gebruik van trombolyse en trombectomie om invaliditeit te verminderen, kunnen momenteel slechts 10% van de mensen trombolyse ontvangen en 2% trombectomie in het VK [3]. Ondertussen zal het aantal mensen dat een beroerte overleeft met levensveranderende taalstoornissen naar verwachting minstens de komende 30 jaar toenemen [4].

Effectieve spraak- en taalrevalidatie speelt een steeds belangrijkere rol in een tijd waarin het aantal PWA stijgt en steeds minder middelen ontvangt.

Afasie heeft niet alleen een nadelig effect op PWA, maar ook op iedereen in hun sociale kring, voornamelijk omdat het het vermogen van een persoon om contact te maken met anderen vermindert. Afasie heeft vooral negatieve gevolgen voor familieleden en geliefden, die vaak de de facto verzorgers van PWA worden [5]. Toch krijgen verzorgers zelfs nog minder ondersteuning bij het omgaan met deze gevolgen dan PWA, waardoor ze zich emotioneel ontredderd, gevangen, belast, niet in staat om te werken en 'opgebrand' voelen [6].

Huidige spraak- en taaltherapiebenaderingen zijn effectief, maar PWA blijven massaal ondergedoseerd. Het goede nieuws is dat PWA aanzienlijke vooruitgang kunnen boeken in hun communicatieve vaardigheden, zelfs jaren na een beroerte. Cruciaal is echter dat dergelijke vooruitgang vele uren begeleide oefening vereist. Helaas krijgen PWA nog steeds slechts 4 uur spraak- en taaltherapie (SLT) als opgenomen patiënten [3] en 8 SLT-sessies in de gemeenschap [7], wat neerkomt op ongeveer 10% van de dosis die nodig is om zinvolle verbeteringen in hun communicatieve vaardigheden te bereiken [8, 9].

Deze kritieke onderdosering blijft bestaan ondanks dat NICE onlangs zijn richtlijnen heeft gewijzigd om te pleiten voor een toename van de uren en intensiteit van spraaktherapie voor PWA [10] en ondanks dat de National Clinical Guidelines for Stroke nu aanbeveelt om spraaktherapie aan te bieden zolang PWA er baat bij blijven hebben [11].

Bewijs uit meta-analyses van interventiestudies bij PWA bevestigt het belang van voldoende therapiedosis voor het bereiken van klinisch betekenisvolle verandering: Bhogal's baanbrekende meta-analyse suggereerde 100 uur [8]; de nieuwste Cochrane-review suggereert 60-208 uur [12]; en het meest recente bewijs van het RELEASE-project geeft aan dat 3-5 dagen therapie per week leidt tot de grootste winst in algemene taal- en functionele communicatie [9].

Gezien dit bewijs is de uitdaging hoe voldoende hoge doses contact met deskundige coaches (therapeuten) te leveren om een verschil te maken voor PWA. Hoewel bewijs uit sommige afasiestudies theoretische claims ondersteunt dat het spreiden van therapie gunstig kan zijn [13], hebben economische factoren geleid tot een toename van intensieve programma's (ICAP's) als een manier om grote doses over korte tijd te leveren. Dit komt in wezen omdat therapieteams die op één locatie werken efficiënter zijn dan ambulante solo-therapeuten.

Het doel van ICAP's is om een stapverandering in taalvaardigheid te bewerkstelligen die voldoende is om PWA in staat te stellen effectiever met anderen om te gaan en om eventuele door ICAP gerelateerde winsten in communicatie te behouden en zelfs te vergroten.

Het minimum aantal contacturen voor een dienst om als ICAP te worden beschouwd, is 3 uur per dag gedurende twee weken [14], d.w.z. >30 uur in totaal, wat veel meer is dan de meeste op de gemeenschap gebaseerde PWA ooit ontvangen [15]. Tot op heden hebben 9 ICAP's die 10 of meer PWA hebben behandeld hun bevindingen gepubliceerd, waarbij elk een voor-na-analyse heeft gebruikt met behulp van een verscheidenheid aan gestandaardiseerde uitkomstmaten. Tabel 1 (hieronder) vat de belangrijkste kenmerken van deze ICAP's samen, inclusief effectgroottes op stoornis- en functiegebaseerde uitkomstmaten. Samengevat hebben de meeste middelgrote tot grote effecten aangetoond op belangrijke taalstoornis- en functionele uitkomstmaten [16, 17].

Afasische beroertes raken veel aspecten van het leven van mensen; deze ICAP zal zich richten op de 4 belangrijkste. Post-beroerte-afasie heeft meerdere nadelige effecten. Vergeleken met leeftijdsgenoten en mensen met linkerkanthersenberoertes maar zonder afasie, hebben mensen met aanhoudende afasie veroorzaakt door een beroerte een hogere incidentie van geassocieerde niet-talige cognitieve stoornissen [18]. Deze primaire stoornissen (blauw gearceerd in Figuur 1) hebben secundaire effecten (oranje gearceerd), waaronder sociale isolatie [19] en een slecht humeur, waarbij depressie 43-70% van de PWA treft [20]. Inderdaad, PWA hebben 7 keer meer kans op depressie dan mensen die een beroerte hebben gehad maar geen afasie [21]. Samen hebben deze primaire en secundaire effecten negatieve gevolgen voor de levenskwaliteit van PWA [22]. Ons ICAP-model zal zich richten op alle 4 effecten via specifieke interventies uitgevoerd door getrainde therapeuten (afgebeeld in Fig 1 door groene persooniconen). Het uiteindelijke doel van deze interventies is om zinvolle verbeteringen aan te brengen in de levenskwaliteit van PWA en hun verzorgers. Dit doel weerspiegelt de verklaarde prioriteiten van PWA en hun familieleden [23].

Verzorgers tellen ook mee! De ICAP zal zich specifiek richten op verzorgers van PWA. Meer dan de helft van alle PWA is afhankelijk van ondersteuning van verzorgers voor dagelijkse activiteiten en emotionele gezondheid. De meeste verzorgers zijn echtgenoten, familieleden of andere naaste contacten van PWA. Zorgen voor PWA wordt sterk geassocieerd met emotionele stress en het gevoel overbelast te zijn.

Verzorgers hebben weinig tijd om zich aan te passen aan het verlies van de pre-beroerte-identiteit van hun geliefden en de veranderingen in rollen die voortvloeien uit afhankelijkheid. Negatieve uitkomsten komen vaak voor bij verzorgers in de eerste maanden na het begin van de beroerte en blijven vaak maanden en zelfs jaren aanhouden. Depressiecijfers van 11-42% zijn gerapporteerd onder verzorgers [24]. Depressie, stress, slecht familiefunctioneren en andere verzorger-gerelateerde factoren correleren ook met negatieve uitkomsten voor beroerte-overlevenden, inclusief hun mate van functioneel herstel en stress [25].

"Het voelt alsof het grootste deel van de verantwoordelijkheid voor herstel op mij valt." (Ouder van deelnemer Queen Square ICAP Jaar 2)

Wat zijn ICAP's en waarom kunnen ze effectief zijn? ICAP's bieden hoge doses en hoge intensiteit face-to-face therapie aan PWA en hun verzorgers. Internationaal geaccepteerde richtlijnen definiëren de minimale maatregelen die adequate ICAP-diensten vormen, inclusief de minimale dosis (30 uur) en intensiteit (3 uur per dag) van afasiebehandeling. Deze therapie moet in groepscontexten worden gegeven zodat PWA van elkaar kunnen leren [26]. Omdat ICAP's complexe interventies zijn die zich richten op de 3 belangrijkste gebieden van de WHO International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), zijn ze noodzakelijkerwijs holistisch. En omdat ze verzorgers betrekken, zijn ze ook systemisch. Ondanks dergelijke complexiteit kunnen ICAP's eenvoudig worden begrepen als het bieden van therapeuten de tijd en ruimte die nodig zijn om effectieve doses interventies te leveren waarvoor ze al zijn opgeleid.

DOELSTELLINGEN EN UITKOMSTMATEN/EINDPUNTEN Doelen

We zullen 3 belangrijke hiaten in de huidige bewijsbasis aanpakken die moeten worden opgelost voordat een bredere implementatie van ICAP's kan doorgaan:

1. We zullen de eerste RCT ooit van een ICAP uitvoeren om te testen of de klinische effectgroottes zo groot zijn als observationele studies hebben gerapporteerd. Als ICAP's in de NHS worden uitgerold, moeten we aantonen wat de werkelijke effectgroottes zijn door de ICAP te vergelijken met een gematchte steekproef van PWA die standaardzorg ondergaan (die de huidige praktijken weerspiegelt).
2. We zullen secundaire analyses uitvoeren om te zien of twee belangrijke PWA-variabelen het hoofdresultaat significant beïnvloeden: 1) de leeftijd van PWA en 2) tijd-sinds-beroerte. Dit zal helpen bij het personaliseren van ICAP-voorziening als een of beide variabelen belangrijke modulatoren van therapie-effecten blijken te zijn.
3. Door een hoogresolutie MRI-hersenscan voorafgaand aan de therapie te gebruiken, zullen we een mechanistische verklaring geven van de effecten van de ICAP op de spraakproductie- en spraakbegripswinsten van PWA. Dit zal toekomstige stratificatie van PWA's op basis van hersenscans mogelijk maken.

Klinische Doelstellingen

1. Testen of een ICAP een klinisch betekenisvolle verbetering oplevert in taalstoornis, communicatief vermogen, humeur en levenskwaliteit van PWA vergeleken met standaardzorg.
2. Het meten van de hoeveelheid en soorten interventies die PWA in de gemeenschap ontvangen (beide groepen).
3. Onderzoeken of leeftijd en tijd-sinds-beroerte significante factoren zijn bij het bepalen van de respons van PWA's op een ICAP.

Mechanistische Doelstellingen

1. Testen of individuele responsen op ICAP-behandeling voorspelbaar zijn, d.w.z. of we individuele uitkomsten het beste kunnen voorspellen op basis van het baselinegedrag en de MRI-hersenscan van een persoon.
2. Testen of door ICAP aangedreven verbeteringen in taalproductie en -begrip onder individuele PWA afhankelijk zijn van de intactheid van verschillende hersengebieden.

3.1 Primaire Doelstellingen

Klinisch (belangrijke kwantitatieve hypothesen getest met behulp van tussen-groepsvergelijkingen):

Vergeleken met standaardzorg, resulteert een ICAP-interventie in statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen voor PWA op 4 maanden in het volgende belangrijke domein?

a. Levenskwaliteit, gemeten door de Stroke and Aphasia Quality of Life Scale-39 [27]

Mechanistisch (te bereiken door hersenscangegevens en gedragsgegevens van PWA gerandomiseerd naar de ICAP te combineren):

Kunnen we individuele responsen van PWA op ICAP-therapie voorspellen op basis van hun baselinegedrag en structurele MRI-hersenscan?

Secundaire Doelstellingen Klinisch

1. Vergeleken met standaardzorg, resulteert een ICAP-interventie in statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen voor PWA op 4 maanden in de volgende belangrijke domeinen?

   1. Taalstoornis, gemeten door de Comprehensive Aphasia Test [28]
   2. Communicatie, gemeten door de door verzorgers beoordeelde Communicative Effectiveness Index [29]
   3. Zelfvertrouwen, gemeten door de Communication Confidence Rating Scale for Aphasia [30]
   4. Humeur, gemeten door de Stroke Aphasic Depression Questionnaire [31]
   5. Verzorgerbelasting, gemeten door de Adult Carers Quality Of Life Questionnaire [32]

2. Beïnvloedt tijd-sinds-beroerte of leeftijd significant de door ICAP geïnduceerde effecten op een van de bovengenoemde uitkomstmaten?

   Mechanistisch

3. Zijn door ICAP aangedreven verbeteringen in taalproductie en -begrip afhankelijk van schade aan/intactheid van verschillende hersengebieden? We zullen testen of:

   1. Verbeteringen in begripsvaardigheden significant groter zijn wanneer het cerebellum, de supramarginale gyrus en de superieure temporale cortex intact zijn. Van alle 3 regio's is bekend dat ze een rol spelen bij receptieve taal [33, 34], en schade in deze gebieden was ook sterk gecorreleerd met de winst die patiënten behaalden in hun receptieve taalvaardigheden tijdens de Queen Square ICAP (Fig 5).
   2. Verbeteringen in spraakproductie significant groter zijn wanneer de Rolandic operculum, de middelste frontale gyrus en de cingulum gespaard zijn. De Rolandic operculum staat bekend om zijn rol in normale spraakproductie [35]. Hoewel de middelste frontale gyrus en cingulum minder duidelijk prominent zijn in spraak [36], kan hun vernietiging interfereren met bredere sensorimotorische integratiefuncties, wat op zijn beurt het vermogen van patiënten om te reageren op ICAP-behandelingen belemmert.
   3. Opmerkelijk is dat de regio's voor het voorspellen van verbetering in taalbegrip allemaal betrokken zijn bij dezelfde functie in het pre-morbide brein. De regio's die verbetering in taalproductie voorspellen, omvatten echter ook die betrokken bij meer algemene cognitieve domeinen (Fig 5). Dit suggereert dat verschillende herstelmechanismen spelen voor twee van de belangrijkste taaldomeinen. We zullen testen of dit patroon consistent is in de grotere steekproef.

TRIALONTWERP De ICAP zal worden geëvalueerd als een 2-armige groep-RCT op twee locaties: Noord-Londen (Queen Square) en Zuid-Londen (St. George's). De vergelijker zal 'standaardzorg' zijn, waarvan de hoeveelheid en kwaliteit zullen worden vastgelegd met behulp van de Client Service Receipt Inventory [37].

Toewijzing aan deze groepen zal op een 1:1-ratio zijn. Om ervoor te zorgen dat de groepen niet uit balans raken, zullen we gestratificeerde randomisatie gebruiken op basis van twee factoren: afasie-ernst en tijd-sinds-beroerte. De toewijzing zal in evenwicht zijn op elke locatie en zal worden uitgevoerd door de Bangor Clinical Trials Unit.

STEKPROEFMETHODEN Studiepopulatie We willen ervoor zorgen dat onze steekproefpopulatie (d.w.z. de PWA die deelnemen aan de trial) zo representatief mogelijk is voor onze studiepopulatie, namelijk alle PWA met toegang tot de NHS. Hoewel we slechts twee locaties hebben (aangezien dit een effectiviteitsstudie is), hopen we door ze in Londen te baseren PWA van diverse etniciteiten te includeren, vooral op de St. George's-locatie. Aangezien de Queen Square-locatie een nationaal verwijzingscentrum is, zullen we ook regionale diversiteit vastleggen (zie de kaart en wervingssectie hieronder voor meer details). Voor de vorige Queen Square ICAP werd 50% van degenen die werden beoordeeld in een algemene afasiebeoordelingskliniek als geschikt beschouwd.

Terugtrekkingscriteria: die PWA die de ICAP-dosis/intensiteit niet kunnen verdragen (gedefinieerd als het voltooien van minder dan 50% van de geplande sessies gedurende de 4 weken). In de twee jaar van de Queen Square ICAP viel slechts één van de 90 deelnemers af.

Inclusiecriteria

1. Volwassen (>18 jaar) PWA veroorzaakt door beroerte
2. Meer dan 3 maanden na beroerte
3. Kan Engels gebruiken om te communiceren (zelfs als niet als eerste taal)
4. Verzorgers zullen (indien beschikbaar) worden genomineerd door individuele PWA

Exclusiecriteria

1. Ernstige spraakapraxie (geen betekenisvolle gesproken woordoutput)
2. Ernstige vermoeidheid of andere redenen waarom ze zich niet kunnen committeren aan de timing en duur van de ICAP
3. Doorlopende slopende psychiatrische stoornissen (bijv. psychose, maar niet slecht humeur)
4. Gelijktijdige neurologische stoornissen die betrokkenheid beïnvloeden (bijv. dementie).

Werving Wervingsmethode en toestemmingsproces In overeenstemming met onze veelzijdige wervingsaanpak om etnische, taalkundige en sociale diversiteit in onze trial te bevorderen, zullen we deelnemers werven via twee diverse NHS-locaties en vrijwilligerssector- en gemeenschapsgroepen breder. Onze studieprocessen zijn ontworpen om logistieke barrières aan te pakken, inclusief transportkosten geassocieerd met trialdeelname.

Na eerder gepubliceerde studies die succesvol hebben geworven in gebieden met hoge sociaaleconomische deprivatie, waarderen we dat sommige gemeenschappen meer aarzelen om deel te nemen aan onderzoek. Dienovereenkomstig zullen we evidence-based benaderingen gebruiken zoals culturele competentietraining voor personeel, wervingsvideo's in talen anders dan Engels (LOTE) en gemeenschapspartnerschappen benutten om rapport op te bouwen en een gepersonaliseerde aanpak toe te passen [38]. We zullen nauw samenwerken met onze adviesgroepen en lokale clinici over hoe de toegang het beste kan worden verbreed, bijvoorbeeld door Community Support-werkers en andere vertrouwde leden van lokale gemeenschappen te betrekken.

Overzicht van onderzoeksmethoden om gegevens van deelnemers en hun frequentie vast te leggen. Deelnemers zullen vragenlijsten en tests invullen om demografische gegevens, casusgeschiedenis en uitkomstmaten vast te leggen op baseline, 1 maand (post-interventie), 4 maanden en 9 maanden (follow-up). De onderzoeksers die gegevens verzamelen, zullen spraak- en taaltherapeuten zijn met ervaring in het werken met PWA.

Geïnformeerde Toestemming Type en inhoud van deelnemersinformatie-materialen. Deelnemersinformatiebladen (PIS) en toestemmingsformulieren zullen worden ontwikkeld met toepassing van afasie-toegankelijke principes (bijv. korte eenvoudige zinnen gebruiken, belangrijke ideeën presenteren met geschikte picturale afbeeldingen, sleutelwoorden vetgedrukt maken) [42]. De PIS zal ook worden ontwikkeld als een video voor degenen die het moeilijk vinden om schriftelijke informatie te verkrijgen [39]. Om de inclusie van degenen die Engels als extra taal spreken te vergemakkelijken, zullen de informatievideo's, PIS en toestemmingsformulieren worden vertaald in de 3 meest voorkomende LOTE geïdentificeerd via onze locaties en PPI. We zullen advies inwinnen van locaties en adviesgroepen over het gevoelig maken van patiëntgerichte documenten en video's voor verschillende culturen, achtergronden en identiteiten.

INTERVENTIES Experimentele interventie (ICAP) Zoals gedefinieerd door het nieuwe kader in opdracht van de NIHR en de MRC [44], zijn ICAP's complexe interventies met meerdere interagerende componenten. We hebben ons ICAP-handboek gepubliceerd met behulp van het TIDieR-formaat (Template for Intervention Description and Replication) om ervoor te zorgen dat het voldoet aan internationaal geaccepteerde vereisten (zie uploads) [45, 46]. Dienovereenkomstig zal geen individuele PWA of hun verzorger alle mogelijke therapeutische componenten ontvangen; in plaats daarvan zullen de therapeuten de inhoud personaliseren volgens individuele behoeften om hen te helpen hun doelen te bereiken. Een ander belangrijk kenmerk van de ICAP is dat de behandelende therapeuten (4 Spraak- en Taaltherapeuten en één Klinisch Psycholoog) als team werken, wat betekent dat ze allemaal met elke PWA zullen werken gedurende de 4-weekse ICAP.

PWA zullen worden gegroepeerd in ongeveer gematchte cohorten van 4 (op basis van afasie-ernst). Als 'dagbezoekers' zullen ze deelnemen van 09:00-17:00 voor 4 dagen per week gedurende 4 weken, waarbij ze tot 6 uur per dag betrokken zijn. Sommige PWA zullen elke dag van huis reizen. Degenen die dit niet aankunnen, blijven 3 nachten per week in een lokaal hotel dat toegankelijke kamers aanbiedt.

Het doel is om ~100 uur therapie te bieden. De inhoud zal patiënt- en familie-educatie, individuele doelstelling, stoornis- en activiteitsgebaseerde therapie (taal en communicatie), gesprekspartnertraining en faciliterende strategieën voor communicatie omvatten. De interventies zullen worden geleverd met behulp van een verscheidenheid aan benaderingen, waaronder individuele en gepaarde sessies, groepsessies, onafhankelijke praktijk (inclusief therapie-apps) en sessies met PWA en hun familieleden.

De ICAP zal ook een klinische psychologie-geleid forum genaamd Carers' Café omvatten om genomineerde verzorgers van PWA te ondersteunen bij het aanpassen en wennen aan de veranderingen die ze ervaren. De groep zal wekelijks bijeenkomen en de principes van Acceptance and Commitment Therapy volgen [47]. Thema's zullen 'het loslaten van de strijd', 'het vergroten van mentale flexibiliteit', 'ontkoppelen van de pijn en het verlies' en het erkennen van de spanning die soms gepaard gaat met deze rol omvatten. Tijdens de ICAP zullen wekelijkse 1-uur sessies face-to-face worden gehouden waar mogelijk, of hybride indien niet. De ICAP is een intense ervaring voor verzorgers en ze zullen hulp nodig hebben bij het blijven ondersteunen van het hersteltraject van de PWA na ontslag. Dienovereenkomstig zullen nog 4 wekelijkse afstandsessies van Carers' Café worden gehouden na de ICAP om voortdurende aanpassing te ondersteunen en een erfenis van peer-ondersteuning te vestigen.

Controle (standaardzorg) Hoewel de hoeveelheid therapie die PWA in de gemeenschap ontvangen varieert, concludeert de meest diepgaande studie van deze variatie over 21 op het VK gebaseerde SLT-afdelingen als volgt: "Waar middelen schaars zijn, hebben therapeuten de moeilijke ethische beslissing om therapeutische niveaus van interventie te bieden aan sommige patiënten, of subtherapeutische niveaus aan allen. Momenteel lijkt het erop dat het laatste het meest voorkomt in de praktijk."[48] Deze studie vond dat de meerderheid van de PWA meer dan een jaar na beroerte geen therapie ontving, terwijl een minderheid ~6,3 uur ontving, variërend van 0,5-41,5 uur. Om de hoeveelheid en kwaliteit van de therapie die PWA in deze arm ontvangen (en de ICAP-groep zodra ze de ICAP voltooien) vast te leggen, zullen we ervoor zorgen dat het onderzoeksteam de relevante secties van de Client Service Receipt Inventory invult op elk tijdstip.

DATA MANAGEMENT Vertrouwelijkheid De studie zal worden beheerd in overeenstemming met de vereisten van de UK General Data Protection Regulation (2021), de UK Data Protection Act (2018), Good Clinical Practice en relevante UCL- en NWORTH-Standaard Operationele Procedures. Alle onderzoekers en studielocatiepersoneel zullen voldoen aan de vereisten van de UK General Data Protection Regulation (2021) met betrekking tot het verzamelen, opslaan, verwerken en openbaar maken van persoonlijke informatie, en zullen de kernprincipes van de wet handhaven. UCL is de data controller; de UCL Data Protection Officer is Spenser Crouch: s.crouch@ucl.ac.uk. De data processors zijn UCL en NWORTH CTU (Bangor). NWORTH CTU zal gepseudonimiseerde gegevens beheren en de aanvullende informatie om de gepseudonimiseerde gegevens te identificeren zal door UCL worden beheerd. De studie zal de volgende persoonlijke gegevens verzamelen: (zie data protection registration form)

Data management zal worden afgehandeld door de North Wales Organisation for Randomised Trials in Health CTU met Dr. Zoë Hoare, Principal Statistician en CTU Director, als leider. Een studie-specifiek Data Management Plan zal worden geschreven.

Er zullen twee databases zijn:

1. De deelnemersdatabase beheerd door UCL die gepersonaliseerde gegevens zal bevatten, voornamelijk demografische en klinische gegevens (bijv. naam, geboortedatum, regio, etniciteit, geslacht, datum van beroerte, type beroerte en enkele gedragsmaten)
2. De gepseudonimiseerde database beheerd door NWORTH (REDCap) die alle trialgegevens zal bevatten (de baseline- en uitkomstmaten die alle gedragsscores zijn). NWORTH zal geen toegang hebben tot de identificerende informatie. Dit zal door UCL worden beheerd.

BEOORDELING EN BEHEER VAN RISICO

Klinische risico's (en contigenties):

• Lage niveaus van PWA-werving. Dit is onwaarschijnlijk gezien onze vorige ICAP massaal overtekend was ondanks dat we de dienst niet adverteerden zoals we van plan zijn in dit programma. Prof Crinion's afasiekliniek heeft een achterstand van meer dan 100 PWA formeel wachtend om te worden beoordeeld voor ICAP-geschiktheid, met 10 nieuwe aanvragen per maand van clinici door het hele VK over verwijzingen naar de dienst. Met een extra locatie bij St. George's en met steun van de LCRN's en onze liefdadigheidspartners, zijn we ervan overtuigd dat we onze doelen zullen halen.
• Niet verzamelen van gegevens van voldoende kwaliteit en kwantiteit om de huidige therapievoorziening in de gemeenschap voor PWA te beoordelen. Ons team omvat experts die dergelijke gegevens eerder hebben vastgelegd en we hebben de benodigde middelen verhoogd om dergelijke gegevens te verzamelen.
• Onvoldoende variabiliteit in termen van tijd-sinds-beroerte over de studiegroepen. Dit is onwaarschijnlijk gezien onze eerdere ervaring in afasiebeoordelingsklinieken op beide locaties. Een discussie van extra risico's veroorzaakt door de interventie en alle tests boven standaardzorg moet worden opgenomen, en de mitigaties van deze risico's moeten in detail worden beschreven in deze sectie. Een risico/batenanalyse plus risicobeheer van alle interventies betrokken bij de trial moet worden opgenomen.

TOEZICHTSCOMITÉS

Data Monitoring Committee (DMC):

Dr Lotte Meteyard Voorzitter Prof David Howard Lid Prof Aidan O'Keeffe Lid (externe statisticus)

Trial Steering Committee (TSC):

Prof Argye Hillis Voorzitter Prof Adam Wagner Lid (externe statisti1. TOEZICHTSCOMITÉS

Data Monitoring Committee (DMC):

Dr Lotte Meteyard Voorzitter Prof David Howard Lid Prof Aidan O'Keeffe Lid (externe statisticus)

Trial Steering Committee (TSC):

Prof Argye Hillis Voorzitter Prof Adam Wagner Lid (externe statisticus) Prof Dorothee Saur Lid Ms Becci Haywood Publiek Lid Prof Alex Leff Lid

Trial Management Group (TMG) De TMG zal de Chief Investigator en trialpersoneel omvatten. De TMG zal verantwoordelijk zijn voor het toezicht op de trial. De groep komt momenteel maandelijks bijeen.

De TMG zal wervingscijfers, SAE's en substantiële wijzigingen in het protocol beoordelen voorafgaand aan indiening bij de REC. Alle PI's zullen op de hoogte worden gehouden van substantiële wijzigingen via hun aangewezen verantwoordelijke personen.

Andere comités De rol van de DMC is om advies te geven over data- en veiligheidsaspecten van de trial maar waar niet alle leden onafhankelijk zijn. Vergaderingen van het Comité zullen 6-maandelijks worden gehouden om tussentijdse analyses te beoordelen, of indien nodig om problemen aan te pakken.

kan).