Рандомизированное контролируемое исследование интенсивной комплексной программы афазии для людей с постинсультной афазией (RCT of an ICAP)

ОБОСНОВАНИЕ И ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Почему это исследование необходимо сейчас? Афазия — это тягостное и всё более распространённое состояние. Афазия — это приобретённое расстройство речи, которое часто сохраняется как пожизненное состояние после повреждения головного мозга. Инсульт является наиболее частой причиной, причём афазия наблюдается у трети выживших после инсульта.

В исследовании с участием более 66 000 человек, зависящих от ухода других, афазия была оценена как более тяжёлое состояние, чем 75 состояний, связанных с низким качеством жизни, включая рак, деменцию, квадриплегию и болезнь моторных нейронов [1].

По оценкам Ассоциации по борьбе с инсультом, в Великобритании 350 000 человек страдают постинсультной афазией, и это число значительно возрастёт. Хотя количество новых случаев инсульта в странах с высоким уровнем дохода снижается примерно на 1% в год во всех возрастных группах [2], старение населения в этих странах означает, что число людей, живущих с последствиями инсульта, удвоится к 2035 году. Распространённость афазии после инсульта (АПИ) будет расти, несмотря на снижение частоты инсультов.

Хотя острые службы по лечению инсульта были преобразованы за счёт использования тромболизиса и тромбэктомии для снижения инвалидности, в настоящее время в Великобритании только 10% людей могут получить тромболизис и 2% — тромбэктомию [3]. Между тем, число людей, переживших инсульт с изменяющими жизнь нарушениями речи, будет увеличиваться как минимум в течение следующих 30 лет [4].

Эффективная реабилитация речи и языка играет всё более важную роль в то время, когда число людей с АПИ растёт, а ресурсов для них становится всё меньше.

Афазия негативно влияет не только на людей с АПИ, но и на всех в их социальном круге, в основном потому, что она снижает способность человека общаться с другими. Афазия особенно негативно сказывается на членах семьи и близких, которые часто становятся фактическими опекунами людей с АПИ [5]. Однако опекуны получают ещё меньше поддержки в преодолении этих последствий, чем люди с АПИ, что заставляет их чувствовать эмоциональное напряжение, ощущение западни, обременённость, невозможность работать и «выгорание» [6].

Современные подходы к логопедической и речевой терапии эффективны, но люди с АПИ по-прежнему получают крайне недостаточные дозы лечения. Хорошая новость заключается в том, что люди с АПИ могут достичь значительных улучшений в своих коммуникативных способностях даже спустя годы после инсульта. Однако, что крайне важно, такие улучшения требуют многих часов направленной практики. К сожалению, люди с АПИ продолжают получать всего 4 часа логопедической и речевой терапии (ЛРТ) в стационаре (3) и 8 сеансов ЛРТ в сообществе [7], что составляет примерно 10% от дозы, необходимой для значимых улучшений их коммуникативных способностей [8, 9].

Это критическое недостаточное дозирование сохраняется, несмотря на то, что NICE недавно изменил свои рекомендации, призвав увеличить часы и интенсивность речевой терапии для людей с АПИ [10], и несмотря на то, что Национальные клинические рекомендации по инсульту теперь рекомендуют предлагать речевую терапию до тех пор, пока люди с АПИ продолжают получать от неё пользу [11].

Данные мета-анализов интервенционных исследований с участием людей с АПИ подтверждают важность достаточной дозы терапии для достижения клинически значимых изменений: основополагающий мета-анализ Бхогала предполагал 100 часов [8]; последний обзор Кокрейна предполагает 60–208 часов [12]; а самые последние данные проекта RELEASE указывают на то, что 3–5 дней терапии в неделю приводят к наибольшим улучшениям в общем языке и функциональной коммуникации [9].

Учитывая эти данные, задача заключается в том, как обеспечить достаточно высокие дозы контакта с опытными тренерами (терапевтами), чтобы изменить ситуацию для людей с АПИ. Хотя данные некоторых исследований афазии поддерживают теоретические утверждения о том, что распределение терапии во времени может быть полезным [13], экономические факторы привели к росту интенсивных программ (ИПАП) как способа предоставления больших доз за короткие сроки. Это связано, по сути, с тем, что терапевтические команды, работающие на одной площадке, более эффективны, чем мобильные индивидуальные терапевты.

Цель ИПАП — достичь качественного скачка в языковой функции, достаточного для того, чтобы люди с АПИ могли более эффективно взаимодействовать с другими и продолжать поддерживать и даже усиливать любые улучшения в коммуникации, связанные с ИПАП.

Минимальное количество часов контакта для того, чтобы услуга считалась ИПАП, составляет 3 часа в день в течение двух недель [14], т.е. >30 часов в общей сложности, что намного больше, чем когда-либо получает большинство людей с АПИ в сообществе [15]. На сегодняшний день 9 ИПАП, которые лечили 10 или более людей с АПИ, опубликовали свои результаты, причём каждый из них использовал анализ до и после с использованием различных стандартизированных показателей исходов. Таблица 1 (ниже) суммирует ключевые характеристики этих ИПАП, включая размеры эффекта по показателям нарушения и функциональным показателям исходов. В целом, большинство из них продемонстрировали средние и большие эффекты по ключевым показателям языкового нарушения и функциональным показателям исходов [16, 17].

Афазические инсульты затрагивают многие аспекты жизни людей; эта ИПАП будет нацелена на 4 ключевых из них. Постинсультная афазия имеет множественные неблагоприятные эффекты. По сравнению с контрольной группой соответствующего возраста и людьми с инсультом левого полушария, но без афазии, у людей с устойчивой афазией, вызванной инсультом, выше частота сопутствующих неязыковых когнитивных нарушений [18]. Эти первичные нарушения (заштрихованы синим на Рисунке 1) имеют вторичные эффекты (заштрихованы оранжевым), включая социальную изоляцию [19] и плохое настроение, причём депрессия затрагивает 43–70% людей с АПИ [20]. Действительно, люди с АПИ в 7 раз чаще страдают от депрессии, чем люди, перенёсшие инсульт, но без афазии [21]. Вместе эти первичные и вторичные эффекты оказывают негативное влияние на качество жизни людей с АПИ [22]. Наша модель ИПАП будет нацелена на все 4 эффекта с помощью конкретных вмешательств, проводимых обученными терапевтами (изображены на Рис. 1 зелёными значками людей). Конечная цель этих вмешательств — добиться значимых улучшений в качестве жизни людей с АПИ и их опекунов. Эта цель отражает заявленные приоритеты людей с АПИ и членов их семей [23].

Опекуны тоже важны! ИПАП будет специально нацелена на опекунов людей с АПИ. Более половины всех людей с АПИ зависят от поддержки опекунов в повседневной деятельности и эмоциональном здоровье. Большинство опекунов — это супруги, члены семьи или другие близкие контакты людей с АПИ. Уход за людьми с АПИ тесно связан с эмоциональным напряжением и чувством перегруженности.

У опекунов мало времени, чтобы адаптироваться к тому, что их близкие теряют свою доинсультную идентичность и к изменениям ролей, возникающим из-за зависимости. Негативные исходы распространены среди лиц, осуществляющих уход, в первые месяцы после начала инсульта и имеют тенденцию сохраняться в течение месяцев и даже лет. Среди опекунов сообщалось о частоте депрессии 11–42% [24]. Депрессия, стресс, плохое функционирование семьи и другие факторы, связанные с опекунами, также коррелируют с негативными исходами для выживших после инсульта, включая их показатели функционального восстановления и стресса [25].

«Кажется, что большая часть ответственности за восстановление лежит на мне.» (Родитель участника ИПАП Queen Square 2-го года)

Что такое ИПАП и почему они могут быть эффективными? ИПАП предлагают высокодозную и высокоинтенсивную терапию лицом к лицу для людей с АПИ и их опекунов. Международно признанные руководства определяют минимальные меры, составляющие адекватные услуги ИПАП, включая минимальную дозу (30 часов) и интенсивность (3 часа в день) лечения афазии. Эта терапия должна проводиться в групповых условиях, чтобы люди с АПИ могли учиться друг у друга [26]. Поскольку ИПАП — это сложные вмешательства, нацеленные на 3 основные области Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ) ВОЗ, они по необходимости являются холистическими. И поскольку они вовлекают опекунов, они также являются системными. Несмотря на такую сложность, ИПАП можно просто понимать как предоставление терапевтам времени и пространства, необходимых для проведения эффективных доз вмешательств, которым они уже обучены.

ЦЕЛИ И КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ / КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ Цели

Мы рассмотрим 3 ключевых пробела в текущей доказательной базе, которые необходимо устранить перед более широким внедрением ИПАП:

1. Мы проведём первое в истории РКИ ИПАП, чтобы проверить, действительно ли клинические размеры эффекта столь велики, как сообщалось в обсервационных исследованиях. Если ИПАП будут внедряться в NHS, нам необходимо продемонстрировать, каковы истинные размеры эффекта, сравнив ИПАП с сопоставимой выборкой людей с АПИ, получающих стандартную помощь (отражающую текущую практику).
2. Мы проведём вторичные анализы, чтобы увидеть, влияют ли две ключевые переменные людей с АПИ на основной результат: 1) возраст людей с АПИ и 2) время, прошедшее после инсульта. Это поможет персонализировать предоставление ИПАП, если одна или обе переменные окажутся важными модуляторами эффектов терапии.
3. Используя МРТ-сканирование мозга с высоким разрешением до терапии, мы предоставим механистическое объяснение эффектов ИПАП на улучшения в производстве речи и понимании речи у людей с АПИ. Это позволит в будущем стратифицировать людей с АПИ на основе визуализации мозга.

Клинические цели

1. Проверить, приводит ли ИПАП к клинически значимому улучшению языкового нарушения, коммуникативной способности, настроения и качества жизни людей с АПИ по сравнению со стандартной помощью.
2. Измерить количество и типы вмешательств, которые люди с АПИ получают в сообществе (обе группы).
3. Исследовать, являются ли возраст и время, прошедшее после инсульта, значимыми факторами в определении реакции людей с АПИ на ИПАП.

Механистические цели

1. Проверить, предсказуемы ли индивидуальные реакции на лечение ИПАП, т.е. можем ли мы лучше всего предсказать индивидуальные исходы на основе исходного поведения человека и МРТ-сканирования мозга.
2. Проверить, зависят ли улучшения в производстве и понимании языка у отдельных людей с АПИ, вызванные ИПАП, от сохранности различных областей мозга.

3.1 Первичные цели

Клинические (ключевые количественные гипотезы, проверяемые с помощью межгрупповых сравнений):

По сравнению со стандартной помощью, приводит ли вмешательство ИПАП к статистически значимым и клинически значимым улучшениям для людей с АПИ через 4 месяца в следующей ключевой области?

a. Качество жизни, измеряемое по Шкале качества жизни после инсульта и афазии-39 [27]

Механистические (достигаемые путём объединения данных визуализации мозга и поведенческих данных людей с АПИ, рандомизированных в ИПАП):

Можем ли мы предсказать индивидуальные реакции людей с АПИ на терапию ИПАП на основе их исходного поведения и структурного МРТ-сканирования мозга?

Вторичные цели Клинические

1. По сравнению со стандартной помощью, приводит ли вмешательство ИПАП к статистически значимым и клинически значимым улучшениям для людей с АПИ через 4 месяца в следующих ключевых областях?

   1. Языковое нарушение, измеряемое с помощью Комплексного теста на афазию [28]
   2. Коммуникация, измеряемая по Индексу коммуникативной эффективности, оценённому опекуном [29]
   3. Уверенность, измеряемая по Шкале оценки уверенности в общении при афазии [30]
   4. Настроение, измеряемое по Опроснику депрессии при афазии после инсульта [31]
   5. Нагрузка на опекуна, измеряемая по Опроснику качества жизни взрослых опекунов [32]

2. Влияет ли время, прошедшее после инсульта, или возраст на эффекты, вызванные ИПАП, по каким-либо из упомянутых выше показателей исходов?

   Механистические

3. Зависят ли улучшения в производстве и понимании языка, вызванные ИПАП, от повреждения / сохранности различных областей мозга? Мы проверим:

   1. Значительно ли больше улучшения в навыках понимания, когда сохранены мозжечок, надкраевая извилина и верхняя височная кора. Известно, что все 3 области играют роль в рецептивной речи [33, 34], и повреждение этих областей также сильно коррелировало с улучшениями, которые пациенты достигли в своих навыках рецептивной речи во время ИПАП Queen Square (Рис. 5).
   2. Значительно ли больше улучшения в производстве речи, когда сохранены роландическая покрышка, средняя лобная извилина и поясная извилина. Хорошо известно, что роландическая покрышка играет роль в нормальном производстве речи [35]. Хотя средняя лобная извилина и поясная извилина менее очевидно значимы для речи [36], их разрушение может мешать более широким функциям сенсорно-моторной интеграции, что, в свою очередь, затрудняет способность пациентов реагировать на лечение ИПАП.
   3. Примечательно, что области для прогнозирования улучшения понимания языка все вовлечены в одну и ту же функцию в преморбидном мозге. Однако области, предсказывающие улучшение производства языка, также включают те, которые вовлечены в более общие когнитивные области (Рис. 5). Это предполагает, что для двух ключевых языковых областей действуют разные механизмы восстановления. Мы проверим, является ли эта картина устойчивой в большей выборке.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ ИПАП будет оцениваться как групповое РКИ с двумя группами на двух площадках: Северный Лондон (Queen Square) и Южный Лондон (St. George's). Компаратором будет «стандартная помощь», количество и качество которой будут регистрироваться с использованием Опросника получения клиентских услуг [37].

Распределение по этим группам будет в соотношении 1:1. Чтобы гарантировать, что группы не станут несбалансированными, мы будем использовать стратифицированную рандомизацию на основе двух факторов: тяжесть афазии и время, прошедшее после инсульта. Распределение будет сбалансировано на каждой площадке и будет проводиться Бангорским отделом клинических испытаний.

МЕТОДЫ ВЫБОРКИ Исследуемая популяция Мы хотим убедиться, что наша выборочная популяция (т.е. люди с АПИ, вступающие в исследование) максимально репрезентативна для нашей исследуемой популяции, которая включает всех людей с АПИ, имеющих доступ к NHS. Хотя у нас только две площадки (поскольку это исследование эффективности), размещая их в Лондоне, мы надеемся включить людей с АПИ из разных этнических групп, особенно на площадке St. George's. Поскольку площадка Queen Square является национальным реферальным центром, мы также охватим региональное разнообразие (подробнее см. карту и раздел о наборе ниже). Для предыдущего ИПАП Queen Square 50% из тех, кто был оценён в общей клинике оценки афазии, были признаны подходящими.

Критерии исключения: те люди с АПИ, которые не могут переносить дозу/интенсивность ИПАП (определяется как выполнение менее 50% запланированных сессий в течение 4 недель). За два года работы ИПАП Queen Square только один из 90 участников выбыл.

Критерии включения

1. Взрослые (>18 лет) люди с АПИ, вызванной инсультом
2. Более 3 месяцев после инсульта
3. Могут использовать английский для общения (даже если это не их родной язык)
4. Опекуны будут назначены (при наличии) отдельными людьми с АПИ

Критерии исключения

1. Тяжёлая речевая апраксия (отсутствие осмысленного речевого вывода)
2. Сильная усталость или другие причины, по которым они не могут посвятить время и продолжительность ИПАП
3. Текущие изнурительные психические расстройства (например, психоз, но не плохое настроение)
4. Сопутствующие неврологические расстройства, влияющие на вовлечённость (например, деменция).

Набор Метод набора и процесс согласования В соответствии с нашим многогранным подходом к набору для поощрения этнического, языкового и социального разнообразия в нашем исследовании мы будем набирать участников через две разнообразные площадки NHS, а также более широко через добровольческий сектор и общественные группы. Наши исследовательские процессы разработаны для устранения логистических барьеров, включая транспортные расходы, связанные с участием в исследовании.

Имея ранее опубликованные исследования, успешно набиравшие участников из районов с высоким социально-экономическим неблагополучием, мы понимаем, что некоторые сообщества более неохотно участвуют в исследованиях. Соответственно, мы будем использовать подходы, основанные на доказательствах, такие как обучение культурной компетентности персонала, видеоролики для набора на языках, отличных от английского (LOTE), и использовать партнёрства с сообществами для установления взаимопонимания и применения персонализированного подхода [38]. Мы будем тесно сотрудничать с нашими консультативными группами и местными клиницистами по вопросам наилучшего расширения доступа, например, путём привлечения работников общественной поддержки и других доверенных членов местных сообществ.

Обзор методов исследования для сбора данных от участников и их частоты Участники будут заполнять анкеты и проходить тесты для сбора демографических данных, данных истории болезни и показателей исходов на исходном уровне, через 1 месяц (после вмешательства), 4 месяца и 9 месяцев (контрольное наблюдение). Исследователи, собирающие данные, будут логопедами, имеющими опыт работы с людьми с АПИ.

Информированное согласие Тип и содержание информационных материалов для участников Информационные листки для участников (ИЛУ) и формы согласия будут разработаны с применением принципов доступности для афазии (например, использование коротких простых предложений, представление ключевых идей с помощью подходящих изображений, выделение ключевых слов жирным шрифтом) [42]. ИЛУ также будет разработан в виде видео для тех, кому трудно воспринимать письменную информацию [39]. Для облегчения включения тех, для кого английский является дополнительным языком, информационные видео, ИЛУ и формы согласия будут переведены на 3 наиболее распространённых языка LOTE, выявленных через наши площадки и PPI. Мы будем консультироваться с площадками и консультативными группами по вопросам адаптации документов и видео для пациентов с учётом различных культур, происхождения и идентичностей.

ВМЕШАТЕЛЬСТВА Экспериментальное вмешательство (ИПАП) Как определено в новой структуре, заказанной NIHR и MRC [44], ИПАП — это сложные вмешательства с множеством взаимодействующих компонентов. Мы опубликовали наше руководство по эксплуатации ИПАП в формате TIDieR (Шаблон для описания и воспроизведения вмешательства), чтобы обеспечить его соответствие международно признанным требованиям (см. загрузки) [45, 46]. Соответственно, ни один отдельный человек с АПИ или его опекун не получит все возможные терапевтические компоненты; вместо этого терапевты будут персонализировать содержание в соответствии с индивидуальными потребностями, чтобы помочь им достичь своих целей. Ещё одной ключевой особенностью ИПАП является то, что лечащие терапевты (4 логопеда и один клинический психолог) работают в команде, что означает, что все они будут работать с каждым человеком с АПИ в течение 4-недельного ИПАП.

Люди с АПИ будут сгруппированы в примерно сопоставимые когорты по 4 человека (на основе тяжести афазии). Как «дневные посетители» они будут участвовать с 09:00 до 17:00 4 дня в неделю в течение 4 недель, занимаясь до 6 часов в день. Некоторые люди с АПИ будут приезжать из дома каждый день. Те, кто не может справиться с этим, будут оставаться на 3 ночи в неделю в местном отеле, предлагающем доступные номера.

Цель — обеспечить ~100 часов терапии. Содержание будет включать обучение пациентов и семьи, индивидуальную постановку целей, терапию, основанную на нарушении и активности (язык и коммуникация), обучение партнёров по общению и облегчающие стратегии для коммуникации. Вмешательства будут проводиться с использованием различных подходов, включая индивидуальные и парные сессии, групповые сессии, самостоятельную практику (включая терапевтические приложения) и сессии с людьми с АПИ и членами их семей.

ИПАП также будет включать форум под руководством клинического психолога под названием «Кафе для опекунов», чтобы поддержать назначенных опекунов людей с АПИ в адаптации и приспособлении к изменениям, которые они переживают. Группа будет встречаться еженедельно и следовать принципам Терапии принятия и ответственности [47]. Темы будут включать «отпускание борьбы», «увеличение умственной гибкости», «отцепление от боли и потери» и признание напряжения, которое иногда сопровождает эту роль. Во время ИПАП еженедельные 1-часовые сессии будут проводиться лицом к лицу, когда это возможно, или в гибридном формате, если нет. ИПАП — это интенсивный опыт для опекунов, и им понадобится помощь в обеспечении постоянной поддержки траектории восстановления человека с АПИ после выписки. Соответственно, после ИПАП будут проведены ещё 4 еженедельные удалённые сессии «Кафе для опекунов», чтобы поддержать продолжающуюся адаптацию и установить наследие взаимопомощи.

Контроль (стандартная помощь) Хотя количество терапии, получаемой людьми с АПИ в сообществе, варьируется, наиболее глубокое исследование этого различия в 21 отделении ЛРТ Великобритании приходит к следующему выводу: «Когда ресурсов не хватает, терапевты стоят перед трудным этическим решением: предоставлять терапевтические уровни вмешательства некоторым пациентам или предоставлять субтерапевтические уровни всем. В настоящее время, похоже, на практике чаще всего встречается последнее.» [48] Это исследование показало, что большинство людей с АПИ более года после инсульта не получали никакой терапии, в то время как меньшинство получало ~6,3 часа, с широким разбросом от 0,5 до 41,5 часов. Чтобы зафиксировать количество и качество терапии, получаемой людьми с АПИ в этой группе (и группой ИПАП после завершения ИПАП), мы обеспечим, чтобы исследовательская группа заполняла соответствующие разделы Опросника получения клиентских услуг на каждом временном этапе.

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ Конфиденциальность Исследование будет проводиться в соответствии с требованиями Общего регламента по защите данных Великобритании (2021), Закона о защите данных Великобритании (2018), Надлежащей клинической практики и соответствующих Стандартных операционных процедур UCL и NWORTH. Все исследователи и сотрудники исследовательских площадок будут соблюдать требования Общего регламента по защите данных Великобритании (2021) в отношении сбора, хранения, обработки и раскрытия персональной информации и будут придерживаться основных принципов Закона. UCL является контролёром данных; офицером по защите данных UCL является Спенсер Крауч: s.crouch@ucl.ac.uk. Обработчиками данных являются UCL и NWORTH CTU (Бангор). NWORTH CTU будет хранить псевдонимизированные данные, а дополнительная информация для идентификации псевдонимизированных данных будет храниться в UCL. Исследование будет собирать следующие персональные данные: (см. форму регистрации защиты данных)

Управление данными будет осуществляться Организацией рандомизированных испытаний в здравоохранении Северного Уэльса CTU под руководством доктора Зои Хоар, главного статистика и директора CTU. Будет разработан план управления данными для конкретного исследования.

Будут две базы данных:

1. База данных участников, хранящаяся в UCL, которая будет включать персонализированные данные, в основном демографические и клинические данные (например, имя, дата рождения, регион, этническая принадлежность, пол, дата инсульта, тип инсульта и некоторые поведенческие показатели)
2. Псевдонимизированная база данных, хранящаяся в NWORTH (REDCap), которая будет содержать все данные испытания (исходные показатели и показатели исходов, которые являются поведенческими оценками). NWORTH не будет иметь доступа к идентифицирующей информации. Она будет храниться в UCL.

ОЦЕНКА И УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ

Клинические риски (и меры на случай непредвиденных обстоятельств):

• Низкие уровни набора людей с АПИ. Это маловероятно, учитывая, что наш предыдущий ИПАП был значительно переподписан, несмотря на то, что мы не рекламировали услугу, как планируем в этой программе. В клинике афазии профессора Криниона есть очередь из более чем 100 людей с АПИ, официально ожидающих оценки на пригодность для ИПАП, с 10 новыми запросами в месяц от клиницистов по всей Великобритании о направлении в службу. С дополнительной площадкой в St. George's и при поддержке LCRN и наших партнёров-благотворительных организаций мы уверены, что достигнем наших целей.
• Несбор данных достаточного качества и количества для оценки текущего предоставления терапии в сообществе для людей с АПИ. В нашу команду входят эксперты, которые ранее собирали такие данные, и мы увеличили ресурсы, необходимые для сбора таких данных.
• Недостаточная вариабельность по времени, прошедшему после инсульта, в исследуемых группах. Это маловероятно, учитывая наш предыдущий опыт в клиниках оценки афазии на обеих площадках. В этом разделе должно быть включено обсуждение дополнительных рисков, связанных с вмешательством и всеми тестами сверх стандартной помощи, и должны быть подробно описаны меры по снижению этих рисков. Должны быть включены анализ рисков/пользы и управление рисками всех вмешательств, участвующих в исследовании.

КОНТРОЛИРУЮЩИЕ КОМИТЕТЫ

Комитет по мониторингу данных (КМД):

Д-р Лотте Метейярд Председатель Проф. Дэвид Ховард Член Проф. Эйдан О'Кифф Член (внешний статистик)

Руководящий комитет исследования (РКИ):

Проф. Аргай Хиллис Председатель Проф. Адам Вагнер Член (внешний статистик) Проф. Доротея Заур Член Г-жа Бекки Хейвуд Общественный член Проф. Алекс Лефф Член

Группа управления исследованием (ГУИ) ГУИ будет включать главного исследователя и сотрудников исследования. ГУИ будет отвечать за надзор за исследованием. В настоящее время группа собирается ежемесячно.

ГУИ будет рассматривать показатели набора, серьёзные нежелательные явления (СНЯ) и существенные поправки к протоколу перед представлением в REC. Все главные исследователи будут информированы о существенных поправках через назначенных ответственных лиц.

Другие комитеты Роль КМД заключается в предоставлении рекомендаций по аспектам данных и безопасности исследования, но не все члены являются независимыми. Заседания Комитета будут проводиться каждые 6 месяцев для рассмотрения промежуточных анализов или по мере необходимости для решения любых вопросов.

может).