Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en mechanismen van Macitentan voor niet-coronaire obstructieve angina (MAC-NOCA)

4 februari 2026 bijgewerkt door: Jingang Zheng, China-Japan Friendship Hospital

Effectiviteit en werkingsmechanismen van Macitentan voor niet-coronaire obstructieve angina

Angina met niet-obstructieve kransslagaders (ANOCA) komt veel voor, vermindert de kwaliteit van leven en is onafhankelijk geassocieerd met cardiovasculaire gebeurtenissen, maar effectieve behandelingen ontbreken. Het endothelin-1 (ET-1)-endotheline receptor (ETR)-systeem is cruciaal in de pathogenese van ANOCA. Preklinische studies tonen aan dat ETR-blokkade of pericyte-specifieke knockout van de ETA-receptor de coronair microcirculatoire functie verbetert in modellen van myocardischemie-reperfusie en diabetes. Klinisch bewijs geeft aan dat ETR-antagonisten de microvasculaire endotheelfunctie en myocardiale perfusie bij ANOCA-patiënten kunnen verbeteren. Eerdere studies diagnosticeerden ANOCA echter alleen op basis van symptomen en angiografie zonder nauwkeurige microvasculaire functionele beoordeling. Vroege ETR-antagonisten vertoonden ook frequente bijwerkingen (bijv. oedeem, hoofdpijn), wat de behandelingsvoldoening verminderde. Om dit aan te pakken, zullen de onderzoekers een open-label, single-center, single-arm trial uitvoeren met invasieve coronair microcirculatoire functietesten om ANOCA nauwkeurig te fenotyperen en microvasculaire veranderingen te beoordelen. Patiënten onder standaardtherapie zullen macitentan ontvangen - een nieuwe ETR-antagonist met verbeterde vasodilatoire werkzaamheid en veiligheid - om de effecten op coronair microcirculatoire functie, angina-symptomen en bijwerkingen te evalueren. Daarnaast zullen de onderzoekers multi-omics profilering (proteomics, transcriptomics, metabolomics) uitvoeren op patiëntenbloedmonsters om moleculaire handtekeningen te identificeren die verband houden met ANOCA-subtypen en behandelingsrespons, wat bewijs levert voor precisie-interventiestrategieën bij ANOCA.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100029
        • Werving
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar.
  • Met typische anginasymptomen.
  • Uitsluiten van obstructieve coronaire laesies (coronaire stenose ≥50% of FFR ≥0,8) door CAG.
  • Coronaire microcirculatoire functie werd bevestigd via de druk-draad-gebaseerde thermodilutietechniek. (Patiënten werden ingedeeld in subtypen op basis van coronaire microcirculatoire functie-indices: 1) Type I: CFR ≥ 2,5 en IMR < 25; 2) Type II: CFR ≥ 2,5 en IMR ≥ 25; 3) Type III: CFR < 2,5 en IMR < 25; 4) Type IV: CFR < 2,5 en IMR ≥ 25.)
  • Een schriftelijke toestemmingsverklaring ondertekenen.

Exclusiecriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Voorgeschiedenis van hartaanval in de afgelopen 90 dagen.
  • Ernstige hartziekte (bijv. matig tot ernstig hartfalen, ernstige hartklepaandoening).
  • Ernstige nierinsufficiëntie (GFR <30 ml/min/1,73m²).
  • Ernstige leverziekte (Child-Pugh klasse C).
  • Matig ernstige bloedarmoede (hemoglobineconcentratie <90 g/L).
  • Deelname aan een andere medicijninterventieproefstudie in de afgelopen 90 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MacItentan Group nemen
Geneesmiddel: MacItentan 10 mg tablet, eenmaal daags.
Nadat de patiënt een geïnformeerde toestemmingsformulier had ondertekend, werd Macitentan gedurende een periode van 4 weken als mondeling medicijn (10 mg eenmaal daags) gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de functieparameters van de coronaire microcirculatie beoordeeld door CFR vanaf baseline tot week 4
Tijdsspanne: de duur van het ziekenhuisverblijf, een verwachte gemiddelde van 1 week; 4 weken follow-up
Coronaire Flow Reserve (CFR): Een dimensieloze ratio die de maximale capaciteit voor toename van coronaire bloedstroom kwantificeert, gemeten via thermodilutie als de verhouding tussen hyperemische en rustende coronaire flow. De veelgebruikte afkapwaarde is 2,0 of 2,5. Een verhoogde ratio duidt op een verbeterde capaciteit voor microvasculaire dilatatie.
de duur van het ziekenhuisverblijf, een verwachte gemiddelde van 1 week; 4 weken follow-up
Veranderingen in parameters van de coronaire microcirculatiefunctie beoordeeld met IMR van baseline tot week 4
Tijdsspanne: de duur van het ziekenhuisverblijf, naar verwachting gemiddeld 1 week; 4-weken follow-up
Index van Microcirculatoire Weerstand (IMR): Een druk-afgeleide metriek (eenheden: mmHg·s) die microvasculaire weerstand beoordeelt met behulp van thermodilutie, berekend als distale coronaire druk vermenigvuldigd met de gemiddelde transittijd tijdens maximale hyperemie. De algemeen gebruikte afkapwaarde is 25. Een verlaagde waarde duidt op verminderde microvasculaire weerstand.
de duur van het ziekenhuisverblijf, naar verwachting gemiddeld 1 week; 4-weken follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in score van de Seattle Angina Vragenlijst (SAQ)
Tijdsspanne: Endpointgebeurtenissen vóór toediening van macitentan, 1 week en 4 weken na toediening, en 4 weken na staken van het medicijn.
De Seattle Angina Questionnaire (SAQ) is een instrument met 19 items dat is ontworpen om de impact van angina op het dagelijks leven van patiënten te beoordelen over vijf domeinen: fysieke beperkingen, stabiliteit van angina, frequentie van angina, tevredenheid over de behandeling en ziekteperceptie. Elk item wordt gescoord op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores minder symptomen en een betere kwaliteit van leven aangeven.
Endpointgebeurtenissen vóór toediening van macitentan, 1 week en 4 weken na toediening, en 4 weken na staken van het medicijn.
Heropname wegens angina pectoris of hartfalen, myocardinfarct en hartdood.
Tijdsspanne: Endpointgebeurtenissen op 1 week en 4 weken na toediening van macitentan, en 4 weken na het staken van het medicijn.
Endpointgebeurtenissen op 1 week en 4 weken na toediening van macitentan, en 4 weken na het staken van het medicijn.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Endpointgebeurtenissen na 1 week en 4 weken na toediening van macitentan, en 4 weken na het staken van het geneesmiddel.
Alle bijwerkingen zoals oedeem, bloedarmoede, hoofdpijn, duizeligheid en hypotensie.
Endpointgebeurtenissen na 1 week en 4 weken na toediening van macitentan, en 4 weken na het staken van het geneesmiddel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

China-Japan Friendship Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-KY-351

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren