Eficacia y Mecanismos del Macitentán para la Angina Obstructiva No Coronaria (MAC-NOCA)

La angina con arterias coronarias no obstructivas (ANOCA) es altamente prevalente, afecta la calidad de vida y está asociada de forma independiente con eventos cardiovasculares, pero aún faltan tratamientos efectivos. El sistema endotelina-1 (ET-1)-receptor de endotelina (ETR) es fundamental en la patogénesis de la ANOCA. Los estudios preclínicos muestran que el bloqueo del ETR o la eliminación específica del receptor ETA en pericitos mejora la función microcirculatoria coronaria en modelos de isquemia-reperfusión miocárdica y diabetes. La evidencia clínica indica que los antagonistas del ETR pueden mejorar la función endotelial microvascular y la perfusión miocárdica en pacientes con ANOCA. Sin embargo, estudios previos diagnosticaron la ANOCA solo en base a síntomas y angiografía, sin una evaluación precisa de la función microvascular. Los primeros antagonistas del ETR también mostraron efectos adversos frecuentes (por ejemplo, edema, dolor de cabeza), reduciendo la satisfacción con el tratamiento. Para abordar esto, los investigadores realizarán un ensayo abierto, unicéntrico, de un solo brazo utilizando pruebas invasivas de función microcirculatoria coronaria para fenotipar con precisión la ANOCA y evaluar los cambios microvasculares. Los pacientes en terapia estándar recibirán macitentán, un nuevo antagonista del ETR con eficacia vasodilatadora y seguridad mejoradas, para evaluar sus efectos sobre la función microcirculatoria coronaria, los síntomas de angina y los eventos adversos. Además, los investigadores realizarán un perfil multiómico (proteómica, transcriptómica, metabolómica) en muestras de sangre de pacientes para identificar firmas moleculares vinculadas a subtipos de ANOCA y respuesta al tratamiento, proporcionando evidencia para estrategias de intervención de precisión en la ANOCA.