Eficácia e Mecanismos do Macitentan para Angina Obstrutiva Não Coronária (MAC-NOCA)

A angina com artérias coronárias não obstrutivas (ANOCA) é altamente prevalente, prejudica a qualidade de vida e está independentemente associada a eventos cardiovasculares, mas faltam tratamentos eficazes. O sistema endotelina-1 (ET-1)-recetor de endotelina (ETR) é fundamental na patogénese da ANOCA. Estudos pré-clínicos mostram que o bloqueio do ETR ou a eliminação específica dos pericitos do recetor ETA melhora a função da microcirculação coronária em modelos de isquemia-reperfusão miocárdica e diabetes. A evidência clínica indica que os antagonistas do ETR podem melhorar a função endotelial microvascular e a perfusão miocárdica em doentes com ANOCA. No entanto, estudos anteriores diagnosticaram a ANOCA apenas com base em sintomas e angiografia, sem uma avaliação funcional microvascular precisa. Os primeiros antagonistas do ETR também mostraram efeitos adversos frequentes (por exemplo, edema, cefaleia), reduzindo a satisfação com o tratamento. Para abordar isto, os investigadores irão realizar um ensaio aberto, monocêntrico, de braço único, utilizando testes invasivos da função da microcirculação coronária para fenotipar com precisão a ANOCA e avaliar as alterações microvasculares. Os doentes em terapia padrão receberão macitentano - um novo antagonista do ETR com eficácia vasodilatadora e segurança melhoradas - para avaliar os seus efeitos na função da microcirculaçãocoronária, sintomas de angina e eventos adversos. Além disso, os investigadores irão realizar um perfil multi-ómico (proteómica, transcriptómica, metabolómica) em amostras de sangue dos doentes para identificar assinaturas moleculares ligadas aos subtipos de ANOCA e à resposta ao tratamento, fornecendo evidência para estratégias de intervenção de precisão na ANOCA.