ECD-Score: een studie naar de ziekte van Erdheim-Chester
Het voorspellen van de langetermijnprognose bij de ziekte van Erdheim-Chester: een nieuwe uitgebreide aanpak
Erdheim-Chester ziekte (ECD) is een zeldzame vorm van niet-Langerhanscel histiocytose die voornamelijk volwassenen treft, maar ook kan voorkomen bij pediatrische patiënten. Het wordt gekenmerkt door de ophoping van schuimige histiocyten met een onderscheidend immunofenotype op meerdere anatomische locaties, meestal de lange botten, retroperitoneale en perirenale weefsels, het hart, het centrale zenuwstelsel en de hypofyse. De ziekte vertoont een opmerkelijke klinische heterogeniteit, variërend van gelokaliseerde en asymptomatische vormen tot ernstige manifestaties met betrokkenheid van meerdere organen. Vanuit pathogenetisch perspectief wordt ECD voornamelijk gedreven door gain-of-function mutaties die de MAPK- en PI3K-AKT-route beïnvloeden, met name de BRAFV600E-mutatie, wat leidt tot abnormale activering van de MAPK- en mTOR-signaleringsroutes. De afgifte van pro-inflammatoire cytokinen en chemokinen speelt een sleutelrol in systemische ontsteking en weefselschade, wat resulteert in aanzienlijke complicaties en beperkingen afhankelijk van de betrokken organen.
Ondanks de aanzienlijke inspanningen van internationaal onderzoek in de afgelopen jaren, vooral gezien de extreme zeldzaamheid van de ziekte (incidentie onder de 5 gevallen per 10.000.000 volwassenen per jaar), blijven er aanzienlijke kennishiaten bestaan, vooral met betrekking tot de voorspelling van langetermijnresultaten, zowel wat betreft overleving als beperkingen. Hoewel sommige prognostische factoren geassocieerd met overleving al zijn geïdentificeerd (zoals betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel), hebben tot op heden alleen studies op beperkte schaal de prognose van patiënten met ECD systematisch geëvalueerd, met name gericht op factoren die orgaanspecifieke complicaties beïnvloeden. Bovendien worden in de klinische praktijk verschillende aspecten die de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk beïnvloeden vaak onderschat, deels vanwege de tijd die nodig is om uitgebreide beoordelingen uit te voeren met behulp van gedetailleerde vragenlijsten die zijn ontworpen om ziektegerelateerde gevolgen te kwantificeren, zoals chronische beperkingen, depressie en cognitieve stoornissen. Desalniettemin is er een groeiende behoefte aan en interesse in deze parameters, vaak aangeduid als door patiënten gerapporteerde uitkomsten. In het licht van deze overwegingen zou de ontwikkeling en implementatie van een uitgebreide prognostische score gericht op het voorspellen van overleving en langetermijnziekte-uitkomsten de algehele beoordeling van patiënten kunnen verbeteren en nauwkeurigere en klinisch betekenisvollere prognostische informatie kunnen bieden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Augusto Vaglio, Medical Doctor
- Telefoonnummer: 055 5662905
- E-mail: augusto.vaglio@meyer.it
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- Julien Haroche, Medical Doctor
-
-
-
-
Fi
-
Florence, Fi, Italië, 50134
- Werving
- Meyer Children's Hospital IRCCS, Firenze
-
Contact:
- Augusto Vaglio
- Telefoonnummer: 055 5662905
- E-mail: augusto.vaglio@meyer.it
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italië
- Nog niet aan het werven
- San Raffaele Hospital
-
Contact:
- Lorenzo Dagna, Medical Doctor
-
-
-
-
Newcastel
-
Newcastle, Newcastel, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Matthew Collin, Medical Doctor
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Nog niet aan het werven
- National Institute of Health
-
Contact:
- Kevin O'Brien, Medical Doctor
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
- Nog niet aan het werven
- Mayo Clinic
-
Contact:
- Matthew J. Koster, Medical Doctor
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Nog niet aan het werven
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contact:
- Eli L. Diamond, Medical Doctor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- schriftelijke toestemming gegeven door de patiënt of, voor minderjarigen, door een ouder of wettelijke vertegenwoordiger
- bevestigde diagnose van ECD volgens de meest recente internationale richtlijnen (Goyal G, Blood 2020)
- beschikbaarheid van klinische, moleculaire, behandelings- en responsgegevens
- een minimale follow-upperiode van één jaar.
Exclusiecriteria:
- gebrek aan diagnostische of follow-upgegevens
- weigering of onvermogen om het toestemmingsformulier te ondertekenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester (ECD)
Patiënten met ECD zullen worden gerekruteerd en zullen polikliniekbezoeken bijwonen in het studiecoördinatiecentrum van het Meyer IRCCS Universitair Ziekenhuis (Florence) en andere deelnemende centra.
De patiënten die zullen worden ingeschreven zullen "prevalente" en "incidente" patiënten zijn tijdens de 5-jarige studieperiode.
Patiënten die follow-up ondergaan in hun respectieve centra zullen bij de studie worden betrokken, evenals degenen die tijdens de studieperiode een nieuwe diagnose ECD krijgen.
Klinische gegevens zullen worden verzameld van alle geïncludeerde patiënten, met de nadruk op orgaanbetrokkenheid en reactie op behandeling.
Ook zullen zij worden gevraagd vragenlijsten in te vullen over kwaliteit van leven en andere specifieke uitkomsten.
Epidemiologische gegevens zullen ook worden overwogen, met name de geografische herkomst van patiënten, en overlevingspercentages zullen eveneens worden geëvalueerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De tijd vanaf het moment dat de patiënt deelneemt aan de studie tot aan overlijden of de laatste beschikbare follow-up
|
5 jaar
|
|
Verband tussen behoren tot een klinische cluster en overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Klinisch cluster van ECD
|
5 jaar
|
|
Verband tussen orgaanschade en overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
orgaanschade gerelateerd aan de ziekte (bijv. chronisch nierfalen)
|
5 jaar
|
|
Verband tussen de gebruikte behandeling (ten opzichte van de historische periode) en overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
behandeling ontvangen
|
5 jaar
|
|
Verband tussen respons op behandeling en overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
volledige responsgraad, partiële respons, stabiele ziekte, progressie
|
5 jaar
|
|
Verband tussen behandelingstoxiciteit en overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
incidentie en ernst van bijwerkingen (geclassificeerd volgens CTCAE v6.0)
|
5 jaar
|
|
Verband tussen comorbiditeiten en overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
aanwezigheid van kwaadaardige tumoren en andere chronische ziekten
|
5 jaar
|
|
Verband tussen geografische herkomst en overleving
Tijdsspanne: bij inschrijving
|
geografische herkomst
|
bij inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van comorbiditeiten secundair aan de ziekte of behandeling (bijv. secundaire maligniteiten)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de incidentie van orgaanschade te beoordelen die verband houdt met de ziekte of comorbiditeiten secundair aan de ziekte of de ontvangen behandeling
|
5 jaar
|
|
Association between disease and quality of life
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Beoordeling van de impact op de kwaliteit van leven na de diagnose van de ziekte en in reactie op de behandeling, met behulp van gevalideerde vragenlijsten
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Augusto Vaglio, Medical Doctor, Meyer Children's Hospital IRCCS
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ECD-Score
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .