Klinische studie van SYS6055-injectie bij deelnemers met recidiverend/refractair agressief B-cellymfoom

Insluitingscriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar, en vrijwillig ondertekende de Geïnformeerde Toestemmingsverklaring (ICF);
• 2. Histologisch bevestigd agressief B-cellymfoom (gedefinieerd volgens de 5e editie van de WHO-classificatie);
• 3. Patiënten met recidiverend/refractair agressief B-cellymfoom die standaardtherapie hebben gefaald, met CD19-positieve tumorcellen;
• 4. Ten minste één meetbare laesie volgens de Lugano-responscriteria voor lymfoom van 2014;
• 5. ECOG prestatiestatus score van 0-1;
• 6. Verwachte overleving van ten minste 3 maanden;
• 7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie;
• 8. In aanmerking komende deelnemers (mannen en vrouwen) met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale anticonceptie, barrièremethode of onthouding) met hun partner tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 jaar na dosering. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inclusie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Daarnaast moeten vrouwelijke deelnemers akkoord gaan met het niet doneren van eicellen (eieren, ovum) voor geassisteerde voortplantingstechnologie gedurende 1 jaar na dosering, en mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma voor geassisteerde voortplantingstechnologie gedurende 1 jaar na dosering;
• 9. Bereid en in staat om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 3 jaar of gelijktijdige andere actieve maligniteit (deelnemers met genezen gelokaliseerde tumoren zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de prostaat, carcinoma in situ van de baarmoederhals, carcinoma in situ van de borst, etc., kunnen worden geïncludeerd);
• 2. Deelnemers met bloedingsneiging, actieve bloeding, hemoptoë, of voorgeschiedenis van grote bloeding in de voorgaande 6 maanden; tumorinvasie van grote bloedvaten aangetoond door beeldvorming (CT of MRI), of tumor die door de onderzoeker wordt beoordeeld als zeer waarschijnlijk grote bloedvaten zal binnendringen en fatale massale bloeding zal veroorzaken tijdens de daaropvolgende onderzoeksperiode;
• 3. Deelnemers met agressief B-cellymfoom dat het centrale zenuwstelsel betreft;
• 4. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen binnen 3 maanden voor de eerste dosis;
• 5. Eerdere allogene beenmergtransplantatie, gentherapie, of adoptieve celtherapie (inclusief CAR-T-therapie);
• 6. Anti-PD-1, anti-PD-L1, of T-celverbinder-therapie ontvangen binnen 3 maanden voor de eerste dosis; fludarabine of bendamustine ontvangen binnen 6 maanden voor de eerste dosis;
• 7. Bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie zijn niet hersteld tot CTCAE versie 6.0 graad ≤1 (behalve alopecia of andere toxiciteiten zonder veiligheidsrisico zoals beoordeeld door de onderzoeker);
• 8. Grote chirurgie, chemotherapie, radicale radiotherapie, antilichaam-gebaseerde doelgerichte therapie, immunotherapie, of andere antineoplastische therapie ontvangen binnen 28 dagen voor dosering; of palliatieve radiotherapie, chemotherapie, of kleine molecuul doelgerichte therapie ontvangen binnen 14 dagen voor dosering; of antineoplastische kruidenpreparaten of traditionele Chinese patentgeneesmiddelen ontvangen binnen 14 dagen voor dosering;
• 9. Gelijktijdig deelnemend aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is of in de follow-upfase van een interventioneel onderzoek (zonder impact op de follow-upgegevens van deze studie);
• 10. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voor dosering;
• 11. Actieve bacteriële, schimmel- of virusinfectie voor dosering. Individuen die profylactische antimicrobiële therapie ontvangen zonder klinische manifestaties van actieve infectie voor dosering kunnen worden overwogen voor inclusie;
• 12. Auto-immuunziekte die systemische therapie vereist;
• 13. Voorgeschiedenis van centrale zenuwstelselaandoening of huidige aanhoudende centrale zenuwstelselaandoening die neurologische beoordelingen kan verstoren;
• 14. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of positieve HIV-antilichaamtest tijdens screening;
• 15. Voorgeschiedenis van tuberculosebehandeling binnen 2 jaar voor dosering; voorgeschiedenis van actieve syfilis;
• 16. Actieve hepatitis B of hepatitis C tijdens screening. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als HBsAg-positief en HBV-DNA boven de bovengrens van normaal (ULN). Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als HCV-antilichaam-positief en HCV-RNA > ULN;
• 17. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekte;
• 18. Overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van SYS6055 (voornamelijk humaan albumine);
• 19. Enige andere omstandigheden bij deelnemers die de naleving van onderzoeksprocedures kunnen verstoren, niet in het beste belang van deelnemers zijn, of onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden: bijv. voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, drugsverslaving of middelenmisbruik, enige andere klinisch significante ziekten of aandoeningen, etc.;
• 20. Zwangere of zogende vrouw;
• 21. Enige andere reden die door de onderzoeker wordt beoordeeld dat de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan dit klinisch onderzoek.